黄酮类化合物在神经退行性疾病中的抗炎作用

四、类黄酮与神经炎症
（四）黄烷酮与神经炎症
柚皮苷 （5-20 M）
PKCδ 信号途径介导
抑制
AMPKα 信号途径介导
细胞因子信号 （SOCS）-3
抑制
NO的释放
iNOS的表达 COX-2的表达 促炎细胞因子的表达
四、类黄酮与神经炎症
（五）花青素与神经炎症
各种水果和蔬菜中发现的花青素对健康具有 有益的影响；流行病学研究证明了它们的抗氧化、 抗炎和抗癌功能。
一、退行性疾病
目
二、神经炎症
录
三、小胶质细胞的作用
四、类黄酮与神经炎症
一、退行性疾病特征来自大脑脊髓神经元
阿尔茨海默病 多发性硬化症
帕金森病
亨廷顿病
肌萎缩侧索硬化症
一、退行性疾病
氧化应激 自噬的改变 线粒体功能受损 蛋白质聚集物沉积 神经炎症
神经退行 性变原因
二、神经炎症
神经炎症过程是一种旨在保护中枢神经系统 免受组织损伤或病毒损伤的防御机制。
此外，一些证据也表明花青素提取物对神 经退行性疾病具有神经保护作用。
四、类黄酮与神经炎症
（五）花青素与神经炎症
越桔花青素对脂多糖（LPS）的保护作用（灌胃30100 mg/kg），该制剂可降低炎性细胞因子含量，抑制海 马外周免疫细胞浸润，抑制皮质和海马髓过氧化物酶活性， 减少小胶质细胞（Iba-1）和星形胶质细胞（GFAP）免疫 反应性。
黄酮类化合物的化学结构也被定义为C6C3-C6苯并吡喃骨架，由两个苯环组成，由三 个碳原子链连接，形成一个与苯环A闭合的杂环。
根据其化学特征，可分为黄酮醇、黄酮、黄烷酮、黄烷酮醇、花青 素、异黄酮、查耳酮和二氢查耳酮。
在植物中，类黄酮不以苷元的形式存在，但最常见的形式是糖苷衍 生物。黄酮类化合物对外来药物（紫外线辐射、寄生虫和病毒）提供 保护，调节参与细胞代谢的酶并具有抗氧化特性。
鼠原代海马神经元给予木犀草素，可提高神经元活力，减少细胞凋亡
四、类黄酮与神经炎症
（四）黄烷酮醇与神经炎症
表没食子儿茶素没食子酸酯是从绿茶中分离出来的一种主 要多酚，属于黄烷醇亚类。体内研究表明，表没食子儿茶素没 食子酸酯可能有助于神经炎症引起的阿尔茨海默病的预防。
事实上，这种化合物（1.5和3mg/kg）可以预防小鼠腹腔注射LPS引 起的全身炎症引起的记忆障碍、A生成抑制和凋亡神经元细胞死亡。是 通过抑制星形胶质细胞和小鼠脑内iNOS和COX-2的表达及炎性细胞因子 的产生而减轻炎症反应。
四、类黄酮与神经炎症
（二）黄酮醇与神经炎症
槲皮素还降低胆固醇氧化产物（氧化甾 醇）诱导的炎症活性，这是AD中的一个危险 因素，通过下调TLR-4和COX-2信号级联来 介导。此外，将槲皮素负载到-环糊精-吲哚 癸碳酸盐纳米粒中，其抗炎作用明显强于游 离槲皮素。
一些研究表明，槲皮素能够抑制LPS诱导的小胶质细胞 一氧化氮合酶和NO的表达。
四、类黄酮与神经炎症
（二）黄酮醇与神经炎症
黄酮醇具有3-羟基黄酮主链，大量存在于水果、蔬菜和饮料中。 槲皮素是黄酮醇亚类的主要成分，占总黄酮摄入量的60-75%，具有 神经保护、抗癌、心脏保护、抗氧化、抗病毒、抗微生物、抗炎和 保肝作用。
研究表明槲皮素在预防神经系统疾病方面具有很强的抗炎作用。 在0.1M浓度下能够减少帕金森氏毒素1-甲基-4-苯基吡啶（MPP） 在神经胶质细胞系统中引起的神经炎症。
从韩国黑豆中提取的花青素（24mg/kg）通过抑制炎症标志物和NFkB，防止LPS诱导的小鼠皮层神经变性，调节p-JNK活性，减轻神经炎症。
四、类黄酮与神经炎症
