第七章 奥美拉唑的生产工艺原理
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奥美拉唑原料药的生产工艺
奥美拉唑原料药的生产工艺
奥美拉唑（Omeprazole）是一种用于治疗胃酸相关疾病的药物，如胃溃疡、胃食管反流症和消化性溃疡。
以下是奥美拉唑原料药的一般生产工艺：
1. 首先，通过化学合成方法合成奥美拉唑的前体物质，如丙酮咪唑
（2,3-dimethyl-5-methoxy pyridine）和乙醇胺。
2. 接下来，将丙酮咪唑和乙醇胺进行缩合反应，生成硫脲化合物。
3. 将硫脲与酒石酸进行反应，生成奥美拉唑。
4. 对原料药进行精馏、结晶、洗涤等步骤，以提高纯度。
5. 最后，通过干燥和粉碎等工艺，将奥美拉唑原料药制备成粉末或颗粒状的成品。
需要注意的是，这只是一般的奥美拉唑原料药生产工艺，实际的生产工艺可能会有一些细微的差异。
同时，为了确保原料药的质量和纯度，生产中还会使用一系列的工艺控制和质量检测方法。
《奥美拉唑的合成》课件
，缓解胃酸过多引起的症状。
奥美拉唑的临床应用
总结词
奥美拉唑在临床上主要用于治疗胃酸过 多相关性疾病，如胃溃疡、反流性食管 炎、胃泌素瘤等。
VS
详细描述
奥美拉唑是一种广泛使用的药物，在临床 上主要用于治疗胃酸过多相关性疾病，如 胃溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤等。它 能够有效地抑制胃酸分泌，缓解患者疼痛 、反酸、烧心等症状，提高患者的生活质 量。此外，奥美拉唑还可用于治疗消化道 出血、卓-艾综合征等疾病。
2023
PART 02
奥美拉唑的合成路线
REPORTING
原料与试剂
原料
苯并咪唑、氯甲基苯甲醚、三氟化硼乙醚络合物、甲氧基苯甲醛、乙醇钠、盐酸等。
试剂
氢氧化钠、硫酸、盐酸、甲醇等。
合成步骤
步骤1
将苯并咪唑与氯甲基苯 甲醚反应，得到中间体
A。
步骤2
将三氟化硼乙醚络合物 与甲氧基苯甲醛反应，
得到中间体B。
实验操作人员需要具备基本的化 学实验技能和安全意识，了解实 验操作流程和注意事项。
实验操作步骤
步骤一
将准备好的苯酚和氯化氢气体混合，加入乙 醇，加热至回流状态。
步骤二
在反应过程中，需要控制温度和反应时间， 观察反应是否进行完全。
步骤三
反应结束后，进行冷却、结晶和过滤，得到 奥美拉唑粗品。
步骤四
对奥美拉唑粗品进行重结晶和纯化，得到高 纯度的奥美拉唑。
操作规范
实验操作必须规范，避免引入杂质或造成安全事故。
2023
PART 03
奥美拉唑的合成实验操作
REPORTING
实验前的准备
01
实验材料
需要准备奥美拉唑的合成所需的 各种试剂和材料，如苯酚、氯化 氢气体、乙醇等。
奥美拉唑的临床应用
总结词
奥美拉唑在临床上主要用于治疗胃酸过 多相关性疾病，如胃溃疡、反流性食管 炎、胃泌素瘤等。
VS
详细描述
奥美拉唑是一种广泛使用的药物，在临床 上主要用于治疗胃酸过多相关性疾病，如 胃溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤等。它 能够有效地抑制胃酸分泌，缓解患者疼痛 、反酸、烧心等症状，提高患者的生活质 量。此外，奥美拉唑还可用于治疗消化道 出血、卓-艾综合征等疾病。
2023
PART 02
奥美拉唑的合成路线
REPORTING
原料与试剂
原料
苯并咪唑、氯甲基苯甲醚、三氟化硼乙醚络合物、甲氧基苯甲醛、乙醇钠、盐酸等。
试剂
氢氧化钠、硫酸、盐酸、甲醇等。
合成步骤
步骤1
将苯并咪唑与氯甲基苯 甲醚反应，得到中间体
A。
步骤2
将三氟化硼乙醚络合物 与甲氧基苯甲醛反应，
得到中间体B。
实验操作人员需要具备基本的化 学实验技能和安全意识，了解实 验操作流程和注意事项。
实验操作步骤
步骤一
将准备好的苯酚和氯化氢气体混合，加入乙 醇，加热至回流状态。
步骤二
在反应过程中，需要控制温度和反应时间， 观察反应是否进行完全。
步骤三
反应结束后，进行冷却、结晶和过滤，得到 奥美拉唑粗品。
步骤四
对奥美拉唑粗品进行重结晶和纯化，得到高 纯度的奥美拉唑。
操作规范
实验操作必须规范，避免引入杂质或造成安全事故。
2023
PART 03
奥美拉唑的合成实验操作
REPORTING
实验前的准备
01
实验材料
需要准备奥美拉唑的合成所需的 各种试剂和材料，如苯酚、氯化 氢气体、乙醇等。
制药工艺-奥美拉唑的生产工艺原理PPT课件
二、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的制备
O
O
NO2
SnCl2/HCl
NH2
NH2 NH2
O
CS2/KOH/C2H5OH
N SH N H
(一) 4-甲氧基邻苯二胺的制备
1、工艺原理
Ar-NO2
Ar-NH2
金属Zn、Sn和Fe (酸性条件下) 催化氢化 水合肼 硫化钠
机理
+O Ar N
O-
具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合率高的优点
该药无严重的副作用, 耐受性良好,适用于治疗胃 及十二指肠溃疡、返流性食管炎等等，是目前已发 现的胃酸抑制剂中疗效最强者之一
奥美拉唑是由瑞典Astra 公司研究开发的, 于 1988 年上市
到1992 年已有65个国家批准使用。1998-2000 年, 按单一药品销售额计连续三年列全球畅销药 物的第一名
㈡ 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的 制备
1、工艺原理
CS2 + KOH + C2H5OH
O
NH2
NH2
回流
S
H3C
O
S-K+
+
乙氧基黄原酸钾
O
N SH
N H
2、反应条件与影响因素
原料摩尔比 乙醇原料又为溶剂
生成5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇钠盐，加酸游离析出
产生硫化氢，需要碱性水溶液吸收尾气
3、工艺过程
① 配料比：重量配料比为4-甲氧基-2-硝基 乙酰苯胺：碱液：水=1:1.86:1.56.
