药物化学：第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
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解热镇痛药和非甾体抗炎药—非甾体抗炎药(药物化学课件)
物理性质：
1本品为白色晶体或结晶性粉末，稍有异臭， 无味。
2.易溶于乙醇、氯仿、乙醚和丙酮，不溶于水。
化学性质：
本品含有羧基，显酸性，pK为5.2，可溶于氢 氧化钠或碳酸钠溶液。
分子中含有一个手性碳，常用的是外消旋体。
芳基烷酸类其他常用药物
.
O N
吲哚洛芬
C2H5 CHCOOH
酮洛芬 萘丁美酮
1,2-苯并噻嗪类
1,2-苯并噻嗪类
R2
N
S
O
O
CONHR1 CH3
R1
R2
OH
N
N
S
CH3
OH
吡罗昔康 美洛昔康
• 吡罗昔康又名炎痛喜康，是临床使用的第一个长 效抗风湿药。每日一次，具有疗效显著、作用持 久、耐性良好、不良反应少等特点。
• 美罗昔康为高度COX-2选择性抑制剂。
选择性环氧酶-2抑制剂 （Selective Cycloxygenase-2 Inhibitors）
在 20 世纪 90 年代，发现环氧酶存在 COX - 1 和 COX -2两 种亚型。
COX-1 为基本生理功能酶。合成必须生理量的前列腺素，来 调节细胞的正常功能，也对胃肠道粘膜起保护作用。
COX -2 是一个诱导酶，炎性细胞因子、内毒素等刺激，导 致 COX -2、 mRNA 及相应的蛋白快速增加，进而引起前列 腺素产生增加，导致炎症反应。
双氯芬酸钠的代谢
HO
Cl
OH
O
NH
Cl
HO
Cl
O
NH
Cl
3’-羟基衍生物
所有代谢产物都比 双氯芬酸钠活性低。
HO
Cl
O
药物化学课件：解热镇痛药和非甾体抗炎药_图文
96
六 、
97
98
非甾体抗炎药
吡罗昔康(piroxicam) 炎痛昔康
结构与命名
43 2
1 4H-1，4-噻嗪 2H-1，2-噻嗪
2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪 -3-甲酰胺-1,1-二氧化物
代表药物
64
非甾体抗炎药
结构和命名
1
2
1
23
2-[（2,3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸
2-[(2,3-dimethylphenyl)amino]benzoic acid
65
非甾体抗炎药
理化性质
1、其氯仿溶液在紫外灯下呈强烈的绿色荧 光； 2、其硫酸溶液与重铬酸钾反应显深蓝色， 随即变为棕绿色。
66
27
对乙酰氨基酚 （1893）
临床上用于发热、头痛、风湿痛 、神经痛及痛经等，其毒性低于 phenacetin。在paracetamol上市50 年后，才发现它是phenacetin和 acetanilide的体内代谢产物。它的 解热镇痛作用与aspirin相当，但 无抗炎作用。
代表药物
解热镇痛药
salicylic acid和胆碱成 盐后，加速salicylic acid的吸收，口服后血 药浓度在痛药
阿司匹林铝
aspirin的盐类衍生物 ，在胃内不分解，因 此对胃无刺激。
赖氨匹林
对胃刺激小，水溶 性好，可制成注射 剂，起效快。
14
解热镇痛药
水杨酸类解热镇痛药的代表药物
8
解热镇痛药
解热镇痛药
9
解热镇痛药
1875年Buss（巴斯）
首次将水杨酸钠作为解热
镇痛和抗风湿药物用于临
六 、
97
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非甾体抗炎药
吡罗昔康(piroxicam) 炎痛昔康
结构与命名
43 2
1 4H-1，4-噻嗪 2H-1，2-噻嗪
2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪 -3-甲酰胺-1,1-二氧化物
代表药物
64
非甾体抗炎药
结构和命名
1
2
1
23
2-[（2,3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸
2-[(2,3-dimethylphenyl)amino]benzoic acid
65
非甾体抗炎药
理化性质
1、其氯仿溶液在紫外灯下呈强烈的绿色荧 光； 2、其硫酸溶液与重铬酸钾反应显深蓝色， 随即变为棕绿色。
66
27
对乙酰氨基酚 （1893）
