国有免疫系统及其应答

主要免疫学功能 清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关键作用。
(1) 直接吞噬清除病原体。 (2) 通过抗体受体和补体受体。
IgG-Ag FcγR 吞噬、杀伤； 细菌荚膜 机体 IgM抗体 激活补体 CR 吞噬
中性粒细胞 (Neutrophil)
在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中 性粒细胞呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细 胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。
2-4 单核巨噬细胞 （monocytes and macrophages）
2、加工提呈抗原
摄取、加工处理抗原并向TL提呈抗原，启动适应性 免疫应答。
3、分泌作用
分泌多种CK和胞外酶
参与促进炎症反应
发挥免疫调节作用
（IL-1、8，TNF-α，
（IL-1、IL-6、IL-10等）
溶菌酶，胶原酶等）
人 NK 细 胞
NK细胞杀伤作用的机制
1、方式： 自然杀伤—无须抗原预先致敏，和靶细胞接触后很快发挥 杀伤效应（4小时内） ADCC（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity）
2、机制： 1）穿孔素/颗粒酶 作用途径 2）Fas/FasL作用途径 3）TNF- α/TNFR-I作用途径
γδTL
*主要分布于黏膜和上皮组织，其TCR缺 乏多样性 *主要识别某些微生物或感染/突变细胞表 达的共同抗原，其作用不受 MHC限制 *皮肤黏膜抗病毒感染， 杀伤肿瘤细胞， 其杀伤机制与NK细胞及CTL细胞相似。
分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层 抗原识别受体多样性较少，主要
针对TI2抗原,产生IgM 主要承担腹腔、胸腔等体腔部位
3 NK生物学功能：
抗感染 抗肿瘤 免疫调节：分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、
GM-CSF、 IL-3、M-CSF等） *促进T、B、APC等功能 *促进或抑制造血细胞发育
３、NKＴ细胞
表面标志：CD56、TCR/CD3 定居肝脏、骨髓 抗原识别谱较窄，主要针对脂类和糖脂
类抗原
杀伤靶细胞的机制与CTL类似
识别特点
固有免疫
适应性免疫
识别的Ag种类和 靶分子结构 识别的特异性
应答特点
识别微生物及其产物 或凋亡细胞的特定 组分 （PAMA） 不高，仅能区分不同 种类的微生物
无细胞克隆增殖 迅速产生应答 无免疫记忆性
既可识别微生物分子Ag 也可识别非微生物Ag
高度特异性，可区分 同种间、同一微生物 不同的Ag组分 淋巴细胞克隆增殖 有免疫记忆性
（五）固有免疫的生物学意义
抗感染 抗肿瘤 维持自身耐受 参与特异性免疫：
（六）固有免疫应答和适应性免疫应答的关系
1、固有免疫应答启动适应性免疫应答 巨噬细胞、树突状细胞 ---处理、提呈抗原 ---表达协同刺激分子
2、固有免疫应答影响适应性免疫应答的类型
天然免疫细胞表面PRR
识别不同PAMP而被激活 表达不同细胞因子谱 诱导初始T细胞分化为不同亚群 决定特异性免疫应答类型
2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR） CD94 + NKG2A/NKG2C 组成的异二聚体， 二者胞外区均有能与HLA-I分子的结合的结构域。
CD94 + NKG2A （胞浆含ITIM）
转导活化抑制信号（抑制受体）
CD94 + NKG2C + DAP-12（含ITAM）
转导活化信号 （活化受体）
KIR 和KLR均包含双重功能： 转导活化信号—活化性受体 转导抑制信号---抑制性受体
炎症反应出现
补体系统进一步活化 调理作用、溶菌作用加强
（三）适应性免疫应答的诱导阶段
发生于感染96小时之后 活化的巨噬细胞、树突状细胞
作为APC对抗原加工、提呈， 以抗原肽-MHC表达于细胞 表面。
细胞表面协同刺激分子 表达上调 。
血液、淋巴液
外周免疫器官 诱导产生适应性免疫应答
（四）固有免疫和适应性免疫的识别特点
4、杀伤靶细胞
活化后的巨噬细胞 有效杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞；
分泌TNF-α，诱导肿瘤和病毒感染细胞凋亡
2、自然杀伤细胞（natureal killer, NK）
概述 NK细胞来源于骨髓淋巴样干细胞，主要分布
于外周血和脾脏。 特点：
不表达特异性抗原识别受体 直接杀伤靶细胞，且杀伤作用不受MHC限制 表面标记: TCR- mIg - CD56+ CD16+ （IgGFc受体）
（二）固有免疫细胞 吞噬细胞 树突状细胞 自然杀伤细胞 NKT细胞 B1细胞 γδTL 其它固有免疫细胞
1 吞噬细胞
中性粒细胞
主要膜分子 (1)补体受体：CR1、CR3 和 CR4 (2)Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）、IgA Fc受体 (3)其他膜分子： LFA-1、IL-8R等。
