结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤研究进展

认为 NLPHL 中同源重排的免疫球蛋白与转化为 B 细胞 NHL 有密切关系。1996 年 Greiner 等［9］对 25
1 病因机制的研究
例 NLPHL 合并 DLBCL 的病例进行了免疫球蛋白基
NLPHL 原发于单克隆性 B 细胞，其特点是以伴 有结节性淋 巴 细 胞 增 生 的 瘤 细 胞 为 主，其 特 征 性 镜
Abstract： Nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma （ NLPHL） is a monoclonal B-cell neoplasm，and an appropriate immunohistochemical characterization for diagnosis includes lymphocyte predominant（ BCL6 and CD20 ） and micro environmental（ CD23 ，immunoglobulin D，and PD1 ） cell markers． NLPHL
因重排研究，结果支持 NLPHL 与 DLBCL 之间存在着 克隆相关性。2003 年 Boudová 等［10］发现 218 例符合
影细 胞 （ Reed-Sternberg cell，R-S 细 胞 ） 称 为“pop- WHO 中 NLPHL 和富于 T 细胞 / 组织细胞的 B 细胞
corn”细胞。与 cHL 不同，NLPHL 瘤细胞表达 B 细胞 淋巴瘤 （ T-cell / histiocyte-rich B-cell lymphoma，THR-
标志物，包括 CD19 、CD20 、CD22 、CD45 、CD79 α、B 细胞淋 巴瘤（ BCL-6） 基因，此外还含有免疫球蛋白、J 链、上
BCL） 的诊断标准，其中有 17 例介于两者之间，即形 态学、免疫表 型 及 分 子 遗 传 学 存 在 着 相 当 部 分 的 重
皮细胞膜抗原，以及 OCT2（ octamer binding protein-2） 、 叠（ 灰区） ，提示两者之间存在着生物学延续，NLPHL
结节性淋巴细胞为主型淋巴瘤（ nodular lympho- 者，提高了复发的风险，但总生存率无差异。它类似
cyte predominant Hodgkin lymphoma，NLPHL） 是霍奇 于外周 T 细胞淋巴瘤的形态学变异，主要发生于年
金淋巴瘤（ Hodgkin lymphoma，HL） 类型之一，占 HL 轻患者。
PHL 存在转化为高级别 NHL 的现象。对 NLPHL 患
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者的长期研究中，发生转化的 10 年累计率为 7% ～ 12% ，并 随 着 时 间 的 增 加，转 化 率 有 增 加 的 趋 势。 2007 年 Orlandi 等［11］报道了一组 68 例 NLPHL 患者 的研究，18 例复发患者中 5 例转化为 NHL，10 年累 计转化发生率为 9% 。2010 年 Jackson 等［12］报道经 30 年的研究结果，88 例 NLPHL 患者经放疗或化疗 后，7 例转化为 DLBCL，4 例死亡患者中 1 例转化为骨 髓增生异常综合征，其中 DLBCL 转化率为 8% 。2010 年 Biasoli 等［13］更进一步分析 30 年 164 例 NLPHL 患 者，经 放 化 疗 后 19 例 转 化 为 DLBCL，5 例 转 化 为 THRBCL，组织学转化为 DLBCL 的 10 年累计发生率 为 12% 。2010 年 Al-Mansour 等［3］报道了 41 年随访研 究的 结 果，95 例 NLPHL 患 者 接 受 放 化 疗 后 13 例 （ 14% ） 转化成侵袭性淋巴瘤，其中 8 例转化为 DLBCL， 2 例转化为 THRBCL，1 例未能分型。5、10、15、20、25 年的累计转化风 险 率 分 别 为 5% 、7% 、15% 、31% 、 36% 。并有一些研究表明初次复发［13］，初治时已伴 有脾脏侵犯［3］及伴有 B 组症状的复发患者［12］均可 能为 NLPHL 转化为 NHL 的危险因素。 3 治疗的研究进展 3． 1 单纯放化疗及综合治疗 目前 NLPHL 尚无大 组随机前瞻 性 研 究，但 一 系 列 回 顾 性 研 究 支 持 受 累 野放疗作为ⅠA 期及ⅡA 期的标准治疗。2005 年德 国霍奇金淋 巴 瘤 研 究 组 织［14］ 分 析 了 131 例 Ⅰ A 期 NLPHL 患者接受单纯扩大野照射及受累野照射或综 合治疗，结果显示单纯扩大野放疗、单纯受累野放疗 和综合治疗获完全缓 解 患 者 分 别 为 98% 、100% 和 98% 、三种治疗模式的完全缓解、2 年总生存率和无 治疗失败生存率无明显差异； 但扩大野放疗后 9% 复 发，而受累野照射及综合治疗后的复发率只有 2% ， 故认为受累野放疗为最佳治疗方案。2011 年 Chen 等［15］报道了 113 例Ⅰ～ Ⅱ期 NLPHL 患者随机接受单 纯放疗、综合治疗或单纯化疗研究，结果Ⅰ期患者 10 年无进展生存率（ progression-free survival rate，PFS） 较Ⅱ期患者高（ 85% vs 61% ） ，但总生存率（ 94% vs 97% ） 无明显差异。但其中 93 例随机接受单纯受累 野或扩大野照射治疗的Ⅰ期、Ⅱ期患者，10 年总生存 率（ 96% vs 100% ） 和 PFS（ 89% vs 72% ） 无 明 显 差 异，因此认 为 单 纯 受 累 野 放 疗 为 早 期 NLPHL 的 首 选方案。2011 年美国国家综合癌症网络（ NCCN） 指南也推荐ⅠA 或ⅡA 期 NLPHL 应给予受累野放 疗（ 30～ 36 Gy） 。 ［16］
关键词：结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤； 病因机制； 侵袭性淋巴瘤； 治疗