临床上用于发热、头痛、风湿痛 、神经痛及痛经等，其毒性低于 phenacetin。在paracetamol上市50 年后，才发现它是phenacetin和 acetanilide的体内代谢产物。它的 解热镇痛作用与aspirin相当，但 无抗炎作用。
代表药物
解热镇痛药
salicylic acid和胆碱成 盐后，加速salicylic acid的吸收，口服后血 药浓度在痛药
阿司匹林铝
aspirin的盐类衍生物 ，在胃内不分解，因 此对胃无刺激。
赖氨匹林
对胃刺激小，水溶 性好，可制成注射 剂，起效快。
14
解热镇痛药
水杨酸类解热镇痛药的代表药物
8
解热镇痛药
解热镇痛药
9
解热镇痛药
1875年Buss（巴斯）
首次将水杨酸钠作为解热
镇痛和抗风湿药物用于临
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学 教学课件
NHCOCH3
苯胺类解热镇痛药发展历史
NHCOCH 3
乙酰苯胺 退热冰 Acetanilide
C2H5 O
非那西丁Phenacetin NHCOCH3 1887年使用 毒性大
扑热息痛 Paracetamol
HO
1893年上市 一直沿用
NHCOCH3
扑热息痛的合成
对硝基苯酚经还原得到氨基酚，再经醋酸酰化 得到本品。
除苯胺外，解热镇痛药多具有抗炎作用。
非甾体抗炎药分类
吡唑酮类： 羟布宗 吲哚乙酸类： 吲哚美辛、舒林酸 邻氨基苯甲酸类： 甲芬那酸、甲氯酚那酸 1，2－苯并噻嗪类： 吡罗昔康、美罗昔康 苯乙酸类：双氯芬酸钠、托美丁、氯那唑酸 芳基丙酸类：布洛芬、氟比洛酚、萘普生、非诺
洛芬、酮洛芬
吡唑酮类
3、合成
以水杨酸为原料，醋酐为酰化剂，在硫酸催化下， 进行乙酰化反应即得本品。
COOH OH
(CH3CO)2O， H2SO4 50~ 6。 C0
COOH OCOCH3
实验室里用浓硫酸作为催化剂，可在较低温度下进行反应， 通常在50～60℃的水浴上加热，约半小时即可完成反应，但难 以洗脱硫酸根离子。工业上采用醋酸催化，反应温度高（70～ 80℃）、时间久（8小时），但可以排除杂质硫酸根离子。
O
HO
HO
S
NH
O
O N
肾排泄
O
O
N
N-乙 酰 亚 胺 醌 毒 性 代 谢 物
引起肝坏死、肾衰竭
SG O
肝蛋白
HO O
O
N
N
第二节 非甾体抗炎药
Nonsterodial Antiinflammatory Agents
第六章解热镇痛药和非甾200710new
易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液
H
O
N
O
N
OH
2）鉴别
酸水解后重排，呈芳伯氨反应（重氮化偶合）
O N ON
OH
H+ / H2O
OH
H N
N H
HO NH2
HO NH2 +
N H
NH2
4、构效关系
H,活性增加 , CH3取代活性消失
丙基、烯丙基也有抗 炎作用, r-羟基正丁基 无活性, r-酮基正丁基 活性增加
TXA2Байду номын сангаас
诱发炎症 收缩支气管 血小板聚集
发热致痛 收缩血管
收缩血管
舒支气管 收缩子宫
扩张血管
收缩子宫
保护胃粘膜
作用靶点
前列腺素（Prostaglandine，PG） 作用机理：
–抑制Prostaglandine 的生物合成
实验依据：
–在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用 –解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行
5 1 N2 ON
OH
1、 化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5吡唑烷二酮
2、发现
安替比林
N
O
N
氨基比林
N
N
O
N
安乃近
O
O
Na+ -O S
N
N
O
N
O
N
O
N
保泰松
O
N
O
N
OH
羟布宗
3、理化性质
1）酸性
3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸 性有密切关系
–二羰基增强4-位的氢原子酸性
H
O
N
O
N
OH
2）鉴别
酸水解后重排，呈芳伯氨反应（重氮化偶合）
O N ON
OH
H+ / H2O
OH
H N
N H
HO NH2
HO NH2 +
N H
NH2
4、构效关系
H,活性增加 , CH3取代活性消失
丙基、烯丙基也有抗 炎作用, r-羟基正丁基 无活性, r-酮基正丁基 活性增加
TXA2Байду номын сангаас
诱发炎症 收缩支气管 血小板聚集