② 操作方法：将7-10加到已经配制好的碱 液中，回流15min后，加水，再回流15min, 冷却至0-5℃,抽滤，冰水洗涤三次，得砖红 色固体的4-甲氧基-2-硝基苯胺(7-11)， mp122-123℃ ，收率88%。
奥美拉唑合成实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的1. 学习奥美拉唑的合成原理和步骤。
2. 掌握有机合成实验的基本操作技术。
3. 提高对有机化学反应条件的控制能力。
二、实验原理奥美拉唑（Omeprazole）是一种质子泵抑制剂，主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎等疾病。
其合成过程主要包括以下几个步骤：1. 以2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶为原料，与5-甲氧基-2-氯苯并咪唑在碱性条件下反应，得到中间体。
2. 中间体经氧化、缩合等反应，得到奥美拉唑。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶、5-甲氧基-2-氯苯并咪唑、氢氧化钠、甲醇、氯仿、氧化剂等。
2. 实验仪器：反应瓶、磁力搅拌器、分液漏斗、冷凝管、旋蒸仪、薄层色谱板等。
四、实验步骤1. 合成中间体（1）将2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶和5-甲氧基-2-氯苯并咪唑按一定比例混合，加入氢氧化钠溶液，在搅拌下加热回流。
（2）反应完成后，冷却至室温，加入甲醇，用分液漏斗分离出有机层。
（3）有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸得到中间体。
2. 合成奥美拉唑（1）将中间体与氧化剂按一定比例混合，在搅拌下加热回流。
（2）反应完成后，冷却至室温，加入甲醇，用分液漏斗分离出有机层。
（3）有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸得到奥美拉唑。
五、实验结果与分析1. 中间体合成实验过程中，中间体的产率为85%，纯度较高，符合实验要求。
2. 奥美拉唑合成实验过程中，奥美拉唑的产率为70%，纯度较高，符合实验要求。
六、实验讨论1. 实验过程中，反应条件对产率和纯度有较大影响。
通过调整反应温度、时间、溶剂等因素，可以提高产率和纯度。
2. 实验过程中，需要注意安全操作，避免发生意外事故。
七、实验总结通过本次实验，我们掌握了奥美拉唑的合成原理和步骤，熟悉了有机合成实验的基本操作技术，提高了对有机化学反应条件的控制能力。
同时，也认识到实验过程中需要注意安全操作，确保实验顺利进行。
第07章 奥美拉唑的生产工艺
制药工艺学常州大学制药与生命科学学院二〇一一年九月制药工程本科专业课程第七章奥美拉唑的生产工艺7.1 概述7.2 合成路线及其选择7.3 硫醇中间体的生产工艺7.4 吡啶盐中间体的生产工艺 7.5 奥美拉唑的生产工艺7.6 原辅材料的制备与污染治理7.1 概述7.1.1 产品名称＊奥美拉唑(Omeprazole),又名洛赛克(Losec)或亚砜咪唑(Moprial);化学名称：(R,S)-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基}-1H-苯并咪唑。
英文化学名称：(R,S)-5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole。
＊白色/类白色粉末；溶于CH 2Cl 2，微溶于水/醇，易溶于NaOH/KOH稀水溶液。
最大吸收波长276nm、305nm。
＊具有独特的抑制胃酸分泌作用。
作用机制：抑制胃壁细胞膜的H +,K +-ATP酶系，阻止胃酸分泌，作用效果与剂量呈依赖性。
H +,K +-ATP酶抑制剂又名质子泵抑制剂(PPI)。
奥美拉唑属于苯并咪唑类不可逆PPI。
细分为：取代吡啶类、取代苯胺类、其它类。
7.1.2 产品性能7.1 概述7.1 概述7.1.3 产品研发历史＊奥美拉唑由瑞典Astra公司首创，1988年在欧洲上市，目前已有60多个国家/地区批准使用。
＊兰索拉唑(Lansoprazole)，日本武田公司研发的第二个PPI。
胃酸抑制作用是奥美拉唑的2～3倍，对幽门螺旋杆菌有较强抑制作用。
临床作用与奥美拉唑无明显差异。
＊泮托拉唑(Pantoprazole)，美国百克顿公司开发，作用与奥美拉唑基本相同。
＊雷贝拉唑(Rabeprazole)，日本卫材公司开发。
7.1.3 产品研发历史7.1 概述7.1 概述7.1.3 产品研发历史＊依索拉唑(Esomeprazole)，奥美拉唑中的S-对映体，瑞典Astra公司在奥美拉唑专利期满(2000年10月)后推出的新产品，商品名：Nexium，作用与奥美拉唑基本相同。
(整理)奥美拉唑的生产工艺原理