单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。 透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗 粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃 表面（右）。
2）巨噬细胞表面受体及其识别的配体
膜式识别受体 病原相关分子模式
模式识别受体（pattern recognition receptor ，PRR）
化为Th1细胞 Th1
Th2
（肥大细胞和嗜碱粒细胞分泌 IL-4，嗜酸粒细胞分泌IL-5 Mφ分泌IL-10） 诱导Th0细胞分化为Th2细胞
3、固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应
体液免疫的效应物质抗体不能直接清除抗原， 必须借助
由软脑膜、脉 络丛的毛细血 管壁和血管壁 外的星状胶质 细胞构成，结 构致密，阻挡 病原微生物及 大分子物质进 入中枢神经系 统。 婴幼儿血脑屏 障发育不完善， 易发生中枢神 经系统感染。
内部屏障： 血胎屏障
由母体子宫内膜的基蜕膜和 胎儿的绒毛膜滋养层细胞共 同构成，防止母体中病原微 生物进入胎儿体内。妊娠早 期（头3个月内）此屏障不完 善，某些病毒如风疹病毒感 染可引起流产、胎儿畸形和 死胎。
体表屏障
物理屏障：皮肤黏膜、 肠蠕动、呼吸道上皮纤 毛运动、尿液冲洗。
化学屏障：汗腺分泌的 乳酸、皮脂腺分泌的不 饱和脂肪酸、胃酸、呼 吸道和消化黏液中的溶 菌酶、抗菌肽、补体等。
生物学屏障：皮肤黏膜 寄生的正常菌群，如大 肠杆菌可分泌细菌素抑 制厌氧菌和革兰氏阳性 菌定居和繁殖。
内部屏障： 血－脑脊液屏障
四、固有免疫应答的作用时相
（一）瞬时固有免疫应答阶段
发生于感染后的0-4小时内。
抗感染机制 屏障作用
吞噬作用
激活补体旁路途、MBL途径溶菌、溶细胞
（二）早期固有免疫应答阶段
发生于感染后的4-96小时内。
细胞因子产生
NK细胞、 γδTL
巨噬细胞的募集和活化
杀伤胞内菌和病毒
产生大量促炎细胞因子 和其他炎性介质
PRR具有相同的特异性。 * 介导快速的生物学反应，无需细胞增殖。
病原相关分子模式 （pathogen associated molecuar pattern，PAMP） 主要指病原微生物表面某些高度保守的的分子 结构或凋亡细胞表面共有的特定分子结构。 例如：脂多糖， 肽聚糖、脂磷壁酸、甘露糖 病毒的dsRNA等
固有免疫细胞表面存在的一类能直接识别病原 微生物或凋亡细胞表面共有的特定分子结构（PAMA） 的受体。
分泌型PRR：MBL、C-反应蛋白等 膜 型 PRR：种类多，主要介导巨噬细胞等吞噬、摄取微生物
等抗原物质。
主要类别种类： 甘露糖受体、 清道夫受体、Toll样受体等。
吞噬细胞对病原体的识别和吞噬
*甘露糖受体：
识别微生物细胞壁 糖蛋白、糖脂的甘 露糖 *清道夫受体
识别乙酰化低密度 脂蛋白、LPS、磷壁 酸磷脂酰丝氨酸， 参与对某些病原微 生物，衰老、凋亡 细胞的清除。
*Toll样受体：
识别不同病原体组 分（LPS)，传递危 险信号
分泌型PRR
甘露聚糖结合凝 集素 （MBL）
*属于肝脏合成的急 性期反应蛋白
白 细 胞 的 渗 出 和 迁 移
中性粒细 胞的趋化
趋化：细胞沿 着趋化因子浓 度梯度，由低 浓度向高浓度 作定向运动。
单核/巨噬细胞
单核细胞（monocyte）、巨噬细胞 (macrophage, MΦ)
1）发育过程
造血干细胞—髓样前体细胞—单核母细胞—前单 核细胞 --单核细胞（血液中）-- 巨噬细胞（组织中）
免
NK、gdT、B-1、NKT、肥大细胞、
疫
体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质
防
御
黏膜免疫系统
适应性免疫 体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体
细胞免疫
CTL TDTH及其释放的CK
一、组织屏障及其作用
屏障结构 1、皮肤粘摸及其附属成分的屏障作用 物理屏障 化学屏障 微生物学屏障 2、血脑屏障 3、血胎屏障
的非特异性免疫防御功能
B-1 细胞
(CD5+)
肥大细胞
分布：邻近血 管、神经、和腺 体，易遭遇入侵 的病原体
在LPS、C3a、 C5a作用下→释放 生物活性介质→ 发挥趋化、激活 补体和致炎效应
（三）固有体液免疫分子及其主要作用
1、补体系统 旁路途径、MBL途径 MAC溶菌、溶细胞 趋化作用（C3a、C5a） 调理作用（C3b、C4b）
PAMP的特征： - 通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生； - 为微生物的生存或致病性所必需； - 为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础
其它受体（调理性受体）
IgGFc受体的主要生物学功能
（1）清除杀伤病原体 氧依赖性途径：反应性氧/氮中间物 氧非依赖性途径：酸环境/溶菌酶/防御素
3）作用及意义