发热致痛 收缩血管
收缩血管
舒支气管 收缩子宫
扩张血管
收缩子宫
保护胃粘膜
作用靶点
前列腺素（Prostaglandine，PG） 作用机理：
–抑制Prostaglandine 的生物合成
实验依据：
–在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用 –解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行
5 1 N2 ON
OH
1、 化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5吡唑烷二酮
2、发现
安替比林
N
O
N
氨基比林
N
N
O
N
安乃近
O
O
Na+ -O S
N
N
O
N
O
N
O
N
保泰松
O
N
O
N
OH
羟布宗
3、理化性质
1）酸性
3，5-吡唑烷二酮类药物的抗炎作用与化合物的酸 性有密切关系
–二羰基增强4-位的氢原子酸性
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药-药物化学PPT精品课件
2、水溶液与FeCl3溶液反应，呈蓝紫色。
合成：
Fe ,HCl
HO
NO2
HO
AcOH
NH2
HO
O NH
非甾体抗炎药
2
1、羟布宗 2、甲芬那酸 3、吲哚美辛 4、吡罗昔康 5、塞来昔布
炎症是机体对感染的一种防御机制，表现为红肿， 疼痛等。
前列腺素（Prostaglandins）是被认为产生炎 症的介质，当细胞膜受到损伤时，便释放出前列 腺素。体内的花生四烯酸（Arachidonic Acid） 经环氧化酶（Cyclooxygenase,COX）的作用 转化为前列腺素。
性高，制成注射剂。缺点在于能引起粒细胞缺 乏症，并且不稳定。
3、为提高镇痛效果，1946年合成了具有3，5－吡 唑烷二酮结构的保泰松（Phenylbutazone），抗 炎作用强，被认为是关节炎治疗的一大突破。促进 尿酸排泄，临床用于类风湿性关节炎、痛风。 副作用：胃肠道的副作用及过敏反应，对肝及血象 有不良影响。
非甾体抗炎药的作用机制主要是抑制COX，减 少了Prostaglandins的合成，从而起到抗炎的 作用。
O
N ON
OH
羟布宗 Oxyphenbutazone
白色结晶性粉末；无嗅，味苦，几乎不溶于水， 易溶于乙醇、丙酮，能溶于氯仿、乙醚，易溶 于氢氧化钠和碳酸钠溶液中。mp.96℃。
N N
O 安替比林 Phenazone
N N
N O
氨基比林 Aminophenazone
O N ON
保泰松 Phenylbutazone
N N
O
O-Na+ NS
OO
安乃近 Metamizole Sodium
O
合成：
Fe ,HCl
HO
NO2
HO
AcOH
NH2
HO
O NH
非甾体抗炎药
2
1、羟布宗 2、甲芬那酸 3、吲哚美辛 4、吡罗昔康 5、塞来昔布
炎症是机体对感染的一种防御机制，表现为红肿， 疼痛等。
前列腺素（Prostaglandins）是被认为产生炎 症的介质，当细胞膜受到损伤时，便释放出前列 腺素。体内的花生四烯酸（Arachidonic Acid） 经环氧化酶（Cyclooxygenase,COX）的作用 转化为前列腺素。
性高，制成注射剂。缺点在于能引起粒细胞缺 乏症，并且不稳定。
3、为提高镇痛效果，1946年合成了具有3，5－吡 唑烷二酮结构的保泰松（Phenylbutazone），抗 炎作用强，被认为是关节炎治疗的一大突破。促进 尿酸排泄，临床用于类风湿性关节炎、痛风。 副作用：胃肠道的副作用及过敏反应，对肝及血象 有不良影响。
非甾体抗炎药的作用机制主要是抑制COX，减 少了Prostaglandins的合成，从而起到抗炎的 作用。
O
N ON
OH
羟布宗 Oxyphenbutazone
白色结晶性粉末；无嗅，味苦，几乎不溶于水， 易溶于乙醇、丙酮，能溶于氯仿、乙醚，易溶 于氢氧化钠和碳酸钠溶液中。mp.96℃。
N N
O 安替比林 Phenazone
N N
N O
氨基比林 Aminophenazone
O N ON
保泰松 Phenylbutazone
N N
O
O-Na+ NS
OO
安乃近 Metamizole Sodium
O
郑虎药物化学习题带答案第6章 解热镇痛和非甾体抗炎药
