中国缺血性卒中二级预防
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
研究目的
• 比较氯吡格雷联合阿司匹林用药与阿司匹林单用降低3个月新发卒中风险的疗效。
研究设计
• 多中心、随机、双盲、双模拟、安慰剂对照临床研究
纳入患者
• ≥40岁的轻型卒中（NIHSS≤3）或TIA患者（ABCD2 ≥4）
疗效终点
• 一级终点：3个月新发卒中（缺血性或出血性） • 二级终点：3个月新发临床血管事件(缺血性卒中、出血性卒中、心梗或血管性死亡）
安全终点
•重度和中度出血事件（GUSTO定义），包括致死性出血和症状性颅内出血；3个 月症状性和非症状性颅内出血；总体死亡；不良事件/严重不良事件
中国缺血性卒中二级预防
CHANCE研究方案
中国缺血性卒中二级预防
CHANCE结果：基线特征
70%以上纳入人群是轻型卒中患者
中国缺血性卒中二级预防
一级终点：氯吡格雷+阿司匹林较 单用阿司匹林显著降低卒中复发32%
中国缺血性卒中二级预防
共识 大纲
高血压
脂代谢异常
糖代谢异常 和糖尿病
吸烟 睡眠呼吸
暂停
高同型半胱 氨酸血症
心房颤动
其他心源 性栓塞
颈动脉颅外 段狭窄
颅外椎动脉 狭窄
锁骨下动脉 狭窄和头臂
干狭窄
颅内动脉 狭窄
中国缺血性卒中二级预防
动脉夹层
卵圆孔未闭
未破裂动脉瘤 烟雾病
颅内出血后 抗栓药物的
使用
主要内容
轻度 中度 重度
0 2 0
3 0 0
单用阿司匹林 （n=35）
0 0 0 0 0 2
4 1 1
中国缺血性卒中二级预防
Lau AY, et al. Int J Stroke. 2013 Mar 12. doi: 10.1111/ijs.12003
CHANCE研究为氯吡格雷+阿司匹林 治疗TIA或急性轻型卒中患者提供依据
该试验因病例募集过慢而停止，且未得出确定性结论。
Kennedy J, et al. Lancet Neurol 2007;6:961969
中国缺血性卒中二级预防
MES
CLAIR研究-轻型卒中亚组： 短期联合氯吡格雷+阿司匹林治疗急性缺血性脑卒中或 TIA的患者提供依据
RRR 39.2% P=0.452 RRR 41.4% P<0.001
一级终点: 3个月新发卒中(缺血性/出血性)
RRR=
32%
中国缺血性卒中二级预防
二级终点：氯吡格雷+阿司匹林较 单用阿司匹林显著降低血管事件31%
随机对照研究，共纳入392例发病24小时内的TIA或轻型卒中患者，分别给予氯吡格雷（300mg负荷剂量，继以75mg/d）和安慰剂治疗， 所有患者接受阿司匹林治疗，随访90天。主要终点为90天卒中发生率。联合用药组未显著增加颅内出血风险。
Kennedy J, et al. Lancet Neurol 2007;6:961969
1 (0.5%) 2 (1.0%) 1 (0.5%) 6 (3.0%) 61 (30.8%)
0.5% (-0.5 to 1.5) 1% (-0.4 to 2.4) 0.5% (-0.5 to 1.5) 3% (0.6 to 5.4) 16.9% (8.8 to 25)
1.0 0.5 1.0 0.03 0.0001
FASTER研究：在轻型卒中后24小时接 受氯吡格雷+阿司匹林治疗可以降低 卒中复发风险
阿司匹林81mg/天+安慰剂 阿司匹林81mg/天+氯吡格雷75mg/天
15
3.8% AR
（95% CI: 9.4–1.9; p=0.19
10.8
）
10
（n=21）
7.1
5
（n=14）
90天卒中复发率（% ）
0
阳 性 率 （ ）
•一项前瞻性、国际多中心、随机、平行对照、结局盲法评定的研究，入选发病7天内的急性缺血性脑卒中或TIA的患者，有供应相应脑 区的颅内外大动脉狭窄，并且TCD监测发现有微栓子信号。随机接受连续7天的氯吡格雷（300mg负荷量，继以75mg Qd）联合阿司匹 林（75－160mg）或者阿司匹林75－160mg单药治疗。
《中国缺血性脑卒中和短暂性脑 缺血发作二级预防指南2014》
中国缺血性卒中二级预防
