《中山大学药理学综合课件》第40章 抗真菌药与抗病毒药

色念珠菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生 菌、孢子丝菌、曲霉茵、毛霉菌具有良好的抗菌作用， 高浓度有杀菌作用，可首选用于治疗由上述真菌引起 的内脏或全身感染。
其能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合，在细胞
膜上形成孔道，增加细胞膜通透性，导致细胞内许多 小分子物质外漏，造成细胞死亡。细菌的细胞膜不含 固醇，故对细菌无作用。
口服不吸收，可用于防治肠道念珠菌病。 较大剂量口服可致恶心、呕吐、腹泻。局部用
药刺激性不大。
第二节 抗病毒药物
概
述
病毒 (virus) 是最小的生物病原体，不具有细
胞结构，主要由核酸核心和蛋白质外壳 ( 称为 衣壳 ) 构成。衣壳具有抗原性，能刺激人体产 生相应的抗体与之结合，使病毒失去感染性。 某些病毒还含有一些可在宿主细胞内启动病毒 复制的酶.
体内过程
口服吸收因人而异，由于其溶解要求酸性环境，
同时服用H2 受体阻断剂和抗酸药可降低其生物 利用度，但饮食对血药峰浓度影响不大，血浆 蛋白结合率约 84%,t1/2 为 7~8h ，且随剂量增加 而延长。不易透过血脑屏障，但可有效到达角 化细胞，阴道液浓度与血浆中相同。药物在肝 脏灭活，并随胆汁和尿液排泄。
症的研究进展，抗病毒药发展迅速。从分子生物学水 平，目前已了解病毒的组成，复制，已能鉴别特异的 病毒核酸，病毒受体，病毒编码酶和病毒附着所需的 蛋白质。并阐明了病毒穿入、脱壳、复制、装配和释 放全过程，便有可能研制出不少对宿主细胞毒性相对 较低的抗病毒药。但寻找有效抗病毒药，特别是能杀 灭在病毒感染的潜伏期或急性期的病毒而又不损伤宿 主细胞的药物仍然是十分艰巨的任务。
临床应用及不良反应
临床用于治疗念珠菌病 ( 食管、口腔、阴道) 。
对多数真菌性脑膜炎可能为首选药。
氟康唑对荚膜组织胞浆菌病，皮炎芽生菌病、
申克氏孢子丝菌病和癣病也有效，但疗效看来 低于伊曲康唑。
对曲霉菌病无效，对毛霉菌病如象其他咪唑、
三唑类一样无效。
不良反应
在本类药中最低，耐受性较好。常见恶心、呕
率。
二、外用抗真菌药
外用抗真菌药可用于许多表浅真菌感染，如皮
癣病，念珠菌病、杂色曲菌癣、毛孢子菌属、 黑质癣和真菌性角膜炎。局部用抗真菌药对指 (趾)甲癣和发癣(头癣)通常无效，也不用于皮 下真菌的治疗。全身应用的抗真菌药中的某些 药也可局部应用于皮肤、阴道。
主要供外用的抗真菌药
克霉唑 咪康唑
氨基而成年5-氟尿嘧啶，再经两步酶催化，生 成5-氟脱氧尿苷酸，作为一种有效的胸苷酸合 成酶抑制剂，而阻碍真菌DNA合成;哺乳动物细 胞不能进行此种转化，因此对真菌有选择性作 用。
临床用途
对酵母菌、真菌引起的感染，两性霉素 B 仍然
是最有效的治疗药。
氟胞嘧啶主要与两性霉素 B 合用，治疗隐球菌、
一、抗疱疹病毒药
阿昔洛韦 伐昔洛韦
aciclovir valaciclovir
临床应用
口服酮康唑广泛用于治疗多种表皮及全身性真
菌感染，但对免疫抑制者及脑膜炎患者效差， 对深部真菌感染疗程长、起效慢。对严重的、 迅速发展的真菌病者可用伊曲康唑代替酮康唑。
不良反应
常见恶心、厌食和呕吐且与剂量有关，与食物
同服、睡前服用或分次服用可减轻反应。
约4%患者可产生过敏性皮疹，2%有瘙痒症。 酮康唑抑制人的甾醇生物合成，可导致严重的
念珠菌引起的脑膜炎。
还可用于念珠菌引起的泌尿道感染。单一用药
治疗着色芽生菌病迅速产生耐药，已限制其应 用。
不良反应
抑制骨髓功能，导致白细胞和血小板减少。
其他还有皮疹、恶心、呕吐、腹泻及严重的小
肠结肠炎等。
约5% 的病人血清中一些肝酶活性增高，但停药
后即恢复。
酮康唑 ketoconazole
第40章 抗真菌药与
抗病毒药
蒋建敏
中山大学药学院药理与毒理学实验室
第一节 抗真菌药
真菌感染 (fungal infections) 所致感染
一般分为两大类:浅部感染和深部感染。
深部感染
深部感染通常由白色念珠菌、新型隐球菌、粗
球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等引起，主要侵犯 内脏器官和裸部组织，发病率虽低但危害性大， 常可危及生命。深部真菌感染治疗药物主要为 两性霉素B及咪唑类、三唑类抗真菌药等。
氟胞嘧啶
flucytosine
系合成抗深部真菌药，口服吸收迅速而完全，
口服后1~2h血浓度达峰值，可透入血脑屏障。 正常人t1/2为3~5h，肾功能衰竭者t1/2明显延长。
氟胞嘧啶抗菌谱窄，主要对新型隐球菌、念珠
菌、着色真菌具有抗菌活性。
作用机制
药物通过真菌细胞的渗透系统进入细胞内，脱
浅部感染