郑虎药物化学习题带答案第6章解热镇痛和非甾体抗炎药第六章解热镇痛和非甾体抗炎药1. 单项选择题1) 以下哪一项与阿斯匹林的性质不符( )A.具退热作用B.遇湿会水解成水杨酸和醋酸C.极易溶解于水D.具有抗炎作用E.有抗血栓形成作用C2) 下列哪项与扑热息痛的性质不符( )A.为白色结晶或粉末B.易氧化C.用盐酸水解后具有重氮化及偶合反应D.在酸性或碱性溶液中易水解成对氨基酚E.易溶于氯仿E3) 易溶于水,可以制作注射剂的解热镇痛药是( )A.乙酰水杨酸B.双水杨酯C.乙酰氨基酚D.安乃近E.布洛芬D4) 药典采用硫酸铁铵试剂检查阿司匹林中哪一项杂质( )A.水杨酸B.苯酚C.水杨酸苯酯D.乙酰苯酯E.乙酰水杨酸苯酯A5) 下列非甾体抗炎药物中哪个在体外无活性( ) A. 萘普酮 B. 双氯酚酸 C. 塞利西布 D. 萘普生 E. 阿司匹林A6) 临床上使用的布洛芬为何种异构体( ) A. 左旋体 B. 右旋体C. 内消旋体外消旋体D. 30%的左旋体和70%右旋体混合物D7) 设计吲哚美辛的化学结构是依于( ) A. 组胺 B. 5-羟色胺 C. 慢反应物质赖氨酸 D. 组胺酸B8) 下列哪种性质与布洛芬符合( ) A. 在酸性或碱性条件下均易水解 B. 具有旋光性 C. 可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中 D. 易溶于水，味微苦 E. 在空气中放置可被氧化，颜色逐渐变黄至深棕色C9) 下列哪一个说法是不正确的( ) A. 阿司匹林的胃肠道反应主要是酸性基团造成的B. 制成阿司匹林的酯类前药能基本解决胃肠道的副反应C. 阿司匹林主要抑制COX-1D. COX-2抑制剂能避免胃肠道副反应E. COX-2抑制剂在炎症细胞的活性很低E2. 配比选择题1)举出下列各类非甾类消炎药的代表A.吡唑烷二酮类B.邻氨基苯甲酸类C.吲哚乙酸类D.芳基乙酸类E.芳基丙酸类1. 甲灭酸2. 布洛芬3. 二氯芬酸钠4. 吲哚美辛5. 保泰松1.B2.E3.D4.C5.A2)A.阿司匹林B.美沙酮C.尼可刹米D.山莨菪碱E.兰索拉唑1.作用于M-胆碱受体2.作用于前列腺素合成酶3.作用于阿片受体4.作用于质子泵5.作用于延髓1.D2.A3.B4.E5.C3)A. B. C.D. E.1. 阿司匹林2. 吡罗昔康3. 甲芬那酸4. 对乙酰氨基酚5. 羟布宗1.A2.D3.E4.B5.C3. 比较选择题1)A.对乙酰氨基酚B.布洛芬C.两者都是D.两者都不是 1.解热药 2.非甾类抗炎药3.易水解4.常用异羟肟酸铁盐反应鉴别5.适用于风湿性关节炎1.A2.B3.A4.B5.C2)A.阿斯匹林B.对乙酰氨基酚C.A和B都是D.A和B都不是 1.解热镇痛药 2.可抗血栓形成3.规定检查碳酸钠不溶物4.水解产物可进行重氮化,偶合反应5.可制成前药贝诺酯1.C2.A3.A4.B5.C4. 多项选择题1) 属于乙酰水杨酸的前药有( )A.阿斯匹林B.赖氨匹林C.贝诺酯(扑炎痛)D.对乙酰氨基酚E.二氯芬酸钠B、C2) 阿司匹林的性质有( )A.加碱起中和反应B.能发生水解反应C.在酸性条件下易解离D.能形成分子内氢键E.遇三氯化铁显色A、B3) 下列哪些性质与布洛芬的性质相符合( )A.在有机溶剂中易溶B.在酸性水溶液易溶C.有异羟肟酸铁盐反应D.用外消旋体E.适用于风湿性关节炎A、C、D、E4) 按结构分类，非甾类抗炎药有( )A.3,5-吡唑烷二酮类B.邻氨基苯甲酸类C.吲哚乙酸类D.芳基烷酸类E.乙酰胺类A、B、C、D5) 药典规定检查乙酰水杨酸中碳酸钠不溶物，是检查( ) A. 游离水杨酸 B. 苯酚 C. 水杨酸苯酯 D. 乙酰苯酯 E. 乙酰水杨酸苯酯C 、D、E5. 名词解释1) 解热镇痛药一类能降低发热的体温,并能缓解疼痛的药物。
第6章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
四、1,2-苯并噻嗪类 1,2-苯并噻嗪类药物通称昔康类药物（Oxicams），通式 OH O 如下： 芳环或杂芳环
O
氟苯柳 Flufenisal
H N O
O OH OH O
O O
O
阿司匹林精氨酸盐 Aspirin-Arginine
双水杨酸酯 Salsalate
贝诺酯（扑炎痛） Benorilate
挛药是指将两个相同或不同先导物或药物经共价键连接，缀合成 新的分子。挛药的设计目的主要有两个，一是将相同作用的药或 同一药物的两分子拼合，产生更强的作用，或降低副作用，或改 善药代动力学性质；二是将不同药理作用的药拼合在一起，产生 新的或联合作用。
第六章
解热镇痛药和非甾体抗炎药
Anipyretic Analgesics and Antiinflammatory Agents