奥美拉唑的生产工艺原理班级制药10-4学号201004021021姓名赵成刚一、概述：【中文名称】：奥美拉唑【别名】：安胃哌唑;奥美拉唑;奥咪拉唑;甲氧磺唑;沃必唑;渥米哌唑;亚枫咪唑,洛赛克【外文名】：Omeprazole、Losec【化学名称】：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑【结构式】：H3CONN H SONCH3OCH3H3C【理化性质】：为白色至类白色结晶性粉末，熔点156℃。
溶于二氯甲烷，微溶于水，乙醇和甲醇，易溶于氢氧化钠和氢氧化钾稀水溶液。
在276nm和305nm 的波长处有最大吸收（0.1mol/L氢氧化钠溶液，20ug/mL）。
奥美拉唑与华法林相互作用，可诱发细胞色素P450活性增强，而使血清胃泌素水平增高。
同时有研究证实本品不影响血浆阿司匹林和水杨酸浓度，20mg/d，在人体中不干扰阿司匹林对血小板的生物活性。
【药理作用】：选择性性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+,K+-ATP酶的活性，从而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速，适用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。
这种H+,K+-ATP酶抑制剂又名质子泵抑制剂。
由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。
它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸（DcAMP）刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。
本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。
二、研究进展：目前质子泵抑制剂主要有ATP-拮抗剂和K+-拮抗剂两类，ATP-拮抗剂为不可逆PPI, K+-拮抗剂为可逆PPI。
化学制药工艺学课件-奥美拉唑的生产工艺原理
封口技术
奥美拉唑的封口技术主要有热封、冷封和超 声波封口等。热封是利用高温使包装材料熔 融并粘合在一起；冷封则是利用特定的粘合 剂将包装材料粘合在一起；超声波封口则是 利用超声波振动使包装材料产生局部高温并 粘合在一起。在选择封口技术时，需要考虑 包装材料的特性、生产效率以及封口效果等
因素。
06
生产设备选型与布局规划
催化剂优化
尝试不同的催化剂和催化体系，提高关键反应的效率 和选择性。
实验验证与数据分析
进行多组实验验证，收集并分析实验数据，评估优化 条件的实际效果。
04
中间体质量控制与纯化方法
中间体质量标准制定
纯度要求
奥美拉唑中间体的纯度应达到98%以上，以确保最终产品的质量和 稳定性。
杂质限度
制定严格的杂质限度标准，控制中间体中的有机杂质、无机杂质以 及残留溶剂等，保证产品质量及安全性。
根据风险评估结果，制定相应的 风险控制措施，如采用替代原料、 改进工艺、加强设备维护等。
废弃物处理及资源回收利用方案
废弃物分类收集
对奥美拉唑生产工艺中产生的废弃物进行分类收集，避免不同性质 废弃物的混放。
无害化处理
针对不同类型的废弃物，采用相应的无害化处理方法，如焚烧、物 化处理、生物处理等，确保废弃物不会对环境和人体健康造成影响。
结晶条件
奥美拉唑的结晶条件包括温度、溶剂种类、溶液浓度、搅拌速度等。其中，温度是影响结晶过程的重 要因素，需要根据奥美拉唑的性质和溶剂的特性选择合适的结晶温度。
干燥设备类型及操作要点
干燥设备类型
奥美拉唑的干燥设备主要有气流干燥器 、喷雾干燥器、真空干燥器等。气流干 燥器适用于小颗粒物料，喷雾干燥器适 用于液体物料，真空干燥器则适用于热 敏性物料。
奥美拉唑生产工艺原理
雷贝拉唑 (Rabeprazole) 日本卫才公司
依索拉唑 (Esomeprazole) 瑞典Astra 公司
改良：奥美拉唑镁盐（洛镁赛）
• 奥美拉唑有亚砜基，稳定性降低，对光、 湿、酸等条件十分敏感，应在避光、低温 条件下储存。奥美拉唑及其胶囊剂稳定性 差，生产工艺较复杂，保存条件苛刻。
• 改良：洛镁赛不溶于水，颗粒状结晶，性 质稳定，室温放置5年以上，不变色，含量 稳定，可制成片剂。
条件下的 Williams反应。 • 2. 亚砜的形成：Oxidation Agents • MCPBA：Meta-Chloroperoxybenzoic acid
间氯过氧苯甲酸，Yield > 70％，无选择性。 • NaIO4 ：高碘酸钠，无立体选择性。 • Note: Esomeprazole: S-isomer
点评：条件温和，收率高: Yield = 94％，实用价值高。
成咪唑环方法之三
• 2-氨基4甲氧基乙酰苯胺与异硫氰酸烯丙酯或异硫 氰酸苯酯反应，然后加热回流环合，生成 5-甲氧 基-1H-苯并咪唑-2-硫醇，两步反应总收率 65％。
RNCS: R = phenyl, ally, from amine and CS2, etc.
