第20章 解热镇痛药(2011医本)

(自体活性物质) , are important substances to lead
to fever, pain and inflammation (炎症). 磷脂酶A2
细胞膜磷脂 环氧化酶
花生四烯酸（AA）
前列腺素（PG）
环氧化酶: cyclooxygenase， COX
COX-1:
分布：血管、胃、肾等组织
花生四烯酸
脂氧酶
白三烯
环氧酶
PG Aspirin(-) 支气管扩张
支气管收缩
二. 苯胺类
对乙酰氨基酚 Acetaminophen (扑热息痛) 1. 解热、镇痛同阿司匹林;
2. 无明显的抗炎作用;
3. 适用于不能用阿司匹林的病人。
对乙酰氨基酚，伪麻黄碱， 右美沙芬， 氯苯那敏。
日用片：对乙酰氨基酚，
5. 应用及注意 Uses ＆ notes （1） T > 39º c ( especially in children )；
(2) 诊断明确的持久发热 ；
(3) 发热伴明显疼痛者；
(4) 结合病因治疗 。
二、镇痛作用 ( Analgesic effect )
1. 机理 Mechanism 局部 组织损伤 释放 局部炎症 致痛物质 （+） 痛觉 BK、PG等 痛觉 感受器 增敏
§2 非选择性环氧化酶抑制药 Non-selective COX inhibitors 分类 Classification of NSAIDs 水杨酸类 苯胺类 阿司匹林 对乙酰氨基酚； P169 表20-1
吲哚类
有机酸类
吲哚美辛
布洛芬
吡唑酮类
保泰松
一、水杨酸类 Salicylates 阿司匹林 Aspirin [ 'æspərin ] 乙酰水杨酸 Acetylsalicylic acid
【 effects & clinical uses】作用和用途 1. 解热、镇痛、抗风湿 Antipyretic, analgesic ＆ antirheumatic （1）感冒发热 common cold ＆ fever （2）慢性钝痛 chronic pain 头痛、牙痛、肌肉痛等 （3）风湿、类风湿性关节炎
）
C. 麻醉前给药
D. 抗抑郁
E. 中枢性肌肉松弛
Morphine的临床适应证是 （ A. 颅脑外伤疼痛；
）
B. 诊断未明急腹症疼痛；
C. 分娩止痛；
D. 哺乳期妇女止痛；
E. 急性严重创伤所致疼痛
小剂量阿司匹林预防血栓形成的作用机制是
A.抑制凝血酶原的形成
B.直接抑制血小板聚集
C.抑制PGI2的生成
§3 选择性COX-2抑制药
塞来昔布 罗非昔布 尼美舒利
1. 选择性（-）COX-2;
பைடு நூலகம்
2. 心血管不良反应较多。 2004年9月默沙东公司宣布从全球市
场撤回罗非昔布（万络）。在短短20个月
内，万络全球销售额达到20亿美元。
2004年，美国食品药品管理局（FDA） 研究员大卫．格雷厄姆在英国医学杂志《柳 叶刀》上发表一篇文章，指出有8.8 万到14万 患者发生严重心血管疾病与服用“万络”有 关。研究发现患者连续服用“万络”18个月
作用和应用。
§1 概述 Introduction
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，
而且大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物，
又称为非甾体抗炎药（ non-steroidal antiinflammatory drugs， NSAIDs )。 NSAIDs作用机理：（-）PG合成
前列腺素( Prostaglandins， PGs ) Prostaglandins (PGs) , a group of autacoids
还有3起处于胶着状态。最后以48.5亿美元的 代价了结大量的万络诉讼案件，远远低于最 初所预计的200亿美元。
chlorpromazine
aspirin
(-)COX PG合成 降温不受环境温度影响
机理
(-)体调中枢
体调中枢失灵
特点 降温受环境温度影响
对高温和正常体温均
影响产热和散热 用途 人工冬眠 低温麻醉
