阿帕替尼在晚期肝癌中的应用

Semela D2, 0D2uf0o/u1r 1J-/F4. J Hepatol 2004;41:864–80
4
VEGF/VEGFR是血管生成的重要通路
VEGFR1
VEGFR3
VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨 噬体迁移的正调控。
VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。
VEGFR2
VEGFR2 在血管内皮激活的下游效 应包括细胞增殖，迁移，通透性和 生存，在血管发生和血管生成中起 首要作用。
Differences of data caused by TACE： VEGF-A (pg/mL)
Rapid growth of HCC (+) (n =25)
Rapid growth of HCC (-) (n =15)
Hsieh MY, Lin ZY, Chuang WL. Serial serum VEGF-A, angiopoietin-2, and endostatin measurements in cirrhotic patients with
TACE±索拉菲尼治疗中期肝癌患者
mOS比较：
83例患者皮肤不良反应≥2级定义为有效，经过第二次倾向评分匹配 mOS比较：
中期肝细胞癌患者 （N=606）
TACE+索拉菲尼 N=202
TACE alone N=404
随访至疾病进 展或符合终止
Leabharlann Baidu标准
主要评估 ✓TACE联合索拉菲尼对比TACE的疗效 ✓联合治疗组中皮肤不良反应≥2级患者较单纯TACE患者的OS
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2015 ASCO annual meeting. Abstract 4080.
2ca0r2c0in/o1m1/a4after transcatheter arterial chemoembolization. Acta Radiol. 2008 Jun;49(5):523-9.
7
TACE术后快速进展患者VEGF-A水平显著升高
127.6 pg/mL, vs. 46.1 pg/mL, p=0.057
沈艺南，等20。2肝0/细1胞1/癌4相关分子靶向治疗研究进展。临床肝胆病杂志，2015；31（1）：130-3
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HCC与血管发生
• 在HCC中, 许多促血管生成因子过度分泌，包括：
• 血管内皮生长因子 (VEGF) • 血小板衍生生长因子(PDGF) • 胎盘生长因子 • 转化生长因子α与β • 基本的成纤维细胞生长因子(FGF) • 表皮生长因子(EGF) • 肝细胞生长因子 • 血管生成素 • 白介素(IL)-4, IL-8
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Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 359-371 (May 2006)
VEGFR2在血管生成中起首要作用
•VEGF与VEGFR2的胞外区特异性结合，激活MAPK、PI3K、PKC、FAK等多条下游信号通路，参与 了内皮细胞芽生、迁移、血管通透性、肿瘤细胞存活。
02
抗血管生成治疗在肝癌诊治中的应用 及肝癌靶向药物的研发进展
03
阿帕替尼在肝癌诊治中的研究探索
04
阿帕替尼治疗HCC临床病例
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抗VEGF/VEGFR的主要药物概览
2020/11/4
10
肝癌靶向药物的研究进展
数据来源 2. 0cl2in0ic/a1lt1ri/a4ls.gov.
阿帕替尼在晚期肝癌病人中 的应用
恒瑞艾坦学术专员
2020/11/4
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Contents
目录
01
HCC信号通路研究进展
02
抗血管生成治疗在肝癌诊治中的应用 及肝癌靶向药物的研发进展
03
阿帕替尼在肝癌诊治中的研究探索
04
阿帕阿替帕尼替在尼肝治癌疗诊H治CC中临的床研病究例探索
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HCC相关信号通路
Int.J.Canc2e0r:21302/,12414/84-2458(2013)
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START中国患者亚组结果
中位TTP：12.3个月
START研究20中2国0/患1者1/亚4组统计报告
中位OS：25.1个月
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TACE±索拉菲尼治疗中期肝癌患者 一项多中心队列研究
中期肝癌患者 ECOG ps：0-1 Child-Pugh class A-B ( ≤ 7)
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Holmes K, et al. Cell Signal. 2007;19(10):2003-12.
TACE术后残余癌组织VEGF阳性细胞数显著增加
VEGF阳性肿瘤细胞通过褐染鉴别
对照组
TACE组
Wang B(1), Xu H, Gao ZQ,er al. Increased expression of vascular endothelial growth factor in hepatocellular
索拉非尼 400 mg BID 第1次TACE后 第4-7天
N = 300
TACE* 阿霉素30-60 mg
TACE 阿霉素30-60 mg
1周期：6周-8周
终点指标
• 安全性#和耐 受性（主要） •TTP • PFS • OS •TACE次数 •有效率和疾病 稳定率 •血清AFP变化
*选择性对营养肿瘤的血管给予碘油乳剂（5-20mL）及阿霉素(30-60 mg) 化疗，并利用可吸收微粒（明胶海绵）进行栓塞； #安全性—根据NCI CTCAE version 3.0进行评估。 TTP=至疾病进展时间，PFS=无疾病进展时间，OS=总生存期
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奠定索拉非尼肝癌适应症的大型研究
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索拉非尼联合TACE的探索：START研究
试验设计 ——单臂、探索性研究
入组标准
•肝癌患者 •无法切除HCC •ECOG PS 0,1 •Child-Pugh score ≤7 •多结节或单个结节 >3cm •最大肿瘤不超过 10cm • 既往未接受TACE 治疗
hepatocellular carcinoma treated by transcatheter arterial chemoembolization. Kaohsiung J Med Sci. 2011 Aug;27(8):314-22.
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Contents
目录
01
HCC信号通路研究进展