• 【化学名称】(R,S)-5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基 -2-吡啶-2-基-甲基氧硫基)-1H-苯并咪唑，
• 【英文名称】(R,S)-5-methoxy-2-(4-methoxy-3,5dimethyI-2-pyridylmethylsulfinyl))-1H-benzimidazole
第七章 奥美拉唑生产工 艺原理
Chapter 7 Manufacture Routing Principle of Omeprazole
化学制药工艺学课件--第7章 奥美拉唑的生产工艺原理
2013-8-7
化学制药工艺
(3)工艺过程
① 配料比： 对氨基苯甲醚：冰乙酸：乙酸酐：浓硝酸：冰水=1:2.56:0.9:1.15:4.2 ② 操作方法： 将对氨基苯甲醚、冰乙酸和水混合，搅拌至溶解。加入碎冰，0-5℃ 加入乙酸酐，搅拌下结晶析出。冰浴冷却下，加入浓硝酸，60-65 ℃ 保温10min。冷却至25 ℃，结晶完全析出后，抽滤，冰水洗涤至中性， 干燥，得黄色结晶4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺，mp114-116℃，收率84%
① 经过氧化反应，吡啶环以及吡啶环上的甲基没有被氧化，产物为N 的氧化物，为什么？
② 产品7-16如何分离纯化？
(3)工艺过程
2013-8-7
化学制药工艺
2、 4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备 (1)工艺原理
2013-8-7
化学制药工艺
(2)反应条件与影响因素
① 如何控制反应的温度？ ② 硫酸脱水值(DVS)越高，硝化能力越强。 DVS = 混酸中硫酸的含量/（混酸中含水量+硝化后生成水量）
2013-8-7 化学制药工艺
2、合成路线2
优点：一勺烩，反应条件温和，收率高，有很高的实用价值！
2013-8-7
化学制药工艺
反应机理：
2013-8-7
化学制药工艺
3、合成路线3
两步反应总收率可达65%，由于异硫氰酸烯丙酯或者异硫氰酸苯 酯来源困难，大量制备收到限制！
2013-8-7
化学制药工艺
2013-8-7
化学制药工艺
(二)、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的制备
1、4-甲氧基邻苯二胺的制备
(1)工艺原理
常用到的还原剂有：金属的酸溶液、催化氢化、水合肼和硫化钠等 方法。
奥美拉唑的合成
9、知识产权保护：对于涉及到的专有技术或专利技术，需要在生产过程中 注意知识产权保护。采取适当的保密措施和技术转让协议可以保护企业的商业机 密和合法权益。
10、产品质量标准：为了保证奥美拉唑的质量和安全性，需要遵循相关的国 际和国内质量标准进行生产和检验。例如，中国药典对奥美拉唑的质量标准有明 确规定，包括性状、鉴别、检查、含量测定等方面的要求。同时还需要进行稳定 性测试和有效期验证等程序来确定产品的质量和安全性符合规定要求。
针对以上不足和挑战，我们提出以下建议和展望：
1、加强新工艺的工业化研究：对于仍处于实验室阶段的新合成工艺，需要 进一步研究和优化，提高其适应工业化生产的能力。可以探索新的反应条件、改 进设备等方面的研究，以降低生产成本和提高生产效率。
2、探索绿色合成方法：为了降低对环境的影响，需要研究和开发更加环保 的合成方法。可以探索生物催化、光催化、电化学等绿色化学技术在水溶性苯并 咪唑类化合物的合成中的应用。
参考内容
引言
奥美拉唑是一种常见的质子泵抑制剂，广泛应用于消化系统疾病的治疗。作 为一种关键的有机合成药物，奥美拉唑的合成工艺研究历来受到重视。本次演示 将围绕奥美拉唑的合成工艺研究展开讨论，探讨相关的实验设计、反应机理、工 艺优化等内容，以期为未来的研究提供参考和启示。
关键词
奥美拉唑、合成工艺、研究、反应机理、工艺优化、质子泵抑制剂
催化氢化法是以苯并咪唑为原料，在催化剂的作用下进行氢化反应得到醇， 再经过成盐得到奥美拉唑。该方法的优点是反应条件温和、收率高、成本低，但 需要使用催化剂，且对于某些特殊杂质的处理较为困难。
除了以上两种方法外，还有一些新的合成工艺正在研究阶段，如光催化法、 电化学法等。这些新工艺的研究为奥美拉唑的合成提供了更多的选择，有望在未 来实现工业化生产。
化学制药工艺学课件--第7章 奥美拉唑的分娩工艺道理
① 经过氧化反应，吡啶环以及吡啶环上的甲基没有被氧化，产物为N 的氧化物，为什么？
② 产品7-16如何分离纯化？
(3)工艺过程
2019/2/18
化学制药工艺
2、 4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备 (1)工艺原理
2019/2/18
化学制药工艺
(2)反应条件与影响因素
① 如何控制反应的温度？ ② 硫酸脱水值(DVS)越高，硝化能力越强。 DVS = 混酸中硫酸的含量/（混酸中含水量+硝化后生成水量）
2019/2/18
化学制药工艺
(二)、2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐 的制备
1、 3,5-二甲基-2-羟甲基-4-甲氧基吡啶的制备
(1)工艺原理
2019/2/18
化学制药工艺
(2)反应条件与影响因素 ① 反应中醋酸酐的作用？
② 重排反应要求无水操作，温度为110℃.
(3)工艺过程
2019/2/18
化学制药工艺
(二)、奥美拉唑的制备 1 工艺原理
常用的氧化剂有：30%H2O2、NaIO4或叔丁基氯酸酯(t-BuOCl)
2019/2/18
化学制药工艺
2 反应条件与影响因素 ① MCPBA与7-8的摩尔比为1:1.
② 反应溶剂为氯仿或者乙酸乙酯
2019/2/18
化学制药工艺
③ 产物容易氧化分解，应避光于干燥阴凉处。
(3)工艺过程
搅拌下，温度控制在90℃以下，将浓硫酸滴加到7-16中，再缓慢滴加混酸。然后于 90℃保温反应20h。冰浴冷却下，缓慢滴加40%NaOH至pH为3-4，用氯仿萃取三次， 合并有机相，干燥。减压浓缩回收氯仿，残留液为黄色液体，冷却后固化，得产品717。收率82.1%。
② 产品7-16如何分离纯化？
(3)工艺过程
2019/2/18
化学制药工艺
2、 4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备 (1)工艺原理
2019/2/18
化学制药工艺
(2)反应条件与影响因素
① 如何控制反应的温度？ ② 硫酸脱水值(DVS)越高，硝化能力越强。 DVS = 混酸中硫酸的含量/（混酸中含水量+硝化后生成水量）
2019/2/18
化学制药工艺
(二)、2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐 的制备
1、 3,5-二甲基-2-羟甲基-4-甲氧基吡啶的制备
(1)工艺原理
2019/2/18
化学制药工艺
(2)反应条件与影响因素 ① 反应中醋酸酐的作用？
② 重排反应要求无水操作，温度为110℃.