3. 过敏反应 Allergic reactions 荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克、 支气管哮喘 禁用！ “阿司匹林哮喘”。 4. 水杨酸中毒 Salicylism 如何加速排泄？
【 Drug interaction】 药物相互作用 竞争血浆蛋白结合: 与华法林合用→出血
与糖皮质激素合用→诱发溃疡及出血
只降高温
增加散热 一般发热
Morphine 机理 特点 (+) 阿片-R 镇痛作用强、广 成瘾
Aspirin （-）COX 镇痛作用中等 钝痛效好，锐痛和内
抑制呼吸
脏绞痛无效
不成瘾，不（-）呼吸
用途 急性锐痛（剧痛）
慢性钝痛（炎性疼痛）
有关diazepam的叙述错误的是 （
）
A.对快动眼睡眠影响较小，停药反跳轻； B.抗焦虑作用强，焦虑症首选； C.中枢性肌松，可用于大脑损伤所致肌肉僵直；
Chapter 20
解热镇痛抗炎药
Antipyretic-analgesic & anti-inflammatory drugs
Instructional objectives
1. 简述阿司匹林的作用、用途、不良反应。
2. 比较解热镇痛药与氯丙嗪在降温方面的
作用和应用。
3. 比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面的
D.抑制TXA2（血栓素）的合成
E.直接溶解血栓
下列对aspirin描述错误的是 （
A. 抑制环氧酶 （COX）
）
B. 降温作用不受环境温度的影响 C. 抗血小板作用与剂量成正比 D. 可用于治疗风湿性关节炎 E. 不产生欣快感和成瘾性
X型题
Morphine治疗心源性哮喘是由于
A. 扩张支气管，保持呼吸道通畅 B. 降低呼吸中枢对CO2的敏感性， 缓解浅快呼吸 ； C. 镇静作用，消除病人的焦虑恐惧； D. 加强心肌收缩力，改善心功能； E. 扩张外周血管，减轻心脏负荷。
BCE
某男 ，68岁，肢体不自主抖动6年。症状
自左手开始，逐渐发展至右侧肢体；肢体抖动
静止时明显，情绪激动时加重；行动迟缓，行
走困难1年。诊断为帕金森病。 医生用左旋多巴合用卡比多巴治疗，症状 改善明显。近日因病人胃肠不适，医生为其加 开维生素B6 。分析医生的两次用药是否合理，
简述理由。
叙利亚化武袭击事件中，伤者出现头痛、
大剂量 large dose ： （-）PGI2合成 →促进血小板聚集。
Clinical Uses（用途）: 防治血栓栓塞性疾病
缺血性心脏病 ischemic heart disease
心肌梗死 myocardial infarction 缺血性脑血管病 ischemic cerebrovascular disease 瓣膜修补术后的血栓形成等
陪审团判决原告胜诉，默克公司需要支付死
者遗孀各类赔偿费2.534亿美元。
2005年11月新泽西州大西洋城法院审理 另一起“万络”索赔案时，陪审团认定默克
公司已经把服用 “万络”的风险告知了患者，
公司对这位男性患者“心脏病发作” 不承担 责任。 到了2007年下半年，共审理了20起万络
案件，默沙东公司赢得了12起，输掉了5起，
1.抗炎机理 Mechanism
（-）环氧化酶 ( COX2) →PG ↓ →炎症↓
PG ： (1) 扩血管；
(2)↑血管的通透性；
(3) 协同其它炎症介质的作用 。
2. 抗炎特点 Properties (1) 对症治疗，明显改善红、肿、热、痛；
(2) 不能阻止病程进展及合并症的发生；
(3) 用于风湿性、类风湿性关节炎； (4) 苯胺类无抗炎、抗风湿作用。 作用部位：解热: CNS 镇痛: 外周 + CNS 抗炎：外周
产热
骨胳肌收缩 37 0C
散热
出汗 Sweat
2. 解热机理 Mechanism of antipyretic
感染、炎症 组织损伤等
细胞因 子释放
内热原 CNS PG合成与释放 体温调定点
NSAIDs （-）COX2 → (-)PG合成
>370C 发热
3. 解热特点 Properties
与氯丙嗪(chlorpromazine)比较 (1) 降温作用与环境温度无关;
【 Adverse reactions】不良反应