《中国缺血性脑卒中 和短暂性脑缺血发作 二级预防指南2014 中华医学会神经病学分会和中华 》
医学会神经病学分会脑血管病学 组通过复习相关临床实验结果， 综合中国国情和临床现状，征求 各方意见并充分讨论达成共识， 集体制定了《中国缺血性脑卒中 和短暂性脑缺血发作二级预防指 南2014 》，并发表在2015年4月 的《中华神经科杂志》。
中国缺血性卒中二级预防
FASTER研究：早期联合使用氯吡格雷+ 阿司匹林未显著增加颅内出血风险
颅内出血 颅外出血
重度 中度 轻度 所有有症状出血 所有无症状出血
n (%)
未用氯吡格雷 (n=194) 0
氯吡格雷 (n=198) 2
风险差异
P
(95%)
1% (-0.4 to 2.4)
0.5
0 0 0 0 27 (13.9%)
中国缺血性卒中二级预防
Lau AY, et al. Int J Stroke. 2013 Mar 12. doi: 10.1111/ijs.12003
%
CLAIR研究-轻型卒中亚组： 联合氯吡格雷+阿司匹林未增加颅内出血和严重出血
颅内出血或梗死出血转化 其他严重出血 轻微出血 任何原因死亡 TIA 再发卒中 任何不良事件
FASTER研究3
l 急性期研究
CLAIR研究6
CHANCE研究5
1. Lancet 200中4;国36缺4: 血33性1–3卒37中；二2.级J A预m防Coll Cardiol 2007;49:1982–8； 3. Lancet Neurol 2007;6:961-969；
4. N Engl J Med 2012;367:817-25； 5. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9;ncet Neurol,2010,9（5）：489-497
Ø阿司匹林 Ø氯吡格雷 Ø阿司匹林+缓释型双嘧达莫 Ø西洛他唑
中国缺血性卒中二级预防
指南的推荐意见是 基于循证研究证据的推荐
2014中国卒中/TIA 二级预防指南引用的双抗临床研究
l 长期二级预防研究
MATCH研究1
CHARISMA研究2
SPS3研究4
2004 2007
2010 2012 2013
• 比较氯吡格雷联合阿司匹林用药与阿司匹林单用降低3个月新发卒中风险的疗效。
研究设计
• 多中心、随机、双盲、双模拟、安慰剂对照临床研究
纳入患者
• ≥40岁的轻型卒中（NIHSS≤3）或TIA患者（ABCD2 ≥4）
疗效终点
• 一级终点：3个月新发卒中（缺血性或出血性） • 二级终点：3个月新发临床血管事件(缺血性卒中、出血性卒中、心梗或血管性死亡）
安全终点
•重度和中度出血事件（GUSTO定义），包括致死性出血和症状性颅内出血；3个 月症状性和非症状性颅内出血；总体死亡；不良事件/严重不良事件
中国缺血性卒中二级预防
CHANCE研究方案
中国缺血性卒中二级预防
CHANCE结果：基线特征
70%以上纳入人群是轻型卒中患者
中国缺血性卒中二级预防
一级终点：氯吡格雷+阿司匹林较 单用阿司匹林显著降低卒中复发32%
中国缺血性卒中二级预防
共识 大纲
高血压
脂代谢异常
糖代谢异常 和糖尿病
吸烟 睡眠呼吸
暂停
高同型半胱 氨酸血症
心房颤动
其他心源 性栓塞
颈动脉颅外 段狭窄
颅外椎动脉 狭窄
锁骨下动脉 狭窄和头臂
干狭窄
颅内动脉 狭窄
中国缺血性卒中二级预防
动脉夹层
卵圆孔未闭
未破裂动脉瘤 烟雾病
颅内出血后 抗栓药物的
使用
主要内容
轻度 中度 重度
0 2 0
3 0 0
单用阿司匹林 （n=35）
0 0 0 0 0 2
4 1 1
中国缺血性卒中二级预防
Lau AY, et al. Int J Stroke. 2013 Mar 12. doi: 10.1111/ijs.12003
CHANCE研究为氯吡格雷+阿司匹林 治疗TIA或急性轻型卒中患者提供依据
该试验因病例募集过慢而停止，且未得出确定性结论。
Kennedy J, et al. Lancet Neurol 2007;6:961969
中国缺血性卒中二级预防
MES
CLAIR研究-轻型卒中亚组： 短期联合氯吡格雷+阿司匹林治疗急性缺血性脑卒中或 TIA的患者提供依据