炎症是机体对感染的一种防御机制，组织损伤或发炎时， 局部产生并释放炎性介质和致痛物质如缓激肽、5-羟色 胺（5-HT）、前列腺素（PGs）、组胺、白三烯 （LTs）、血小板激活因子（PAF）等，引起局部疼痛、 红肿和发热。其中前列腺素本身有致痛作用，还能增强 其他致痛物质例如缓激肽、5-羟色胺等的致痛作用，使 疼痛加重，目前认为前列腺素E（PGE1和 PGE2）是引 起中枢发热的主要介质之一。 解热镇痛和非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶（COX）， 阻断前列腺素的生物合成发挥抗炎、解热镇痛作用。
CH3 H 3C CH3 O HO
O
O
H CH 3 OH H 3C O O
F CH3
OH
O OH CH 3
布洛芬 ibuprofen
萘普生 niproxen
氟比洛芬 fluprofen
酮洛芬 ketoprofen
药物化学通用课件解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗 炎药
目 录
• 解热镇痛药概述 • 非甾体抗炎药概述 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的比较 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的合成方法 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的未来发展
contents
01
解热镇痛药概述
定义与分类
定义 分类
历史与发展
阿司匹林
19世纪末，德国科学家发现柳树皮中 的成分具有解热镇痛作用，经过深入 研究，成功提取出有效成分水杨酸， 并合成阿司匹林。
跨学科研究
临床应用前景
扩大适应症范围
个体化用药 联合用药
THANKS
感谢观看
02
非甾体抗炎药概述
定义与分类
定义
分类
历史与发展
早期非甾体抗炎药
01
选择性COX-2抑制药的研发
02
新药研发方向
03
药理作用机制
01
02
抑制炎症反应
解热作用
03 镇痛作用
0痛药 非甾体抗炎药
药理作用比较
解热镇痛药
主要通过抑制中枢神经系统前列腺素的合成，降低体温调节中枢的敏感性，从而 达到解热作用；同时也能抑制外周前列腺素的合成，发挥镇痛作用。
对乙酰氨基酚
布洛芬
20世纪70年代，科学家发现布洛芬具 有非甾体抗炎作用，经过临床试验， 证实其安全有效，成为广泛应用的药 物。
20世纪初，科学家发现非那西丁具有 解热镇痛作用，经过进一步研究，成 功合成对乙酰氨基酚。
药理作用机制
解热作用
镇痛作用
解热镇痛药主要通过抑制前列腺素的 合成和释放，降低痛觉感受器的敏感 性，从而发挥镇痛作用。
非甾体抗炎药
主要通过抑制花生四烯酸代谢酶，减少炎症介质前列腺素的合成，从而发挥抗炎、 止痛和退热作用。
目 录
• 解热镇痛药概述 • 非甾体抗炎药概述 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的比较 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的合成方法 • 解热镇痛药与非甾体抗炎药的未来发展
contents
01
解热镇痛药概述
定义与分类
定义 分类
历史与发展
阿司匹林
19世纪末，德国科学家发现柳树皮中 的成分具有解热镇痛作用，经过深入 研究，成功提取出有效成分水杨酸， 并合成阿司匹林。
跨学科研究
临床应用前景
扩大适应症范围
个体化用药 联合用药
THANKS
感谢观看
02
非甾体抗炎药概述
定义与分类
定义
分类
历史与发展
早期非甾体抗炎药
01
选择性COX-2抑制药的研发
02
新药研发方向
03
药理作用机制
01
02
抑制炎症反应
解热作用
03 镇痛作用
0痛药 非甾体抗炎药
药理作用比较
解热镇痛药
主要通过抑制中枢神经系统前列腺素的合成，降低体温调节中枢的敏感性，从而 达到解热作用；同时也能抑制外周前列腺素的合成，发挥镇痛作用。
对乙酰氨基酚
布洛芬
20世纪70年代，科学家发现布洛芬具 有非甾体抗炎作用，经过临床试验， 证实其安全有效，成为广泛应用的药 物。
20世纪初，科学家发现非那西丁具有 解热镇痛作用，经过进一步研究，成 功合成对乙酰氨基酚。
药理作用机制
解热作用
镇痛作用
解热镇痛药主要通过抑制前列腺素的 合成和释放，降低痛觉感受器的敏感 性，从而发挥镇痛作用。
非甾体抗炎药
主要通过抑制花生四烯酸代谢酶，减少炎症介质前列腺素的合成，从而发挥抗炎、 止痛和退热作用。
