第六章芳香酸及其酯类药物的案例

—CH3、—NH2等斥电子取代基存在
使酸性减弱 邻位取代>间位、对位取代，尤其是
邻位取代了酚羟基，由于形成分子
内氢健，酸性大为增强
2. 芳酸碱金属盐易溶于水，水解，
溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含 量测定方法为双相滴定法或非水碱量
法。
3. 芳酸酯可水解，利用其水解得
到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳 酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，
苯甲酸类
COONa
苯甲酸钠 COOH
苯甲酸（pKa4.20）
H2N CH2
COOH
氨甲苯酸
HO
COOC2H5
羟苯乙酯
(CH3CH2CH2)2N SO2
COOH
丙磺舒（pKa3.4）
COOH H2NO2S NH(CH2)3CH3
O
布美他尼
主要理化性质
1. 溶解性:
均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。
1.酸性 SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、双水杨酯均有酸性。 2. 溶解性: 均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。 3. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 4. 芳伯氨基和酚羟基特性： 5. 水解特性：ASA、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸,对氨基水 杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚。
弱酸性 NaOH 盐酸羟胺
五、UV 六、IR
特殊杂质检查
一、阿司匹林中特殊杂质的检查
（一）合成工艺
特殊杂质检查
（二）检查
1.溶液澄清度
特殊杂质检查
2. 水杨酸的检查
（1）杂质来源 原料残存（生产过程中乙酰化不完 全）、水解产生（贮存过程中水解产生）
紫堇色铁配位化合物
直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、
双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、 对乙酰氨基酚
水杨酸
ChP（2005）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
[鉴别] （1）取本品的水溶液，加三 氯化铁试液1滴，即显紫堇色。
间接：阿司匹林、贝诺酯
阿司匹林 ChP（2005） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加水
10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液
（一）物理性质
（1）固体 具有一定的熔点 （2）溶解性 游离芳酸类药物几乎
不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸
碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶
于有机溶剂。
（二）化学性质
1. 芳酸具游离羧基，呈酸性，其
pKa在3～6之间，属中等强度的酸或 弱酸；
—X 、 —NO2 、 —OH 等吸电子取代 基存在使酸性增强
硫酸
OH
+
双水杨酯 NaOH 水杨酸白色 （测定熔点）， 可溶于醋酸铵

稀盐酸
酚磺乙胺 NaOH 二乙胺臭气， 且可使湿润的红色石蕊试纸变兰色

四、特殊反应
1. 分解产物的反应 苯甲酸盐
苯甲酸钠 H 2 SO 4 苯甲酸

2. 与汞离子及茚三酮反应
SO3H OH
· HN
C2H5 C2H5
HO
酚磺乙胺
1.溶解性：水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液
体；布洛芬为固体，有一定熔点。
2.UV和IR特征吸收光谱：基于分子结构中具有苯环和 特征基团。
一、FeCl3反应
鉴别试验
具酚羟基或水解后能产生酚羟基
的药物
OH R
Ar OH FeCl3
pH4～6
氨甲苯酸 Hg（Ac） 2 白色
弱碱性
氨甲苯酸 茚三酮 蓝紫色
3. 氧化反应 含硫的药物
丙磺舒 NaOH Na 2SO 3
2 SO 4 HNO3

酚磺乙胺
2 HNO3 SO 4

4. 异羟肟酸铁反应
氯贝丁酯 异羟肟酸盐 FeCl 3 紫色异羟肟酸铁
2. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 3. 具有酚羟基特性：
4.分解反应特性：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为SO2
5. 酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有游离的羧基 ，可用
NaOH直接滴定测定其含量。
其他芳酸类药物
Cl
CH3 O C COOC2H5 CH3
氯贝丁酯
1滴，即显紫堇色。

阿司匹林 水杨酸
苯甲酸（钠） FeCl3 赭色
碱性或中性
丙磺舒 钠盐 米黄色
FeCl3
NaOH
pH 5.0～6.0
水杨酸类药物与三氯化铁试液反应结果
药物 水杨酸 试验方法 本品水溶液， 与三氯化铁试液反应 水杨酸二乙胺 本品水溶液， 与三氯化铁试液反应 阿司匹林 加热水解后， 与三氯化铁试液反应 对氨基水杨酸钠 加稀盐酸呈酸性后， 与三氯化铁试液反应 贝诺酯 加氢氧化钠试液煮沸水解后， 与三氯化铁试液反应 双水杨酯 本品稀溶液， 与三氯化铁试液反应 结果 紫堇色 紫堇色 紫堇色 紫红色 紫堇色 紫色
芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法
测定含量；芳酸酯类药物还应检查因
水解而引入的特殊杂质。
4. UV
5. IR 6. 取代芳酸类药物可利用其取代基
的性质进行鉴别和含量测定。如具有 酚羟基的药物可用 FeCl3 反应鉴别；具
芳伯氨基的药物可用重氮化 — 偶合反
应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。
7. 色谱法—制剂分析
二、重氮化—偶合反应
芳香第一胺类鉴别反应
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基
的药物
R
NH2
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH 萘酚
-
重氮盐
橙黄～猩红色
直接 ： 对氨基水杨酸钠、盐酸普
鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
间接：对乙酰氨基酚（扑热息
痛）、醋氨苯砜、贝诺酯
三、水解反应
阿司匹林 Na 2 CO 3 水杨酸钠 醋酸钠 水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
常见的芳酸及其酯类药物
水杨酸类
+ (C2H5)2NH2
COO OH
COOH OH
水杨酸二乙胺
水杨酸 （pKa2.98）
COOH OCOCH3
COONa OH
阿司匹林（pKa3.49）
NH2 对氨基水杨酸钠?
COOH O O OH
双水杨酯?
OCOCH3 COO NHCOCH3
贝诺酯
主要理化性质
第六章 芳酸及其酯类药物的 分析
基本要求
一、掌握本类药物的鉴别反应。
掌握本类药物特殊杂质检查方法。
掌握本类药物含量测定方法。 二、了解本类药物的结构特征和理化性质。 了解本类药物体内分析方法。
结构分析 包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐 共同点：苯环、羧基
不同点：不同的取代基（如酚羟基、
芳伯氨基等）
性质