RRR 39.2% P=0.452 RRR 41.4% P<0.001
一级终点: 3个月新发卒中(缺血性/出血性)
RRR=
32%
中国缺血性卒中二级预防
二级终点：氯吡格雷+阿司匹林较 单用阿司匹林显著降低血管事件31%
随机对照研究，共纳入392例发病24小时内的TIA或轻型卒中患者，分别给予氯吡格雷（300mg负荷剂量，继以75mg/d）和安慰剂治疗， 所有患者接受阿司匹林治疗，随访90天。主要终点为90天卒中发生率。联合用药组未显著增加颅内出血风险。
Kennedy J, et al. Lancet Neurol 2007;6:961969
1 (0.5%) 2 (1.0%) 1 (0.5%) 6 (3.0%) 61 (30.8%)
0.5% (-0.5 to 1.5) 1% (-0.4 to 2.4) 0.5% (-0.5 to 1.5) 3% (0.6 to 5.4) 16.9% (8.8 to 25)
1.0 0.5 1.0 0.03 0.0001
FASTER研究：在轻型卒中后24小时接 受氯吡格雷+阿司匹林治疗可以降低 卒中复发风险
阿司匹林81mg/天+安慰剂 阿司匹林81mg/天+氯吡格雷75mg/天
15
3.8% AR
（95% CI: 9.4–1.9; p=0.19
10.8
）
10
（n=21）
7.1
5
（n=14）
90天卒中复发率（% ）
0
阳 性 率 （ ）
•一项前瞻性、国际多中心、随机、平行对照、结局盲法评定的研究，入选发病7天内的急性缺血性脑卒中或TIA的患者，有供应相应脑 区的颅内外大动脉狭窄，并且TCD监测发现有微栓子信号。随机接受连续7天的氯吡格雷（300mg负荷量，继以75mg Qd）联合阿司匹 林（75－160mg）或者阿司匹林75－160mg单药治疗。
《中国缺血性脑卒中和短暂性脑 缺血发作二级预防指南2014》
中国缺血性卒中二级预防
《中国缺血性脑卒中 和短暂性脑缺血发作 二级预防指南2014 中华医学会神经病学分会和中华 》
医学会神经病学分会脑血管病学 组通过复习相关临床实验结果， 综合中国国情和临床现状，征求 各方意见并充分讨论达成共识， 集体制定了《中国缺血性脑卒中 和短暂性脑缺血发作二级预防指 南2014 》，并发表在2015年4月 的《中华神经科杂志》。
中国缺血性卒中二级预防
FASTER研究：早期联合使用氯吡格雷+ 阿司匹林未显著增加颅内出血风险
颅内出血 颅外出血
重度 中度 轻度 所有有症状出血 所有无症状出血
n (%)
未用氯吡格雷 (n=194) 0
氯吡格雷 (n=198) 2
风险差异
P
(95%)
1% (-0.4 to 2.4)
0.5
0 0 0 0 27 (13.9%)
中国缺血性卒中二级预防
Lau AY, et al. Int J Stroke. 2013 Mar 12. doi: 10.1111/ijs.12003
%
CLAIR研究-轻型卒中亚组： 联合氯吡格雷+阿司匹林未增加颅内出血和严重出血
颅内出血或梗死出血转化 其他严重出血 轻微出血 任何原因死亡 TIA 再发卒中 任何不良事件
FASTER研究3
l 急性期研究
CLAIR研究6
CHANCE研究5
1. Lancet 200中4;国36缺4: 血33性1–3卒37中；二2.级J A预m防Coll Cardiol 2007;49:1982–8； 3. Lancet Neurol 2007;6:961-969；
4. N Engl J Med 2012;367:817-25； 5. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):11-9;ncet Neurol,2010,9（5）：489-497
Ø阿司匹林 Ø氯吡格雷 Ø阿司匹林+缓释型双嘧达莫 Ø西洛他唑
中国缺血性卒中二级预防
指南的推荐意见是 基于循证研究证据的推荐
2014中国卒中/TIA 二级预防指南引用的双抗临床研究
l 长期二级预防研究
MATCH研究1
CHARISMA研究2
SPS3研究4
2004 2007
2010 2012 2013