（六）其他类黄酮和神经炎症
异黄酮，主要存在于大豆中，具有潜在的抗癌、抗骨质疏松、 心脏保护和神经保护活性。
其中，染料木素和大豆苷元（分别 为1 M和0.1 M）对LPS激活的大鼠小 胶质细胞系（HAPI）具有抗炎作用，这 些作用是通过抑制IRF-1、STAT1磷酸化 和MCP-1和IL-6表达来抑制iNOS表达的。
四、类黄酮与神经炎症
（三）黄酮类化合物与神经炎症
黄酮是黄酮类化合物中最大的一个亚类，植 物中最丰富的黄酮是木犀草素，存在于芹菜、欧 芹、青椒、洋甘菊茶和紫苏叶中。
木犀草素也可能在小胶质细胞中发挥抗炎 作用。与槲皮素相比，它在外周巨噬细胞中的 抗炎作用非常有效。
能显著降低LPS诱导的BV2小胶质细胞iNOS和COX-2的表达 下调的促炎细胞因子以及NO和前列腺素E2的产生 将20M木犀草素与LPS激活的BV2小胶质细胞共培养24小时，对大
四、类黄酮与神经炎症
（四）黄烷酮与神经炎症
柚皮苷存在于柑橘类水果、桔子、葡 萄柚和西红柿中，被认为可用于神经、心 血管、胃肠道、风湿、代谢和恶性疾病的 多种治疗，这些潜在的影响主要是由于其 抗炎和抗氧化性能。
事实上，在体外已经证明，黄烷酮通过NFkB和MAPK信号途 径（p38和STAT-1磷酸化/活化）减轻LPS诱导的炎症反应。
单核细胞趋化蛋白-1（AMCP-1） 的上调
促炎性细胞因子产生
LPS 相互 作用
TLR-4信号 通路
通行费象 感受器官
核因子蛋 白的激活
三、小胶质细胞的作用
活性氧（ROS）
持续的炎症刺激 激活
由NF-kB途径介导的不受 控制的小胶质细胞
生成
促炎性细胞因子 干扰素-g
神经元损伤
四、类黄酮与神经炎症
一些观察和流行病学研究表明，富含类黄酮的饮食可以改善人类的认知功能， 预防神经退行性疾病。
防止大脑老化
延缓衰老的神经信号传导、认知和运动 行为障碍，改善老年人记忆和学习等
许多研究检测了黄酮类化合物的神经保护活性，表明这些化合物能 够在不同的作用方式中发挥抗炎作用。
四、类黄酮与神经炎症
（一）黄酮类化合物
是帕金森、阿尔茨海默、肌萎缩性侧索硬化等神 经退行性疾病进展的主要机制之一。
在人体内，炎症过程是一种涉及多种细胞类型和介质的生 理反应，导致损伤部位瘢痕的形成，从而将其与周围健康组织 分离。
二、神经炎症
大脑——“免疫特权器官”
病毒感染 全身损伤
血流中的炎症标志物 免疫细胞的血脑屏障
大脑的免疫反应与周围 的关系受到严格控制
三、小胶质细胞的作用
胶质细胞
星形胶质细胞
小胶质细胞
促进
脑防御损伤
炎症反应
激活
促进
细胞因子 趋化因子 核因子蛋白 肿瘤坏死因子α / 粘附分子和酶
三、小胶质细胞的作用
小胶质细胞的细胞毒性效应
细菌主要脂多糖（LPS）的反应
主要组织相容性复合体（MHC）II 类抗原的表达增加
肿瘤坏死因子α （TNF-α ）的上调
炎症诱导 白细胞向中枢神经系统的浸润
通透性增加
促炎症介质促进
二、神经炎症
脑外伤 中风 持续发炎
形成扩大的损 伤大量神经元
死亡
严重损害损害神经系统的 功能完整性以及促发炎和 修复系统之间的平衡，最 终导致中枢神经系统损伤
持续的炎症 状态促进了神经 退行性疾病的进 展。因此，可以 研究炎症与中枢 神经退行性疾病 之间的联系，以 确定可能的治疗 靶点。
四、类黄酮与神经炎症
（六）其他类黄酮和神经炎症
体外实验表明
TLR-4的表达
抑制
NF-kB的活性
介导
抑制
染料木素（50 M）
BV-2小胶质细胞活性下降
减轻A诱导 的炎症反应
谢观 谢看