抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体.

Hofstra JM et al. J Am Soc Nephrol 23 : 1735 – 1743, 2012
抗PLA2R抗体滴度–疾病活动性与病情预测
结果 部分缓解 完全缓解 肾衰竭 抗PLA2R抗体 低滴度 42% 27% 4% 抗PLA2R抗体 中等滴度 31% 35% 12% 抗PLA2R抗体 高滴度 41% 30% 19% P值 n.s. n.s. n.s.
抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体
---特发性膜性肾病特异性诊断指标
康圣环球肾内项目组--方堃
主要内容
1、原发性膜性肾病的疾病概况 2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3、抗PLA2R抗体的指标检测性能
主要内容
1、原发性膜性肾病的疾病概况 2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3、抗PLA2R抗体的指标检测性能
抗体滴度在蛋白尿水平升高之前升高，并在蛋白尿水平降低 前降低。 (Beck, Fervenza et al. 2011, Hoxha, Thiele et al. 2014)
抗PLA2R抗体水平可检测病情
CNI = 钙调神经磷酸抑制酶 Alk = 烷化剂
RTX =
利妥昔单抗
3种治疗方案无显著差异
PLA2R是原发性膜性 肾病的靶抗原!
37例MN患者纳入研究 • • • • IMN：37例 sMN：8例 疾病对照：22例 健康对照：30例
wenku.baidu.comPLA2R仅出现于原发性膜性肾病中
Beck et al., N Engl J Med 361, 11-21 (2009)
抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值
主要内容
1、原发性膜性肾病的疾病概况 2、抗PLA2R抗体的临床意义与应用价值 3、抗PLA2R抗体的指标检测性能
抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值
（1）原发性膜性肾病的诊断和鉴别诊断 抗PLA2R抗体是原发性膜性肾病的高特异性和灵敏度的血 清学标志物，可以用于区分原发和继发性膜性肾病。
(Hoxha, Harendza et al. 2011, Dahnrich, Komorowski et al. 2013)
Beck LH Jr. Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM,et al.M-type phosphorlipaseA2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med 361:11-21,2009
膜性肾病 - 定义
• 膜性肾病（MN） • 膜性肾病，又称膜性肾小球肾炎。 • 一种针对正常肾小球上皮细胞膜上的抗原成分产生的自体 抗体介导的肾小球损害，免疫复合物由上皮细胞膜上脱落 到基底膜的上皮细胞形成典型的免疫复合物沉着。沉着的 免疫复合物激活补体，补体膜攻击复合物引起蛋白尿。 • 病变过程中激活的细胞因子导致基底膜细胞外基质成分改 变引起基底膜增厚。 • 临床特点：临床以肾病综合征(NS)或无症状性蛋白尿 为主要表现
特发性膜性肾病 – 诊断
诊断: • 肾活检 组织学检查（光镜、免疫荧光染色） 肾脏组织电镜检测
光镜：基底膜增厚，钉突 形成，无系膜细胞增生
免疫荧光：IgG和C3沉积
电镜：上皮下电子致密 物沉积
病理：肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积，导致毛细血管基底膜弥漫性增厚。
Fervenza, F. C. et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:905-919
膜性肾病 - 分类
膜性肾病（MN）的病因
特发性MN（ IMN )70-80% 抗PLA2R抗体（90%）
THSD7A或查无自身抗体或已知的继发病因（10%） 继发性MN ( sMN )（可参见KDIGO列表）20-30% 病原体感染（例如HBV、HCV、梅毒和疟疾）
自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征和类天疱疮）
抗PLA2R与临床结局存在一致性
Beck et al, Kidney Int 77, 765-770 （2010）
抗PLA2R抗体滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明显
Chin J Inter Med，September 2015，Vol.54，No.9
抗体滴度越高，自发缓解率越低
合并肾衰病例极少表达较低滴度的抗PLA2R抗体 自发性痊愈的病例极少表达较高滴度的抗PLA2R抗体
（2）疾病活动性和病情预测 抗PLA2R抗体的水平与临床疾病活动性密切相关，抗体含量 的变化与临床结局存在一致性，是预测疾病进程的良好指 标。
抗PLA2R抗体滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明显，肾 病范畴蛋白尿比例越高；疾病的自发缓解率越低；抗体滴 度高组仅有很小比例（4%）的患者获得自发缓解，当IMN 自发缓解或免疫抑制剂治疗获得缓解后该抗体迅速转阴； 肾功能衰竭风险及非肾病患者发生肾病综合征的风险越高 ；治疗时间越长。
癌症 其他疾病（例如镰状细胞贫血、格林-巴利综合征） 药物诱导（例如非甾体类抗炎药，黄金，汞和青霉胺、布洛芬、双氯芬酸等）
特发性膜性肾病 - 致病机制
PLA2R 表达于人肾小球足细胞表面，抗磷脂酶A2 受体 抗体阳性的膜性肾病患者中，抗原/ 抗体复合物沉积在肾小 球基底膜上，激活补体系统，最终引起足细胞和肾小球滤过 屏障损伤，蛋白进入原尿，随后出现蛋白尿。
抗PLA2R抗体水平迅速下降， 且先于尿蛋白
Hoxha et al., J Am Soc Nephrol 25, 1-10 (2014)
抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值
（4）风险评估：
40%的原发性MN患者在肾移植后会再次复发，尤其是移植 前抗PLA2R抗体阳性的患者复发的风险更高。 (El-Zoghby, Grande et al. 2009)
持续蛋白尿
自发缓解 需要免疫抑制治疗
27% 38% 48%
23% 31% 54%
11% 4% 88%
n.s. <0,01 -
Hofstra et al, J Am Soc Nephrol 23, 1735-1743 （2012）
抗PLA2R抗体检测的临床意义与应用价值
（3）治疗监测：
成功的免疫抑制治疗原发性MN患者可观察到抗PLA2R抗体 滴度的下降，并在复发时抗体滴度再度升高 。