水杨酸凝胶剂

水杨酸凝胶剂

生药1201班庆玉痤疮俗称“粉刺”、“青春痘”，是青年人常见的皮肤疾病。好发于青春期男女面部，是临床常见而又棘手的疾病，它直接影响患者容貌，为青年人所苦恼。座疮的发病机制复杂，病因较多。其原因除内源性因素外，与座疮棒状杆菌、厌氧菌及部分革兰阳性杆菌的感染有关。治疗座疮外用药的常规剂型有软膏剂、霜剂、洗剂、擦剂等。但均有一定的不足。水杨酸凝胶剂作为一种新剂型，涂展性好，无油腻感，易于清洗，透皮吸收好，适用于座疮的治疗［1］

本研究选用羟甲基纤维素钠(ＣＭＣ-Ｎａ)作基质,制成水杨酸水溶性凝胶剂,克服了软膏剂和溶液剂的缺点,产品均匀细腻,易涂展,对皮肤无刺激性,工艺简单,质量可控。

1. 2. 1处方与制备

（1）处方:水杨酸1g，薄荷脑O.5g，甘油8g，CMC –Na 2 g，乙醇20 mL，乙二胺四醋酸二钠(EDTA)0. 1 g，纯化水加至100 g。

(2)制备工艺:将CMC-Na用适量的乙醇润湿，加适量纯化水使其充分溶胀，另取水杨酸溶解于适量乙醇中，过滤，加入薄荷脑、甘油搅匀，加到溶胀的CMC-Na中，边加边搅拌，加入EDTA,再加水至足量，研匀，分装于密闭避光的容器中，贮存于阴凉处.在40℃下，将药液缓慢加入凝胶基质中，边加边搅拌，调pH值至6. 0 ~ 7. 0加水至足量，搅匀即得。

1. 2. 2. 1各项检查

(1)性状与鉴别:本品为淡黄白色、色泽均匀的半透明半固体凝胶制剂.按照《中国药典》的方法［2］鉴别水杨酸

(3)卫生学:随机取3批样品,按药典方法检查金黄色葡萄球菌,霉菌,绿脓杆菌,杂菌等均符合药品卫生标准[3].

(2)酸碱度:取3个批号的凝胶剂各5g分置烧杯中加纯化水25 mL,搅拌至完全溶解，测得pH平均值7. 0符合外用软膏剂酸碱度不大8. 3的要求[4].

1.2.2.2含量测定

文献[7-8]方法，确定水杨酸最大吸收波长为298 nm,精密称取置干燥器中24 h的水杨酸对照品100 m g置100 mL容量瓶中，以适量乙醇溶解后加纯化水至刻度，摇匀.分别精密吸取上述溶液0.3,0.6,0.9, 1.2, 1.5,1.8,2.1,2.4,2.7mI,置100 mL容量瓶中，依次加纯化水至刻度，摇匀.以纯化水为空白，在298 nm处测定吸收度，以吸收度A 对浓度C进行线性回归，得水杨酸回归方程:y=0. 028 2 x+0. 007 5,r=0. 999 9 (n=9 ),如图1.结果表明，水杨酸浓度在3 ~25 μg/mL 范围内，吸收度Y与浓度x有良好的线性关系

图1 水杨酸吸光度-浓度标准曲线

图1水杨酸吸光度浓度标准曲线实验结果表明，水杨酸浓度在3 ~25 g/mL范围内，吸收度Y与浓度x有良好的线性关系.

分别精密称取3批样品各1. 0 g置于烧杯中，加适量纯化水超声溶解，以空白凝胶基质做空白，于298 nm处测定吸收度，计算样品含量，结果见表1。

结果显示凝胶剂中水杨酸的含量在标示量的95%～105%范围内,符合规定.

3. 4. 9 样品的含量测定分别精密称取3 批凝胶剂各1. 0 g 置烧杯中,加适量纯化水超声溶解,按回收率试验项下同法操作,以空白凝胶基质做空白,于227nm 和296 nm 处测定吸收度,计算样品含量,结果见表3 。

表3 样品含量测定结果(相当标示量的% , n = 3)

批号水杨酸/ % 平均值/ % RSD/ % 20031017 99. 7 94.

20031106 102. 9 101. 1 1. 60 20031120 100. 7

1.2.2.3 稳定性试验

(1)离心试验:取3批样品各10ｇ,装入离心管中,以转速3000ｒ/min离心30min,无分层现象.

(2)耐热耐寒试验:取3批样品适量,装入密闭包装盒内,分别置60℃恒温箱恒温6ｈ,置-15℃冰箱24ｈ,均无分层现象.

(3)刺激性试验:取40ｇ健康小白鼠1只,在小白鼠脊柱两侧对称处剃毛,面积约为3×3ｃｍ2.24ｈ后将凝胶空白基质和含药凝胶剂各1ｇ,分别均匀涂在家兔背部剃毛处,对照观察24ｈ.结果各涂药部位均无水疱、疹块、红肿等现象出现,与空白基质比较无差异[9].

3. 4. 6 精密度试验取低、中、高3 种不同浓度的上述标准溶液,于同一天内每隔1 h 和连续5 d 分别测定吸收度,计算日内和日间误差。结果日内RSD( n = 5)水杨酸分别为0. 72 %、0. 41 %、0. 38 %;日间RSD( n = 5) 水杨酸分别为1. 91 %、0. 67 %、0. 50 %。

3. 4. 7 回收率试验分别精密称取置干燥器中24 h的水杨酸对照品适量,按处方比例加入空白基质,混合均匀。加纯化水适量,超声溶解后移至100mL 的量瓶中,加纯化水至刻度,摇匀,过滤,精密吸取

续滤液2 mL ,加纯化水定容至100 mL 摇匀。用以同法操作的等量空白基质溶液作空白,于296nm 处测定吸收度,计算回收率,结果水杨酸的平均回收率为99. 4 % ,RSD 为0 . 52 %( n = 6) 。

3. 4. 8 重现性试验取同一批号样品5 份,按回收率测定项下同法操作,分别计算水杨酸和苯甲酸的含量,结果两者的RSD ( n = 5) 分别为0. 18 % ,0. 10 % ,表明重现性良好。

结论：

(1)以水杨酸为主药,ＣＭＣ-Ｎａ为基质,辅以甘油、薄荷脑等制成水溶性凝胶制剂.

(2)水杨酸的含量在标示量的95%～105%范围内,其他质量控制内容均符合药典规定.

(3)正交试验确定最佳基质处方为:ＣＭＣ-Ｎａ3ｇ、甘油15ｇ、乙醇35ｍＬ.

(4)所配产品均匀细腻,无油腻感,易涂展,对皮肤无刺激性,成本低廉,工艺简单,适合工业化生产和医院制剂。

市场分析的方法：市场分析是指通过市场调查和供求预测，根据项目产品的市场环境、竞争力和竞争者，分析、判断项目投产后所生产的产品在限定时间内是否有市场，以及采取怎样的营销战略来实现销售目标。

[1]阮健,方征远,肖志梅.痤疮外用凝胶治疗研究进展[Ｊ].中南药学,2006,4(3):228-230.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典[Ｍ].2部.北京:人民卫生出版社,2005:93-98.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典[Ｍ].2部.

[4]李延顺,于跃芹.温度和ｐＨ值对智能水凝胶溶胀行为的影响[Ｊ].胶体与聚合物,2009,27(4):9-12.