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可引起过敏 含量≤0.003%
阿司匹林的杂质检验 不溶于NaCO3
阿司匹林的作用特点
➢具有较强解热镇痛作用及消炎抗风湿作用 主要用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、 肌肉痛、痛经等；是风湿及活动型风湿性 关节炎的首选药。
➢可抑制血栓素(TXA2)的合成，可用于心血 管系统疾病的预防和治疗
➢ 易引起胃肠道出血；会导致过敏性哮喘
吲哚美辛理化性质
室温下空气中稳定，但对光敏感 酸性：pKa = 4.5，可溶于氢氧化钠溶液
吲哚美辛的鉴别
➢本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫 酸反应，呈紫色
➢与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色， 放置后渐变黄色
吲哚美辛的代谢转化
吲哚美辛的作用特点
• 抗炎镇痛作用强大，也具有解热作用 • 用于风湿性或类风湿性关节炎， • 毒副作用严重且多见
N-(4-羟基苯基）乙酰胺
对 乙 酰 氨 基 酚 的 代 谢 途 径
肝坏死，肾衰
以硫酸尿醇或半胱氨酸 结合物形式经肾排泄
大部分对乙酰氨基酚与 葡萄糖醛酸、硫酸形成 结合形而排出体外
少量的对乙酰氨基酚代谢转 化为N-乙酰基亚胺醌， N-乙 酰基亚胺醌是对乙酰氨基酚 产生肾毒性的主要原因
对乙酰氨基酚的毒性与解毒机制
PGF2a
膜磷脂
磷脂酶
病理性刺激
花生四烯酸 环氧化酶
非甾体 抗炎药
PGG2
PGD2
PGH2
TXA2
PGI2
血管扩张 增敏疼痛
PGE2
发热 炎症 疼痛
PGF2a
非甾体抗炎药的作用机制是通 过抑制环氧化酶来阻断前列腺 素在体内的合成，从而达到解 热、镇痛、抗炎的效果
➢解热作用 可以使发热的体温降至正常，而对正常体温 无影响
鉴别一：
阿斯匹林水溶液加热放冷 后，与三氯化铁溶液反应， 呈紫菫色
紫菫色
阿司匹林的碳酸钠溶液加热放冷后，与稀硫 酸反应，析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
醋酸臭味 白色沉淀
阿司匹林的代谢转化
阿司匹林的合成方法
阿司匹林的杂质检验
合成原料水杨酸带入形成杂质，可 用FeCl3检验
紫菫色
阿Hale Waihona Puke 匹林的杂质检验四、1, 2-苯并噻嗪类，如吡罗昔康
五、选择性COX-2抑制剂，如塞来昔布
一、吡唑酮类药物（了解）
羟布宗
二 邻氨基苯甲酸类药物（了解） 甲芬那酸
三、芳基烷酸类药物 1. 芳基乙酸类
2. 芳基丙酸类
1. 芳基乙酸类 （1）吲哚乙酸类
N H
OH O
吲哚乙酸类抗炎药的发现过程
5-羟色胺
色氨酸
对吲哚乙酸类衍生物进行了研究，从 300多个吲哚衍生物中得到吲哚美辛
作用特点
• 具有解热镇痛作用，几乎没有抗炎抗风湿 作用，临床用于感冒发热、关节痛、头痛、 神经痛和肌肉痛等
贝诺酯
第二节
非甾体抗炎药
非甾体抗炎药的分类
一、吡唑酮类，如羟布宗 二、邻氨基苯甲酸类，如甲芬那酸 三、芳基烷酸类
1. 芳基乙酸类，如吲哚美辛、双氯芬酸 2. 芳基丙酸类，如布洛芬、萘普生
1947年，美国人 David Lester 发现对乙酰氨基 酚是乙酰苯胺和非那西丁的体内代谢产物，且 其毒性很小
1953年，扑热息痛首先在美国上市
代表药物
对乙酰氨基酚(paracetamal)
扑热息痛
对乙酰氨基酚(paracetamal)
基本特征结构单元：苯胺
对乙酰氨基酚(paracetamal)
肝坏死，肾衰
以硫酸尿醇或半胱氨酸 结合物形式经肾排泄
pH = 6时最稳定，酸性或碱性条件下 稳定性差
鉴别一 对乙酰氨基酚水溶液与三氯化铁 溶液反应，呈蓝紫色
表明含有烯醇或 酚的结构单元
鉴别二 对乙酰氨基酚的稀盐酸溶液与亚硝酸钠 反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色 表明含有芳胺结构单元
对乙酰氨基酚的合成
水杨酸类发展历史
公元前15世纪,古希腊人用 咀嚼柳树皮减轻疼痛
1875年水杨酸钠作为解热 镇痛药在临床上使用
1897年德国Bayer公司的Hoffmann合成出阿 司匹林，1899年推向市场
代表药物：阿司匹林（Aspirin）
基本特征结构 单元：水杨酸
阿司匹林
水杨酸 邻羟基苯甲酸
2-(乙酰氧基)苯甲酸