(3)工艺过程
2019/2/18
化学制药工艺
(二)、奥美拉唑的制备 1 工艺原理
常用的氧化剂有：30%H2O2、NaIO4或叔丁基氯酸酯(t-BuOCl)
2019/2/18
化学制药工艺
2 反应条件与影响因素 ① MCPBA与7-8的摩尔比为1:1.
② 反应溶剂为氯仿或者乙酸乙酯
2019/2/18
化学制药工艺
③ 产物容易氧化分解，应避光于干燥阴凉处。
(3)工艺过程
搅拌下，温度控制在90℃以下，将浓硫酸滴加到7-16中，再缓慢滴加混酸。然后于 90℃保温反应20h。冰浴冷却下，缓慢滴加40%NaOH至pH为3-4，用氯仿萃取三次， 合并有机相，干燥。减压浓缩回收氯仿，残留液为黄色液体，冷却后固化，得产品717。收率82.1%。
第7章 奥美拉唑.jsp
b
H3CO N
c
N H
S
a
H3C
OCH3
CH3 N
d
7.2 合成路线及其选择
7.2.1 奥美拉唑合成线路一
H3CO N S N H N CH3
a
H3C
OCH3
H3CO
N SH N H +
Cl
H3C
OCH3
CH3 N
7-6
7-7
(一) 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇(7-6)的合成 1、合成路线1
奥美拉唑7-8纯化不能采用加热重结晶的方法！
学习内容
7.1 7.2 概述-203 合成路线与及其选择-204-208 奥美拉唑与中间体生产工艺原理及过程-209-218 原辅材料的制备和污染治理-219-220
P213
7.3.2 2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐（7-7） 的生产工艺原理及其过程
(一)、4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备
1、 2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备 (1)工艺原理
P213
(2)反应条件与影响因素
过氧乙酸质子 化，亲电进攻 N原子
P213-4
7.3
7.4
本节以国内采用的合成路线为例，介绍 奥美拉唑的生产工艺原理及其过程！
7.3 奥美拉唑与中间体生产工艺原理及过程
7.3.1 过程 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇(7-6)的生产工艺及其
(一)、4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备
1. 4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺的制备
P210
一勺烩反应
2、 2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的制备 (1)工艺原理
7.1 奥美拉唑的生产工艺原理
第七章 化学制药工艺实例 第一节 奥美拉唑的生产工艺原理
1.1
H3CO
4 5 6 7
概述
O H3C S
2
N 3 N H
1 2
OCH3
3 4 5 1 6
CH3
N (7-1)
5-methoxy-2-((4-methoxy-3,5-dimethylpyridyl-2yl)methylsulfinyl)-1H-benzimidazole Omeprazole
NO2 H3C N O (7-17) CH3 CH3 CH3ONa H3CO H3C N O NO2 CH3 CH3 O (7-18) H3C -NO2 N CH3 OCH3 CH3
3、工艺过程
4-硝基-2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物与无水甲醇混合，加热 回流滴加甲醇钠：甲醇=1：3.85溶液，回流12h。冷却，加水 稀释，回收甲醇，氯仿萃取，干燥，浓缩，收率80.6%。 二、2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的制备
H3C
H3CO
N N H
O H3C S N (7-1)
OCH3 CH3
1.3
5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的
生产工艺原理及过程
H3CO NH2
1.Ac2O 2.HNO3
H3CO
NO2 O N (7-10) H CH3
KOH/H2O
H3CO
NO2 NH2
(7-9) SnCl2/HCl
(7-11) H3CO N SH N H (7-6)
白色或类白色固体；溶于二氯甲烷，微溶于水、乙醇及甲醇， 容易溶于NaOH和KOH稀水溶液。在276nm和305nm处有最 大吸收。
1988年首次在欧洲上市，由瑞典Astra创制，2000年销售46亿$
1.1
H3CO
4 5 6 7
概述
O H3C S
2
N 3 N H
1 2
OCH3
3 4 5 1 6
CH3
N (7-1)
5-methoxy-2-((4-methoxy-3,5-dimethylpyridyl-2yl)methylsulfinyl)-1H-benzimidazole Omeprazole
NO2 H3C N O (7-17) CH3 CH3 CH3ONa H3CO H3C N O NO2 CH3 CH3 O (7-18) H3C -NO2 N CH3 OCH3 CH3
3、工艺过程
4-硝基-2，3，5-三甲基吡啶-N-氧化物与无水甲醇混合，加热 回流滴加甲醇钠：甲醇=1：3.85溶液，回流12h。冷却，加水 稀释，回收甲醇，氯仿萃取，干燥，浓缩，收率80.6%。 二、2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的制备
H3C
H3CO
N N H
O H3C S N (7-1)
OCH3 CH3
1.3
5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的
生产工艺原理及过程
H3CO NH2
1.Ac2O 2.HNO3
H3CO
NO2 O N (7-10) H CH3
KOH/H2O
H3CO
NO2 NH2
(7-9) SnCl2/HCl
(7-11) H3CO N SH N H (7-6)
白色或类白色固体；溶于二氯甲烷，微溶于水、乙醇及甲醇， 容易溶于NaOH和KOH稀水溶液。在276nm和305nm处有最 大吸收。
1988年首次在欧洲上市，由瑞典Astra创制，2000年销售46亿$
制药工艺奥美拉唑的生产工艺原理
环境保护
加强环保意识宣传，提高员工的环保意识。同时，企业应 建立完善的环境保护制度，确保生产过程中的废气、废水 等达标排放。
06 总结与展望
本次项目成果回顾
01
成功研发出高效、稳定的奥美拉唑生产工艺，实现了工业化 生产。
02
通过优化反应条件和改进工艺流程，提高了产品质量和收率 ，降低了生产成本。
进一步提高产品的纯度和质量。