1. 胃肠道反应 GI reactions: 直接刺激胃粘膜 （＋）CTZ 恶心 、呕吐、 溃疡、出血。
（-）PG 合成
(1)（-）TXA2 合成
2. 凝血障碍 Disturbance of blood coagulation
(2) （-）凝血酶原形成 结果 : 出血 bleeding ；防治：Vitamin K
功能： 调节外周血管阻力 保护胃肠粘膜 调节肾血流量 调节血小板聚集 COX-2 ：促进PG合成
【 pharmacological actions】药理作用
一、解热作用 ( Antipyretic effect ) 1. Regulation of normal body temperature
体调中枢 Thermoregulatory center
【pharmacokinetics】药动学
1. 口服易吸收
2. 血浆蛋白结合率高80～90%
3. 消除:
< 1g ， first – order elimination kinetics
> 1g ， zero – order elimination kinetics 4. 肾脏排泄：与尿液pH有关
1828年，法国药学家从
柳树皮里分离提纯出了活性 成分水杨酸。水杨酸有极为 难吃的味道，而且对胃的刺 激很大，患者难以忍受。
1897年，德国拜耳公司的化学家费利克斯-
霍夫曼在水杨酸分子上加了一个乙酰基，合成
了乙酰水杨酸（阿司匹林）。1899年阿司匹林 用于临床，至今仍是世界上应用最广泛的解热 镇痛抗炎药，也是评价其他药物的标准制剂。
D.抗惊厥作用强，可用于小儿高热惊厥；
E.抗癫痫作用强，癫痫小发作首选。
有关diazepam的叙述，错误的是 ( A. 是临床上常用的抗焦虑药 B. 是目前首选的镇静催眠药 C. 可用于治疗破伤风惊厥
)
D. iv可用于治疗癫痫持续状态
E. 具有外周性肌松作用
Diazepam作用和用途不包括 （ A. 镇静催眠 B. 抗焦虑
伪麻黄碱，
右美沙芬。
夜用片：+ 苯海拉明。
吲哚美辛 Indomethacin （消炎痛） 1. 最强的 COX抑制药之一； 2. 不良反应多；
3. 仅用于其它药无效或不能耐受的病例。
保泰松 、羟基保泰松 1. 蛋白结合率高； 2. 抗炎抗风湿强，解热弱；
3. 不良反应多。
布洛芬 ibuprofen
(2) 只降发热体温;
(3) 主要增加散热。
4. 发热利弊 Advantages ＆ disadvantages of fever
利：提高机体的防御功能 热型有助于疾病诊断
稽留热:大叶性肺炎
维持在39～40℃以上 ，波动小；
弛张热：败血症; 39 ℃以上，波动大。
弊：高热－惊厥 持久低热 —增加体力消耗
以上“心脏病发作”和“中风”发生的风险
成倍增加，所以默克公司2004年9月紧急召回
这种深受市场欢迎的止痛药。
2005年8月20日报道：美国德克萨斯州
安格勒顿法院开庭审理美国首宗“万络”赔 偿案，本案原告之夫罗伯特.厄恩斯特生前 为治疗手痛而服用8个月“万络”，于2001 年5月因“心律失常”去世。由12人组成的
NSAIDs (-)
疼痛
NSAIDs （-）COX2 → PG ↓ → 致痛
及痛觉增敏↓ → 镇痛。
2.镇痛特点 properties of analgesia (1) 镇痛作用中等 < 吗啡、度冷丁； (2) 对慢性钝痛效佳，锐痛及内脏绞痛无效； (3) 不成瘾，不抑制呼吸 。
三、抗炎作用 Anti-inflammatory effect
rheumatic ＆ rheumatoid arthritis
2. 影响血小板功能 Affects platelet function
（-）血小板COX →血栓素A2 (TXA2) ↓ →（-）血小板聚集。 Note: 小剂量 small dose！ TXA2： （+）血小板聚集
PGI2： （-）血小板聚集
恶心、呕吐、腹痛、腹泻、不安、谵妄等症状。
严重者瞳孔明显缩小、流涎、大汗淋漓、呼吸
困难、大小便失禁、心率减慢、肌肉震颤、昏
迷。实验室检查：血浆胆碱酯酶活性为正常值
的30% ~ 50%。试分析： ⑴ 此为哪类毒物中毒？
说明理由; ⑵ 如何抢救？简述选药理由及用药 原则。