可能是 NLPHL 疾 病 发 展 的
早 期 阶 段，其 肿 瘤 细 胞 位 于 改 变 的 滤 泡 生 发 中 心 内，被 周围 PD1 + T 细 胞 所 围 绕。 在滤泡内可见 CD23+ 且外带 围绕 着 IgD + B 细 胞 的 滤 泡
中图分类号：R733． 1
文献标识码：A
文章编号：1006-2084（ 2012） 10-1478-03
摘要：结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（ NLPHL） 原发于单克隆性 B 细胞，免疫组织化学特 征包括淋巴肿瘤细胞（ BCL6、CD20 ） 及微环境细胞（ CD23 、IgD、PD1） 的标志。NLPHL 转化为侵袭性淋 巴瘤前后的肿瘤细胞可能源于共同的前体细胞，10 年累计转化率为 7% ～ 12% ，并随着时间的增加而 增加。目前ⅠA 或ⅡA 期 NLPHL 治疗标准方案为受累野放疗，但 ABVD 方案治疗在临床研究中已初 步显示出优势，认为利妥西单抗应用于初治和复发 NLPHL 的患者均可得到较好疗效。然而转化淋 巴瘤对治疗反应性较未转化者差，尚无标准治疗方案。
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结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤研究进展
杜婷婷1，2△ （ 综述） ，肖秀斌2 ，张伟京2※ （ 审校）
（ 1． 军医进修学院，北京 100853； 2． 解放军三〇七医院淋巴瘤 / 头颈部肿瘤内科，北京 100071）
Key words： Nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma； Etiology mechanism； Aggressive lymphoma； Treatment
树突样细胞形成 的 网 状 组 织，这 是 瘤 细 胞 的 特 征。 上 述变化对 于 确 定 NLPHL 有 非常重要的意义，因此，依据 免疫组织化学特征的诊断应 该包括淋巴肿瘤细胞 （ B 细 胞淋巴瘤基因、CD20 ） 及微环 境细胞（ CD23 、免疫球蛋白 D、 PD1） 的 标 志。同 年 Sohani 等［8］ 研 究 结 果 表 明 NLPHL 中含有 非 典 型 性 T 细 胞 患
BOB1（ B-cell oct binding factor-1） 等一些其他 B 细胞表 达水平高的标志物，但几乎不表达 CD15、CD30、CD57［3-6］。
2011 年 Carbone 等［7］提出滤泡内的瘤细胞形成
可进展或转化为 THRBCL。 随着目前研究的增多，发现治疗后复发的 NL-
发生率的 5% ～ 6% ，临床病理、免疫及分子学不同于 2 转化为侵袭性淋巴瘤的研究
经典型 霍 奇 金 淋 巴 瘤 （ classical Hodgkin lymphoma， cHL） ［1］，其 发 展 缓 慢，有 惰 性 倾 向，预 后 较 cHL 好［2］。但其可能因治疗或病程进展等原因转化为侵
分子生物学中免疫球蛋白重链基因重排的分 析表明，一些继发为非霍奇金淋巴瘤 （ non-Hodgkin lymphoma，NHL） 的 NLPHL 病 例，转 化 前 后 的 肿 瘤
袭性淋巴瘤，其中多转化为弥漫大 B 非霍奇金淋巴 细胞可能源于共同的前体细胞。Marafioti 等［5］研究
瘤（ diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL） ，转化后患 者预后不及未转化患者。
Research Advancse of Nodular Lymphocyte Predominant Hodgkin Lymphoma DU Ting-ting1，2 ，XIAO Xiu-bin2 ，ZHANG Wei-jing2 ． （ 1． Chinese PLA Postgraduate Medical School，Beijing 100853，China； 2． Department of Lymphoma / Head and Neck Oncology，Chinese PLA 307 Hospital，Beijing 100071，China）
and its transformation to aggressive lymphoma tumor cells may originate from a common precursor cells，and the rate of accumulated transformation to aggressive lymphoma becomes approximately between 7% and 12% at 10 years which could be increased with the time． Today，involved field radiation therapy（ IFRT） alone is the standard treatment for patients with stage IA or IIA disease，whereas ABVD chemotherapy in clinical studies has initially shown the superiority，and rituximab has been effective either as a single agent or in combination with chemotherapy for patients with both newly diagnosed and relapsed LPHL． However，patients with transformation to aggressive lymphoma treatment may have lower response rate than those with untransformed， and there is still no standard treatment．