(Antipyretic analgesics and nonsteroidal anti-inflammatory agents)
炎症
前列腺素 Prostaglandin
PG
发热
疼痛
膜磷脂
磷脂酶
病理性刺激
花生四烯酸
环氧化酶
PGG2
PGD2
PGH2
TXA2
PGI2
血管扩张 增敏疼痛
PGE2
发热 炎症 疼痛
沈宗瀛
吲哚乙酸类抗炎药的发现过程
吲哚美辛不能拮抗5-羟色胺，不能纠正色氨 酸的异常代谢，而是抑制前列腺素的生物合 成。吲哚美辛的发现有一定偶然性
消炎痛的出现也并不偶然， 它不过是我们大量抗炎研究 工作的必然报酬罢了
沈宗瀛
代表药物吲哚美辛
吲哚美辛
基本特征结构单元： 吲哚乙酸
吲哚美辛
2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸
➢镇痛作用
主要作用于外周，无成瘾性。只对牙痛、头 痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良 好的作用，而对创伤性剧痛和内脏痛无效。
➢抗炎作用
PG既是致痛物质，又是致炎症介质，此类药 通过阻断PG合成达到抗炎作用。
解热镇痛药的分类
①水杨酸类，如阿司匹林 ②苯胺类，如扑热息痛
一 水杨酸类解热镇痛药
HO O OH
阿司匹林作用机制
阿司匹林的乙 酰基转移到环 氧酶上，并以 共价键与环氧 酶结合，对环 氧酶产生不可 逆性抑制
区别与其它非 甾体抗炎药
阿司匹林的理化性质
阿司匹林遇湿气即缓慢水解
阿司匹林的理化性质 可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，同时分解
阿司匹林的理化性质 保存注意事项
水解
蓝至黑
阿司匹林的理化性质
阿司匹林铝
赖氨匹林
二氟尼柳
二 苯胺类药物 NH2
苯胺类解热镇痛药的发展史
19世纪末发现苯胺有解热镇痛作用 1886年，德国人Cahn和Hepp发现“退热冰” 1887年，发现乙酰苯胺从尿中排出的代谢物对
氨基酚，毒性较小，但仍不能药用。Bayer公司 对对氨基酚进行结构修饰，得到了非那息丁对 乙酰氨基苯乙醚并推向市场 1893年，德国医生Joseph von Mering 对对乙酰 氨基酚作了药效学研究，但他的结论是仍有严 重的血红素毒性 1898年，德国科学家Karl Morner 的研究表明 对乙酰氨基酚是有效的解热镇痛药
阿司匹林的杂质检验 不溶于NaCO3
阿司匹林的作用特点
➢具有较强解热镇痛作用及消炎抗风湿作用 主要用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、 肌肉痛、痛经等；是风湿及活动型风湿性 关节炎的首选药。
➢可抑制血栓素(TXA2)的合成，可用于心血 管系统疾病的预防和治疗
➢ 易引起胃肠道出血；会导致过敏性哮喘
吲哚美辛理化性质
室温下空气中稳定，但对光敏感 酸性：pKa = 4.5，可溶于氢氧化钠溶液
吲哚美辛的鉴别
➢本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫 酸反应，呈紫色
➢与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色， 放置后渐变黄色
吲哚美辛的代谢转化
吲哚美辛的作用特点
• 抗炎镇痛作用强大，也具有解热作用 • 用于风湿性或类风湿性关节炎， • 毒副作用严重且多见
N-(4-羟基苯基）乙酰胺
对 乙 酰 氨 基 酚 的 代 谢 途 径
肝坏死，肾衰
以硫酸尿醇或半胱氨酸 结合物形式经肾排泄
大部分对乙酰氨基酚与 葡萄糖醛酸、硫酸形成 结合形而排出体外
少量的对乙酰氨基酚代谢转 化为N-乙酰基亚胺醌， N-乙 酰基亚胺醌是对乙酰氨基酚 产生肾毒性的主要原因
对乙酰氨基酚的毒性与解毒机制
PGF2a
膜磷脂
磷脂酶
病理性刺激
花生四烯酸 环氧化酶
非甾体 抗炎药
PGG2
PGD2
PGH2
TXA2
PGI2
血管扩张 增敏疼痛
PGE2
发热 炎症 疼痛
PGF2a
非甾体抗炎药的作用机制是通 过抑制环氧化酶来阻断前列腺 素在体内的合成，从而达到解 热、镇痛、抗炎的效果
➢解热作用 可以使发热的体温降至正常，而对正常体温 无影响
鉴别一：
阿斯匹林水溶液加热放冷 后，与三氯化铁溶液反应， 呈紫菫色
紫菫色
阿司匹林的碳酸钠溶液加热放冷后，与稀硫 酸反应，析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
醋酸臭味 白色沉淀
阿司匹林的代谢转化
阿司匹林的合成方法
阿司匹林的杂质检验
