2021年NCCN：NSCLC指南更新主要内容(最全版)

2021年NCCN：NSCLC指南更新主要内容

(最全版)

2021年NCCN：NSCLC指南更新主要内容（最全版）更新一

Tepotinib升级成为一线首选治疗方案

2021年2月3日，FDA加速批准Tepotinib上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。NCCNV3版指南也将Tepotinib升级为晚期MET14突变NSCLC的一线优先推荐方案。Capmatinib 是V1版指南中更新的一级推荐。

相关研究解读：

（1）Tepotinib获批上市是基于一项开放标签的Ⅱ期临床研究(VISION,NCT)，共纳入了152例MET外显子14跳读的晚期或转移性NSCLC患者，每天给予Tepotinib（500mg/d）。最终结果显示，联合活检亚组中，独立评价的客观缓解率为46%（95%CI，36-57），中位缓解时间为11.1个月；液体活检亚组中，客观缓解率为48%（95%CI 36-61），中位缓解时间为9.9个月；组织活检亚组中，客观缓解率为50%（95%CI 45-66），中位缓解时间为15.7个月。

研究者评估的缓解率为56％（95％CI，45-66），中位无进展生存期为8.5个月（95％CI，6.7-11），研究人员发现2例患者完全缓解，53例患者部分缓解。液体活检组的反应率为56％（95％CI，43-68），中位无进展生存期为8.5个月（95％CI，5.111）；组织活检组的反应率为62％（95％CI，48-74），中位无进展生存期为11个月（95％CI，5.7-17.1），且疗效与先前接受的晚期或转移性疾病的治疗无关。

在152例患者中，有98%的患者在治疗期间发生了治疗相关不良事件，其中3级或更高不良事件发生率为28%，主要是7%的外周水肿。11%的患者因不良事件永久停药。

（2）在GEOMETRYmono-1研究中，卡马替尼不仅证明了其在MET14突变患者的有效性，研究还纳入了MET扩增的患者，在MET扩增倍数GCN≥10的患者中，表现出可观的疗效，经治和初治患者的ORR分别为29%和40%，均低于预设的下限，中位反应持续时间分别为8.3个月和7.5个月。期待更多的数据，在MET基因层面上再挖掘出新的治疗潜能！

更新二

O+Y双免联合含铂双药化疗证据等级升级

2020年5月26日，FDA批准O+Y+2周期含铂化疗用于EGFR/ALK突变阳性的晚期非小细胞肺癌的一线医治(无需斟

酌PD-L1表达)。不管是PD-L1阳性（1%-49%），还是PDL1高表达（≥50%），不管是腺癌、鳞癌，大细胞，NSCLCNOS，O+Y+2周期含铂化疗在V3版指南中正式将2A类证据更改成1类证据等级。

相关研究解读：

Checkmate-227奠定了O+Y双免在NSCLC治疗中的作用。为了弥补免疫起效慢、假性进展等不足，Checkmate9LA研究把双免方案优化了一下，在O+Y双免基础上加入了2周期化疗。全球数据显示，联合组的中位OS显著优于化疗组（15.6个月vs10.9个月，HR0.66），双免降低死亡风险34%。免疫联合组和化疗组的半年、1年OS率分别为81%vs73%和63% vs 47%。

亚裔数据生存获益和获益趋势全面赶超全球数据，联合组和化疗组的中位OS为NRvs13.3个月，随访21个月依然未达到中位OS，但可以看到更为显著的获益趋势，HR 0.33，双免降低死亡风险67%。半年OS率100%，一年OS率93%，创晚期NSCLC一年生存率新高！更新三

劳拉替尼、布加替尼升级为ALK一线首选医治方案

三代ALK-TKI劳拉替尼作为ALK的保底药物，2020年一线数据曝阳，NCCNV3版指南将其举荐为ALK重排晚期

NSCLC一线医治优先举荐方案。布加替尼在2021v1版指南中就已经作为优先举荐。相关研究解读：

（1）CROWN是一项随机开放的双臂平行III期研究，在23个国度、104个医疗中心进行，纳入296位初治的IIIb/IV 期ALK阳性NSCLC患者。符合入组标准的患者依照1:1的比例承受劳拉替尼(100 mg QD)或克唑替尼(250 mg BID)医治。

结果显示：根据BIRC评估，劳拉替尼可显著延长中位PFS，两组分别为未达到和9.3个月，降低了72%的疾病进展或死亡风险（HR=0.28，95% CI，0.191-0.413；P＜0.001），HR=0.28，比阿来替尼创造的0.43的HR值还要高，历史巅峰。1年PFS率分别是78.1%：38.7%，双倍增长。有效率上，76%：58%。与目前的ALK靶向药数据相比，毫不逊色并有望超高。

亚组分析显示，不论脑转移、种族、ECOG PS评分、性别、年岁、抽烟状态，劳拉替尼的PFS获益均优于克唑替尼。

次要研究终点方面，两组ORR划分为76%和58%（OR，2.25；95%CI，1.35-3.89），值得一提的是，劳拉替尼组的颅内客观缓解率高达82%，远跨越克唑替尼组的23%（OR，16.83；95%CI，1.95-163.23）。个中，有71%（12例）基线伴有可丈量脑转移病灶的患者利用劳拉替尼达到颅内完全缓解

（CR），体现出劳拉替尼的惊人入脑能力。（2）ALTA-1L 研究是一项全球多中心、随机III期实验中，共纳入275名承受过≤1线医治晚期ALK+NSCLC患者，分组后承受布加替尼（180mg,qd）或克唑替尼（250mg,qd）医治。结果显示，主要研究终点PFS上，布加替尼的中位PFS显著优于克唑替尼，划分是29.4月：9.2月，(HR, 0.49; 95% CI, 0.33-74; P = .0007)。降低了51%的疾病进展率。

与克唑替尼比拟，布加替尼的ORR有较好的趋势（62% vs 74%），P=0.0678。布加替尼入脑效果也非常可观。脑转移患者利用布加替尼获得的ORR更佳（P＜0.01），详细为任何脑转移67% vs 17%，可测得脑病灶78% vs 29%。一切脑转移患者中，布加替尼的PFS疗效显著优于克唑替尼（PFS:未达到vs5.6m；1年PFS率：67%vs21%）。

更新四

PD1/PDL1进展后，不推荐继续使用PD1/PDL1

PD1/PDL1已经成为驱动基因阴性NSCLC的一线优选方案，但对于PD1/PDL1进展后的治疗，改用传统的化疗，亦或是继续使用PD1/PDL1，或改用另一种PD1/PDL1，临床上一直存在争议，没有临床数据支持。V3版指南在晚期或转移性NSCLC系统治疗方面增加了脚注指出：PD1/PDL1进展后，