抗风湿药物
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11.03.2021
常用糖皮质激素的副作用
心血管系:高脂血症,动脉粥样硬化,高血压. 泌尿系:水钠潴留,低钾. 神经系:焦虑,欣快,激动,失眠,精神分裂,大剂量惊 厥(儿童). 血液系:外周血中性粒细胞↑,红细胞和血小板↑, 凝血时间缩短. 其他:白内障,青光眼,脂膜炎,伤口难愈,继发闭经.
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糖皮质激素的禁忌症
严重精神病 活动性溃疡和新近的胃肠手术 糖尿病 妊娠期(尤在初期) 重症高血压 耐药性细菌和真菌感染不能控制者及水痘 皮质醇增多症 骨质疏松
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慢作用抗风湿药
(slow acting anti-rheumatic drug,SAARD)
或
IL-1,TNF和使COX-2活性升高 糖皮质激素和IL-4使COX-2活性降低
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COX-2/COX-1的临床意义
对COX-1抑制力越强则胃肠道耐受性就越差。 COX-2/COX-1的比值越低NSAIDS胃肠道耐受性
就越好。 对胃肠道及肾脏损伤很小的选择性,COX抑制剂
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常用糖皮质激素的比较
药物 抗炎效力
短效:
氢化考的松
1
(Hydrocortisone)
考的松
0.3
(cortisone)
中效:
强的松
4
(Prednisolone)
甲基强的松龙
5
(methylprednisolone)
曲安西龙
5
(Triamcinalone)
长效:
倍他米松
20-30
NSAIDS的作用
除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外,还 可抑制炎症过程中的缓激肽(致痛、抗炎作用) 释放。高浓度能抑制DNA合成和淋巴细胞增殖, 减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬。
胃肠道和肾副作用常见。
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NSAIDS其他副作用
肝毒性:转氨酶升高(可逆性); 过敏反应,皮疹,哮喘,耳鸣,听力丧失,头痛,
无菌性脑膜炎,粒细胞减少,恶性贫血。
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环氧化酶(Cyclooxygenase,cox) 新概念
COX-1体质酶;维持胃肠道,肾,血小板,巨噬 细胞分化等正常生理功能
COX-2诱导酶;在调节失衡(活性增强)时,局 部PG升高而导致: 急性炎症:血管改变,组织损伤 慢性炎症:血管形成,基质金属酶(包括胶原 酶) 释放,细胞增殖
改变病情药物
(Disease modifying anti-Rheuumatic Drug,DMARD)
•抗疟药、青霉胺、金制剂、柳氮磺胺吡啶 •尽早使用,以防关节破坏
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羟化氯喹
200mg 1-2次/日;氯喹250mg 1/日;服3-4 个月无效停用.副作用:视网膜病变
青霉胺
(Celebrex,Vioxx)已开始用于临床。 选择性COX-2抑制剂抗炎最强,但胃肠道和肾脏
不良反应小。
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小结
剂量个体化:老年人选用半衰期短的药物。 中、小剂量退热止痛,大剂量有抗炎作用。 选用一种药,渐加量。在足量2-3周后无效可更改
另一种,有效后渐减。 不推荐两种NSAID同时使用,因疗效不增加,而
125mg 2次/日,一个月后每月递增125mg至 250mg 3/日,3个月后症状改善,减药维持. 副作用与金制剂相似.
注意事项:
正确使用可发挥疗效,滥用带来危害
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糖皮质激素用法
用法
疗效
小剂量 每日一次
+
中剂量 隔日
++
中或大剂量(每日一次) ++
分次给/日
+++
静脉冲击
++++
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副作用百度文库
+ + ++ +++ ++++
糖皮质激素用法
因人而异寻找最低的维持量,以避免医源性肾上腺皮质功 能亢进或不全. 逐渐减药,防止反跳.停药后皮质功能低下,可用ACTH 7天, 长期使用者,皮质功能不全往往0.5-2年才恢复. 强烈的应激反应-必要时加药. 低钠、高钾饮食,补蛋白质. VitD2 5,000 U及补钙. 防感染. 溃疡病者给予制酸剂. 激素用量过大,不易减撤应及早联合用药(免疫抑制剂).
(Betamethasone)
地塞米松
2-30
(Dexamethasone)
等效剂量(mg) 水钠潴留 半衰期(H)
20
++
8-12
25
++
8-12
5
+
12-36
4
0
12-36
4
0
12-36
0.6
0
36-54
0.75
0
36-54
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常用糖皮质激素的副作用
并发或加重感染. 内分泌系-皮质激素亢进综合症:多毛,满月脸,水 牛背,向心性肥胖,糖尿病. 骨骼肌肉;骨质疏松,无菌性骨坏死,自发性骨折, 抑制儿童生长发育,肌无力,骨病. 消化系:诱发溃疡,出血穿孔,胰腺炎.
副作用增加。 NSAID不能根治炎症,也不能防止骨破坏。
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小结
有2-3个胃肠道危险因素存在时,应加用预防溃疡 病的药物。
有2个以上肾危险因素时,避免使用。 注意与其他药物的相互作用。如受体阻断剂氨酰
心安可降低NSAID效应,应用抗凝剂,避免服用 乙酰水杨酸;与洋地黄合用,防止洋地黄中毒。
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甾体类抗炎药
中国协和医科大学北京协和医院
唐福林
甾体类抗炎药
盐皮质激素
(醛固酮,脱氧皮质酮)主要作用于水盐代谢
糖皮质激素
(氢化考的松,强的松,地塞米松等)主要影 响糖和蛋白代谢。具有较强的抗炎作用和 弱的免疫抑制作用
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适应症
替代疗法 – 垂体前叶机能减退症,肾上腺皮质机能不全 (阿狄森氏病,肾上腺危象). 自身免疫性结缔组织病. 严重感染 – 败血症,脑膜炎,菌痢.同时加足量而有效的 抗菌素. 各种休克 –过敏性,中毒性,心源性,低血容量性. 各种炎症的后遗症:眼科-防止疤痕和粘连.渗出性结核病 -退热,减少渗出.其它-心包炎,睾丸炎,烧伤等. 器官移植的排斥反应:常与免疫抑制合用.
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糖皮质激素用法
小量 <15mg/日 强的松 维持治疗 中量 30mg/日 强的松 症状较轻 大量 >40mg/日 强的松 疾病活动期 冲击量 >1000mg/日 甲基强的松龙 病情危重
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糖皮质激素用法
晨一次服; 隔日给; 每周3-5日间歇给; 必要时每日分次给