合成原料水杨酸带入形成杂质，可 用FeCl3检验
紫菫色
阿Hale Waihona Puke 匹林的杂质检验四、1, 2-苯并噻嗪类，如吡罗昔康
五、选择性COX-2抑制剂，如塞来昔布
一、吡唑酮类药物（了解）
羟布宗
二 邻氨基苯甲酸类药物（了解） 甲芬那酸
三、芳基烷酸类药物 1. 芳基乙酸类
2. 芳基丙酸类
1. 芳基乙酸类 （1）吲哚乙酸类
N H
OH O
吲哚乙酸类抗炎药的发现过程
5-羟色胺
色氨酸
对吲哚乙酸类衍生物进行了研究，从 300多个吲哚衍生物中得到吲哚美辛
作用特点
• 具有解热镇痛作用，几乎没有抗炎抗风湿 作用，临床用于感冒发热、关节痛、头痛、 神经痛和肌肉痛等
贝诺酯
第二节
非甾体抗炎药
非甾体抗炎药的分类
一、吡唑酮类，如羟布宗 二、邻氨基苯甲酸类，如甲芬那酸 三、芳基烷酸类
1. 芳基乙酸类，如吲哚美辛、双氯芬酸 2. 芳基丙酸类，如布洛芬、萘普生
1947年，美国人 David Lester 发现对乙酰氨基 酚是乙酰苯胺和非那西丁的体内代谢产物，且 其毒性很小
1953年，扑热息痛首先在美国上市
代表药物
对乙酰氨基酚(paracetamal)
扑热息痛
对乙酰氨基酚(paracetamal)
基本特征结构单元：苯胺
对乙酰氨基酚(paracetamal)
肝坏死，肾衰
以硫酸尿醇或半胱氨酸 结合物形式经肾排泄
pH = 6时最稳定，酸性或碱性条件下 稳定性差
鉴别一 对乙酰氨基酚水溶液与三氯化铁 溶液反应，呈蓝紫色
表明含有烯醇或 酚的结构单元
鉴别二 对乙酰氨基酚的稀盐酸溶液与亚硝酸钠 反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色 表明含有芳胺结构单元
对乙酰氨基酚的合成
水杨酸类发展历史
公元前15世纪,古希腊人用 咀嚼柳树皮减轻疼痛
1875年水杨酸钠作为解热 镇痛药在临床上使用
1897年德国Bayer公司的Hoffmann合成出阿 司匹林，1899年推向市场
代表药物：阿司匹林（Aspirin）
基本特征结构 单元：水杨酸
阿司匹林
水杨酸 邻羟基苯甲酸
2-(乙酰氧基)苯甲酸
(Antipyretic analgesics and nonsteroidal anti-inflammatory agents)
炎症
前列腺素 Prostaglandin
PG
发热
疼痛
膜磷脂
磷脂酶
病理性刺激
花生四烯酸
环氧化酶
PGG2
PGD2
PGH2
TXA2
PGI2
血管扩张 增敏疼痛
PGE2
发热 炎症 疼痛
沈宗瀛
吲哚乙酸类抗炎药的发现过程
吲哚美辛不能拮抗5-羟色胺，不能纠正色氨 酸的异常代谢，而是抑制前列腺素的生物合 成。吲哚美辛的发现有一定偶然性
消炎痛的出现也并不偶然， 它不过是我们大量抗炎研究 工作的必然报酬罢了
沈宗瀛
代表药物吲哚美辛
吲哚美辛
基本特征结构单元： 吲哚乙酸
吲哚美辛
2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸
➢镇痛作用
主要作用于外周，无成瘾性。只对牙痛、头 痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良 好的作用，而对创伤性剧痛和内脏痛无效。
➢抗炎作用
PG既是致痛物质，又是致炎症介质，此类药 通过阻断PG合成达到抗炎作用。
解热镇痛药的分类
①水杨酸类，如阿司匹林 ②苯胺类，如扑热息痛
一 水杨酸类解热镇痛药
HO O OH
阿司匹林作用机制
阿司匹林的乙 酰基转移到环 氧酶上，并以 共价键与环氧 酶结合，对环 氧酶产生不可 逆性抑制
区别与其它非 甾体抗炎药
阿司匹林的理化性质
阿司匹林遇湿气即缓慢水解
阿司匹林的理化性质 可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，同时分解
阿司匹林的理化性质 保存注意事项
水解
蓝至黑
阿司匹林的理化性质
阿司匹林铝
赖氨匹林
二氟尼柳
二 苯胺类药物 NH2
苯胺类解热镇痛药的发展史
19世纪末发现苯胺有解热镇痛作用 1886年，德国人Cahn和Hepp发现“退热冰” 1887年，发现乙酰苯胺从尿中排出的代谢物对
氨基酚，毒性较小，但仍不能药用。Bayer公司 对对氨基酚进行结构修饰，得到了非那息丁对 乙酰氨基苯乙醚并推向市场 1893年，德国医生Joseph von Mering 对对乙酰 氨基酚作了药效学研究，但他的结论是仍有严 重的血红素毒性 1898年，德国科学家Karl Morner 的研究表明 对乙酰氨基酚是有效的解热镇痛药