完善检测手段，如薄层色谱法、紫外可见分光光度法等
对产品进行全面质量控制，确保产品质量符合相关标准。
04 设备选型及操作要点
设备类型及特点分析
反应釜
01
用于奥美拉唑的合成反应，具有高温高压操作能力，良好的搅
拌效果和传热性能。
离心机
02
用于分离反应液中的固体和液体，具有高效分离、易操作、维
检测方法
采用高效液相色谱法（HPLC）、紫外可见分光光度法（UV）、红外光谱法 （IR）等方法对奥美拉唑进行定性定量分析，确保产品质量符合标准。
生产过程中安全保障措施
设备安全
选用符合GMP要求的设备，定期进行维护和保养，确保设备运行稳 定，减少故障率。
操作安全
制定详细的操作规程，对员工进行定期培训，提高员工的安全意识 和操作技能。
在离心前需对反应液进行预处理，如过滤去除大颗粒杂质 等。离心时应选择合适的转速和时间，确保固体和液体完 全分离。离心后应及时清洗离心机，防止残留物对下次操 作的影响。
干燥设备操作
在干燥前需对奥美拉唑湿品进行适当处理，如破碎成大颗 粒或喷雾成小液滴等。干燥时应控制好温度和真空度，避 免产品受热过度或氧化变质。干燥后应及时清理干燥设备 ，确保下次操作的顺利进行。
物料安全
对原料、辅料、包装材料等物料进行严格的质量控制，确保物料质量 符合标准，防止不合格物料进入生产环节。
加强环保意识宣传，提高员工的环保意识。同时，企业应 建立完善的环境保护制度，确保生产过程中的废气、废水 等达标排放。
06 总结与展望
本次项目成果回顾
01
成功研发出高效、稳定的奥美拉唑生产工艺，实现了工业化 生产。
02
通过优化反应条件和改进工艺流程，提高了产品质量和收率 ，降低了生产成本。
进一步提高产品的纯度和质量。
完善检测手段，如薄层色谱法、紫外可见分光光度法等
对产品进行全面质量控制，确保产品质量符合相关标准。
04 设备选型及操作要点
设备类型及特点分析
反应釜
01
用于奥美拉唑的合成反应，具有高温高压操作能力，良好的搅
拌效果和传热性能。
离心机
02
用于分离反应液中的固体和液体，具有高效分离、易操作、维
检测方法
采用高效液相色谱法（HPLC）、紫外可见分光光度法（UV）、红外光谱法 （IR）等方法对奥美拉唑进行定性定量分析，确保产品质量符合标准。
生产过程中安全保障措施
设备安全
选用符合GMP要求的设备，定期进行维护和保养，确保设备运行稳 定，减少故障率。
操作安全
制定详细的操作规程，对员工进行定期培训，提高员工的安全意识 和操作技能。
在离心前需对反应液进行预处理，如过滤去除大颗粒杂质 等。离心时应选择合适的转速和时间，确保固体和液体完 全分离。离心后应及时清洗离心机，防止残留物对下次操 作的影响。
干燥设备操作
在干燥前需对奥美拉唑湿品进行适当处理，如破碎成大颗 粒或喷雾成小液滴等。干燥时应控制好温度和真空度，避 免产品受热过度或氧化变质。干燥后应及时清理干燥设备 ，确保下次操作的顺利进行。
物料安全
对原料、辅料、包装材料等物料进行严格的质量控制，确保物料质量 符合标准，防止不合格物料进入生产环节。
第七章奥美拉唑的生产工艺原理最终
碱金属盐7-25要求在低温下制备，丁基锂价格昂贵而且遇水和空气分解 反应条件苛刻。
学习内容
1
Hale Waihona Puke 概述2合成路线与及其选择
3
奥美拉唑与中间体生产工艺原理及过程
4
原辅材料的制备和污染治理
本节以国内采用的合成路线为例，介绍奥美拉唑的生产 工艺原理及其过程！
第三节 奥美拉唑与中间体生产工艺原理及过程
一、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇（7-6）的生产工艺及其过程
第七章 奥美拉唑的生产工艺原理
学习内容
1
概述
2
合成路线与及其选择
3
奥美拉唑与中间体生产工艺原理及过程
4
原辅材料的制备和污染治理
第一节 概 述
一、奥美拉唑简介
奥美拉唑是一类抗溃疡 质子泵抑制剂(PPI)， 主要用于治疗十二指肠 溃疡、良性胃溃疡、术 后溃疡、返流性食管炎 等。 自1997年，世界抗溃疡 药物市场销售额居首位。 一般作成肠溶胶囊。
2. 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的制备 （1）工艺原理
（乙氧基黄原酸钾）
（2）反应条件与影响因素
① 原料的摩尔配比为4-甲氧基邻苯二胺：二硫化碳： 氢氧化钾：乙醇= 1:1.10:1.50:11.26。为什么？ ② 产品7-6如何分离纯化？ ③ 尾气如何处理？
（3）工艺过程
搅拌下，将CS2和4-甲氧基邻苯二胺加到95%乙醇和KOH的 混合液中，加热回流3h。加入活性碳，回流10min，趁热过 滤。滤液与70℃热水混合，搅拌下滴加乙酸至pH为4-5，结 晶析出，冷却至5-10 ℃结晶析出完全。抽滤，水洗至中性， 干燥，得土黄色结晶7-6，mp 254-256，收率为78%。
两种原料来源困难，合成难度大，文献 资料少，实用价值不大。
学习内容
1
Hale Waihona Puke 概述2合成路线与及其选择
3
奥美拉唑与中间体生产工艺原理及过程
4
原辅材料的制备和污染治理
本节以国内采用的合成路线为例，介绍奥美拉唑的生产 工艺原理及其过程！
第三节 奥美拉唑与中间体生产工艺原理及过程
一、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇（7-6）的生产工艺及其过程
第七章 奥美拉唑的生产工艺原理
学习内容
1
概述
2
合成路线与及其选择
3
奥美拉唑与中间体生产工艺原理及过程
4
原辅材料的制备和污染治理
第一节 概 述
一、奥美拉唑简介
奥美拉唑是一类抗溃疡 质子泵抑制剂(PPI)， 主要用于治疗十二指肠 溃疡、良性胃溃疡、术 后溃疡、返流性食管炎 等。 自1997年，世界抗溃疡 药物市场销售额居首位。 一般作成肠溶胶囊。
2. 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的制备 （1）工艺原理
（乙氧基黄原酸钾）
（2）反应条件与影响因素
① 原料的摩尔配比为4-甲氧基邻苯二胺：二硫化碳： 氢氧化钾：乙醇= 1:1.10:1.50:11.26。为什么？ ② 产品7-6如何分离纯化？ ③ 尾气如何处理？
（3）工艺过程
搅拌下，将CS2和4-甲氧基邻苯二胺加到95%乙醇和KOH的 混合液中，加热回流3h。加入活性碳，回流10min，趁热过 滤。滤液与70℃热水混合，搅拌下滴加乙酸至pH为4-5，结 晶析出，冷却至5-10 ℃结晶析出完全。抽滤，水洗至中性， 干燥，得土黄色结晶7-6，mp 254-256，收率为78%。
两种原料来源困难，合成难度大，文献 资料少，实用价值不大。
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(二)、奥美拉唑的制备 1 工艺原理
常用的氧化剂有：30%H2O2、NaIO4或叔丁基氯酸酯(t-BuOCl)
2 反应条件与影响因素
① MCPBA与7-8的摩尔比为1:1.