浅部感染常由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、
毛发、指(趾)甲等引起手足癣、体癣、股癣、 叠瓦癣、甲癣、头癣、黄癣等。浅部真菌感染 发病率高 ; 治疗药物主要为灰黄霉素、制霉菌 素或局部应用的咪唑类抗真菌药。
一、全身性抗真菌药
（一）深部抗真菌药
两性霉素B amphotericin B
灰黄霉素抗菌机制
灰黄霉素对各种皮肤癣菌如小孢子菌属、皮癣
菌属和毛癣菌属等具有较强的抑制作用，而对 细菌及其它真菌无效。
灰黄霉素阻止微管蛋白聚合而破坏有丝分裂时
纺锤体的形成，从而抑制真菌有丝分裂。
临床应用
临床主要用于治疗由上述真菌引起的皮肤、头
发和指 ( 趾 ) 甲感染。治疗头癣有效率可达 90% 以上，复发者可再治。治疗体癣、股癣、迭瓦 癣等均有良好疗效，但常复发，复发病例再治 仍有效。对甲癣虽有效，但疗程长，约6个 月 —1 年，病人不易耐受。很高剂量的灰黄霉 素对动物有致癌、致畸作用，故对局部一般性 感染不应使用本药。灰黄霉素对皮下或深部真 菌感染无效。
概
述
在临床传染性疾病中，约 75% 是由病毒引起的。
而且，很多病毒感染的致死率很高，并发症严 重。病毒感染疾病如流感、普通感冒、麻疹、 传染性腮腺炎、小儿麻痹症、疱疹性角膜炎、 肝炎及AIDS 等。此外，病毒与肿瘤、某些心脏 病及先天性畸形也有一定关系。
概
述
近十年来，由于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染及其后遗
伊曲康唑对治疗非脑膜炎性组织胞浆菌病优于
酮康唑。也用于不能耐受碘类的皮肤孢子丝菌 病者，还可用于治疗口咽部、食管或阴道念珠 菌病，以及甲癣、灰黄霉素耐药癣病及广泛的 杂色曲菌癣病。每天200mg耐受较好。
不良反应为恶心、呕吐，偶见肝毒性或皮疹而
中断服药，大多数副作用可通过减少剂量而缓 解。
氟康唑
氟胞嘧啶 flucytosine
酮康唑
ketoconazole
伊曲康唑
氟康唑
itraconazole
fluconazole
两性霉素B amphotericin B
两性霉素B是一种多烯类全身抗真菌药，
由链霉菌属的需氧型放线菌(streptomyces nodosus) 培养液中提取而得。国产庐山 霉素含相同成分。
内分泌系统障碍，如抑制睾酮的合成，产生抗 雄激素作用。
还常见一过性转氨酶升高，偶见严重肝毒性。
怀孕、哺乳妇女应禁用。
伊曲康唑
itraconazole
为三唑类，与酮康唑结构相关。口服给药，副
作用较酮康唑小，而抗菌谱略广。
其抗真菌机制与酮康唑也相似。
体内过程
伊曲康唑血药浓度因人而变化较大，血浆蛋白
概
述
病毒的基因组只含一种单股或双股的核酸，含
DNA 基因组的病毒称 DNA 病毒，含 RNA 基因组的 病毒称 RNA 病毒 , 在 RNA 病毒中，有一组如像导 致 艾 滋 病 (AIDS) 的 病 毒 等 称 为 逆 转 录 病 毒 (retroviruses) 。其可经病毒本身含有的逆转 录 酶 转 录 成 互 补 的 单 股 DNA ， 再 转 为 双 股 DNA(互补DNA即cDNA)，环化后整合入细胞染色 体，随细胞分裂传递到子细胞。
【不良反应】
静脉滴注不良反应较多，主要为发热、寒颤，有时有
呼吸困难，血压下降。
较长期用药约80%以上患者可出现氮质血症，如蛋白尿、
管型尿、血尿、血尿素氮或肌酐值升高，为剂量依赖 性及一过性。
此外，还常见贫血，头痛、恶心、呕吐、全身不适、
体重下降，注射局部静脉炎等。偶见血小板减少或轻 度白细胞减少。使用时，应注意心电图、肝肾功能及 血象变化。
【药动学】
口服及肌注均难吸收，一次静脉滴注，有效浓
度可维持 24 小时以上，蛋白结合率大于 90% ， 不易进入血脑屏障，血浆t1/2约24h，消除缓慢。 给药量的 3%~5% 在 24h 内以原形经尿排泄。 7 日 内排出40%，停药2个月尿中仍可检出微量药物。
【抗菌作用与用途】
系广谱抗真菌药，对多种深部真菌如新型隐球菌、白
咪康唑
miconazole
属咪唑类。易透入皮肤角质层，应用后可持续
4 天多，仅吸收不到 1% 。作成皮肤乳剂 (2%) 、 喷雾剂、粉剂，或洗剂用。
制霉茵素 nystatin
属多烯类抗真菌药。其体内过程及抗菌作用与 局部用于皮肤，口腔、膀脱和阴道的念珠菌感
两性霉素B基本相同，但其毒性更大，不宜注射。 染。
clotrimazole miconazole
阿莫罗芬
制霉菌素
amorolfine
nystatin
Hale Waihona Puke 克霉唑clotrimazole
口服吸收差，口服用药时不良反应多且严重，
目前仅供局部应用。临床用于表浅部真菌病、 皮肤粘膜或阴道假丝酵母菌感染。完整皮肤吸 收率低于0.5%，阴道吸收率为3%~10%，阴道内 抗菌浓度可持续 3 天。口含片仅用于口腔假丝 酵母菌病。