非典型抗精神病药物的新发展

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三、临床疗效
精神分裂症具有三种症状： (1)阳性症状； (2)阴性症状； (3)认知和神经心理学异常。对每一种症状，
各种药物在以下方面差异：
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起效速度：
睡眠障碍、攻击行为改善最快，阳性症状 和注意力分散缓解速度稍慢。
认知和情感方面，注意力改善，需要用药 6个月以上。
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半衰期长的使用次数少，达峰时间与副作 用产生速度和持续时间有关。
氯氮平对5-羟色胺2A受体等有明显阻断作 用，标准剂量300-600mg/d，对急发病 人可增加900mg/d。
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利培酮阻断5-羟色胺2A受体，活性代谢物 9-羟基利培酮半衰期20小时，一天一次用 药有效。
剂量范围3-6mg/d，大于6~8mg/d副作 用增大，饮食，吸烟不影响药物动力学。
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不同的非典型抗精神病药对认知功能障 碍治疗有轻微差异。
抗胆碱药作用会严重影响记忆，学习和 其他认知功能。
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四、副作用
锥体外系副作用是治疗过程中的一个主要 障碍，因此很难在取得疗效同时消除副作 用。
非典型药物在缓解精神症状同时不会引起 锥体外系副作用，疗效剂量和引发副作用 剂量间差异，预测某药物发生迟发性运动 障碍危险。
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利培酮在标准剂量2-6mg/d引发副作用机 会小。剂量达到16mg/d引发副作用的危
奥氮平和利培酮的研究，奥氮平引发锥体 外系副作用机会偏低，引发静坐不能机会 一样。
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奎硫平引发锥体外系副作用最低，剂量范 围150-800mg/d，引发迟发性运动障碍 更低。
非典型抗精神病药物的新发展
四川大学华西医院精神卫生中心
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一、概述
新的非典型抗精神病药，在化学和药理学 特性很独特。由于有疗效，而没有锥体外 系副作用，被称非典型抗精神病药。
典型抗精神病药药理学作用阻断多巴胺D2 受体。疗效控制症状，减少攻击，降低病 情复发危险。
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该类药物存在较大局限性： (1)对阳性症状有效； (2)对阴性症状疗效有限； (3)对认知缺陷疗效小。
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药物阻断各种受体情况
受体 多巴胺D2受体
5HT2A受体 5HT2C受体 组胺H1受体 毒蕈碱受体 α1肾上腺素能受体 α2肾上腺素能受体
作用 抗精神病效果 对阳性症状有疗效
锥体外系副作用减少 未知 未知 锥体外系副作用减少
未知 未知
可能会产生的副作用
锥 体 外 系 副 作 用 ( IPS) 肌 张 力 障碍，帕金森神经功能障碍， 迟发性运动障碍，内分泌变化， 性功能障碍 性功能障碍
75-99
多种
氯氮平 50 3
P2-P5 无
利培酮 1 1.5 90 有
奥氮平 4.0 5 93 无
肝代谢酶 半衰期(h)
CYP1A2 CYP2d6
各有不 同
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CYP1A2 CYP3A4
CYP2D6
10-100
6-24
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CYP1A2 C6P2D6
20-70
奎硫平 80 1.5 83 无
CYP3A4 4-10
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奥氮平对5-羟色胺2A受体，胆碱能M1受体 等有较高亲和力，剂量范围10-20mg/d， 半衰期30小时，一天用药一次。
主要由肝P450/A2和3A4酶代谢吸烟对 /A2有诱发作用，降低半衰期。
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奎硫平对5-羟色胺2A受体等较高亲和力， 半衰期短，需一天二次服用，剂量范围 200-750mg/d。
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总之
----非典型抗精神病药明显比传统药 物更有效改善阴性症状。
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认知
认知功能与阳性或阴性症状无关。认知缺 陷易导致社会功能受损，神经生物学其他 尚不清楚。
典型抗精神病药对注意力和注意力分散有 些疗效，一项研究非典型抗精神病药更有 效治疗认知功能障碍。
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抗精神病药对所有具高亲和力的受体有拮 抗作用。
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各种非典型抗精神病药药理作用相似。具 有与多巴胺D2受体拮抗的“抗精神病”特 征。
该药物对各种胆碱能受体、组胺能受体、 去甲肾上腺素能受体等亲和力有明显差异。
曾有人建议将非典型抗精神病药分为“选
择性”拮抗剂和多受体拮抗剂。
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副作用： 明显抗胆碱作用； 性功能异常; 短暂的运动障碍，以及长期副作用。
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用药初期，急性肌张力障碍，后期也会出 现。继续用药产生运动过缓和僵硬，“继 发性”阴性症状抵消药物疗效。
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新药疗效包括： (1)有效治疗更多病人； (2)治疗范围广； (3)锥体外系副作用减少； (4)不会使催乳素水平升高。
原发 性—
精神病阶段
(与阳性症状 有关) 缺陷
继发性—
与锥体外系 副作用有关 与环境有关 与抑郁有关
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对于各种阴性症状的病理生理机制尚不了
氯氮平能缓解阴性症状，没有证据证明能改 善缺陷症。
利培酮、奥氮平、奎硫平改善阴性症状。一 项对原发和继发症状比较利培酮与奥氮平效 果，原发性症状改善明显。
体重增加
镇静、胃口增大，低血压
视力模糊，口干，便秘，窦性 心动过速，记忆功能障碍
体位性低血压，头晕
药物间的相互反应
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有效药物都具有阻断多巴胺D2受体这一特 征。
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非典型抗精神病药的动力学特点。
等效剂量
达高峰时间 (h)
蛋白结合率 (%)
活性代谢物
“典型” 药
2-100
各有不 同
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有效人数： 有研究非典型抗精神病药疗效更好，有效
病人更多。
对首发病来讲，非典型抗精神病药比传统 药物更有效。
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传统抗精神病治疗无效者。
氯氮平能更有效地治疗这类病人，利培酮、 奥氮平对传统药物治疗无效病人也有效。
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阴性症状
导致阴性症状可以是疾病本身（原发）亦 可是治疗引起（继发）
非典型抗精神病药的广义和狭义解释。
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氯氮平1989年批准使用。于1994年利培 酮开始使用标志非典型抗精神病药使用向 前进了一步。
自那以后，奥氮平和奎硫平（思瑞康）也 投入使用，还完成舍吲哚（serlect）和齐 哌西酮（zeldox）临床试验。
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二、药理学和药物动学
受体特征是用药物与各种神经递质受体的 亲和力来表示。