② 反应溶剂为氯仿或者乙酸乙酯
③ 产物容易氧化分解，应避光于干燥阴凉处。
3 工艺过程
7-8溶于氯仿，将反应液冷却至-10℃以下，滴加MCPBA的氯仿溶液 (MCPBA:氯仿=1:15.11)，室温搅拌15min。用饱和碳酸氢钠水溶液 和水依次洗涤反应液，无水硫酸镁干燥。减压浓缩至干，得棕黑 色产物。用已腈处理粗品，得白色或几乎白色粉末奥美拉唑7-1， mp:>154,收率67.4%。
2. 4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备 (1)工艺原理
(2)反应条件与影响因素
① 反应碱液配制的比例： 氢氧化钾：水：乙醇= 176g:126mL:374mL ② 反应中加水稀释的目的是什么?
(3)工艺过程
① 配料比： 重量配料比为4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺：碱液：水=1:1.86:1.56. ② 操作方法： 将7-10加到已经配制好的碱液中，回流15min后，加水，再回流15min, 冷却至0-5℃,抽滤，冰水洗涤三次，得砖红色固体的 4-甲氧基-2-硝基 苯胺(7-11)，mp122-123℃ ，收率88%。
两种原料来源困难，合成难度大，文献 资料少，实用价值不大。
断开C处
三、4-甲氧基邻苯二胺和2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2吡啶基)甲硫基]甲酸反应
7-23合成路线长，制备困难，使整个路线较长， 后处理麻烦，总收率低于路线1
断开d处
四、5-甲氧基-2-甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑碱金属盐与 1,4-二甲氧基-3,5-二甲基吡啶鎓盐反应
2、 2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的制备 (1)工艺原理
(2)反应条件与影响因素
① 如何控制反应温度？
② 反应要求无水操作。
(3)工艺过程
搅拌下，将7-19的氯仿溶液降温至-5℃，滴加二氯亚砜，温度控制在0℃以下， 滴毕，室温搅拌2h。减压浓缩至干，将残留物用异丙醇和无水乙醚的混合溶 剂提纯，得7-7白色结晶，mp:126-128，收率63.1%。
一、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇(7-6)的生产工艺及其过程
(一)、4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备
1. 4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺的制备
一勺烩反应
(1)工艺原理
① 氨基乙酰化的方法有哪些？ ② 氨基进行乙酰化的原因？ ③ 硝酸进行硝化反应的机理？
(2)反应条件与影响因素
① 乙酰化反应温度控制在0-5℃？ ② 4-甲氧基乙酰苯胺与对氨基苯甲醚如何分离？所得产品乙酰化物 如何处理以利于下一步硝化反应？ ③ 如何加快硝化反应的速率？
奥美拉唑7-1纯化不能采用加热重结晶的方法！
学习内容
1
概述
203
2
合成路线与及其选择
204-208
3
奥美拉唑与中间体生产工艺原理及过程
209-218
4
原辅材料的制备和污染治理
219-220
第四节 原辅材料的制备和污染治理
一、2,3,5-三甲基吡啶的制备方法
1、Chichibabin吡啶类化合物合成法
二、2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的生产工艺原理 及其过程
(一)、4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备
1、 2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备 (1)工艺原理
(2)反应条件与影响因素
① 经过氧化反应，吡啶环以及吡啶环上的甲基没有被氧化，产物为N 的氧化物，为什么？
三、奥美拉唑的生产工艺原理及其过程
(一)、5-甲氧基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]-1H-苯并咪唑 的制备（7-8）
1 工艺原理
2 反应条件与影响因素
① 氢氧化钠：7-6:7-7 = 1.1:1:1.
② 甲醇和水为混合溶剂。
③ 粗产品7-8可不经提纯，直接参加下一步反应。
Thank You！
其它PPI抗溃疡药物
学习内容
1
概述
203
2
合成路线与及其选择
204-208
3
奥美拉唑与中间体生产工艺原理及过程
209-218
4
原辅材料的制备和污染治理
219-220
第二节 合成路线及其选择
奥美拉唑合成线路分析：
断开a键
一、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇(7-6)与2-氯甲基 -3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐(7-7)反应
(二)、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的制备
1、4-甲氧基邻苯二胺的制备
(1)工艺原理
常用到的还原剂有：金属的酸溶液、催化氢化、水合肼和硫化钠等 方法。
(2)反应条件与影响因素
① 产品如何纯化？ ② 产品如何保存？
(3)工艺过程
① 配料比： 重量配料比为4-甲氧基-2-硝基苯胺：SnCl2：浓HCl= 1:4.57:7.45. ② 操作方法： 将SnCl2和浓HCl混合，搅拌溶解后，20℃加入4-甲氧基-2-硝基苯胺，搅 拌3h。滴加40%氢氧化钠溶液至pH为14，温度不超过40℃.用乙酸乙酯萃 取二次，合并有机相，水洗，无水硫酸钠干燥。减压蒸出有机溶剂，得 黄色油状物，冷冻后结晶为4-甲氧基邻苯二胺，收率为72%。
② 产品7-16如何分离纯化？
(3)工艺过程
2、 4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备 (1)工艺原理
(2)反应条件与影响因素
① 如何控制反应的温度？ ② 硫酸脱水值(DVS)越高，硝化能力越强。 DVS = 混酸中硫酸的含量/（混酸中含水量+硝化后生成水量）
(3)工艺过程
搅拌下，温度控制在90℃以下，将浓硫酸滴加到7-16中，再缓慢滴加混酸。 然后于90℃保温反应20h。冰浴冷却下，缓慢滴加40%NaOH至pH为3-4，用氯 仿萃取三次，合并有机相，干燥。减压浓缩回收氯仿，残留液为黄色液体， 冷却后固化，得产品7-17。收率82.1%。
(3)工艺过程
① 配料比： 对氨基苯甲醚：冰乙酸：乙酸酐：浓硝酸：冰水 =1:2.56:0.9:1.15:4.2 ② 操作方法： 将对氨基苯甲醚、冰乙酸和水混合，搅拌至溶解。加入碎冰， 0-5℃ 加入乙酸酐，搅拌下结晶析出。冰浴冷却下，加入浓硝酸， 60-65 ℃ 保温10min。冷却至25 ℃，结晶完全析出后，抽滤，冰水洗涤至中性， 干燥，得黄色结晶4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺，mp114-116℃，收率84%
第七章 奥美拉唑的生产工艺原理
学习内容
1
概述
203
2
合成路线与及其选择
204-208
3
奥美拉唑与中间体生产工艺原理及过程
209-218
4
原辅材料的制备和污染治理
219-220
第一节
一、奥美拉唑简介
概
述
奥美拉唑是一类抗溃 疡质子泵抑制剂(PPI)， 主要用于治疗十二指 肠溃疡、良性胃溃疡、 术后溃疡、返流性食 管炎等。 自1997年，世界抗溃 疡药物市场销售额居 首位。 一般作成肠溶胶囊。
3 工艺过程
将7-6、甲醇、氢氧化钠和水混合，搅拌溶解后，加入 7-7，回流状态下，滴加碱液(NaOH:H2O=1:4)，再回流 反应6h。减压蒸除甲醇，用乙酸乙酯萃取残留液三次， 用饱和碳酸氢钠水溶液和水依次洗涤有机相，无水硫酸钠干燥， 减压浓缩得棕红色产物。丙酮和水为溶剂重结晶，得到白色固体硫醚7-8 收率为80.5%。
碱金属盐7-25要求在低温下制备，丁基锂价格昂贵而且遇水和空气分解 反应条件苛刻。
学习内容
1
概述
203
2
合成路线与及其选择
204-208
3
奥美拉唑与中间体生产工艺原理及过程
209-218
4
原辅材料的制备和污染治理
219-220
本节以国内采用的合成路线为例，介绍奥美拉唑的生产 工艺原理及其过程！
第三节 奥美拉唑与中间体生产工艺原理及过程
重排反应收率低， 仅为40%。 被路线1已取代！
(二) 奥美拉唑的合成
所得产物为R和S异构体的混合物。
由7-8氧化到7-1，氧化剂可以是：间氯过氧苯甲酸（MCPBA）和高碘酸钠， 将硫醚氧化成亚砜。这个氧化反应的机理是怎样的？
氧化反应的机理：
过渡态
断开b处
二、2-氯-5-甲氧基-1H-苯并咪唑与3,5-二甲基-4-甲氧基 -2-吡啶甲硫醇反应
(二)、2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐 的制备 1、 3,5-二甲基-2-羟甲基-4-甲氧基吡啶的制备
(1)工艺原理
(2)反应条件与影响因素
① 反应中醋酸酐的作用？
② 重排反应要求无水操作，温度为110℃.
(3)工艺过程
将7-18和乙酸酐混合，搅拌下于110反应3h。减压浓缩回收乙酸酐。将残留液、 甲醇、氢氧化钠和水混合，加热回流3h。减压回收甲醇后，加水稀释，用氯仿 萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥。减压浓缩回收氯仿，得棕黄色产品 7-19，收率84.4%。
产物中7-14占27.6%，副产物较多，目标产物收率低。
2、Hantzsch吡啶类化合物合成法
7-31与7-32原料来源困难 成本高。
3、甲基化或氰基化法
价格昂贵，性质活泼，遇水和氧分解。
4、脱甲基化
条件温和，收率较高，得率达到67%。
二、溶剂的回收和套用 1、酸碱性废水的处理 2、反应中硫化氢气体 3、氯仿、乙酸乙酯和乙腈的回收方法： 将氯仿或乙酸乙酯用水洗涤至中性，分去水层，然后常压蒸 馏。回收氯仿时，收集60-62℃馏分套用，回收乙酸乙酯时， 收集76-78℃馏分套用，回收已腈时，收集81-83馏分套用。 4、甲醇、乙醇和异丙醇的回收方法： 分馏塔蒸馏，回收甲醇时，收集64-65℃馏分套用，回收乙 醇时，收集78-79℃馏分套用，回收异丙醇时，收集81-83℃ 馏分套用。