乳腺癌内科治疗进展徐兵河PPT课件

卵巢
雌激素 孕激素
LH (mU/ml) 雌二醇 (pg/ml)
‘Zoladex’ 3.6mg用于辅助治疗: 原理 (2)
‘Zoladex’ 3.6mg 具有药物卵巢切除的作用
‘Zoladex’ 3.6mg 对 LH 和雌二醇水平的作用
35
30
300
25
250
20
200
15
150
(n=7)
10
100
ZEBRA 临床试验: 结论
‘Zoladex’ 3.6mg 在受体阳性病例与 CMF 疗效相等
ER水平检测对治疗起关键作用 ‘Zoladex’ 3.6mg 较之CMF 有更小的不良反应 ‘Zoladex’ 3.6mg 单药治疗是对ER+、淋巴结阳性
、绝经前/围绝经期早期乳腺癌 CMF化疗之外的又 一治疗选择
CMF x 6 程
Jakesz R, et al. Breast Cancer Res Treat 1999; 57: 25, Abstr 2. Jakesz R, et al. Eur J Surg Oncol 2000; 26: 281, Abstr 110.
ABCSG AC05临床试验: 结果、摘要和结论
Zoladex’ 3.6mg 用于绝经前患者 (ZIPP) 联合分析资料
(‘Zoladex’ 3.6mg 作为标准治疗的辅助)
脑垂体黄体生存素释放激素类似物— 诺雷得（Zoledex, Goserelin）
‘Zoladex’
‘诺雷得’的发现
LHRH
Azgly
Ser(But)
粗键显示不同之处
‘Zoladex’作用机制 — 1
‘Zoladex’ — 下调
LHRH 受体
LHRH (下丘脑）
脑垂体
促性腺激素 (FSH + LH)
(n=7)
5
50
0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 12 16 20
时间 (周)
0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 12 16 20
时间 (周)
1
2
3 456
‘Zoladex’ 3.6mg 给药
1
2
3 456
‘Zoladex’ 3.6mg 给药
West CP, et al. Clin Endocrinol 1987; 26: 213–20.
ABCSG AC05 临床试验 奥地利乳腺癌辅助治疗试验
(‘Zoladex’ 3.6mg + tamoxifen 与 化疗比较)
绝经前ER+和/或 PgR+ve 乳腺癌
随机分组 1:1
‘Zoladex’ 3.6mg/28 天 x3年 加用
tamoxifen 20mg/天 x5年
百度文库 1,045 可评估病例 淋巴结+ve 或 淋巴结–ve 包括 奥地利28%的合格病例
▪ 平均随访4年, ‘Zoladex’ 3.6mg 加用tamoxifen 组 对DFS提高显著
▪ 该组对总生存率亦有提高趋势(无显著统计学差异) ▪ 资料显示 ‘Zoladex’ 3.6mg加用tamoxifen较之
CMF对绝经前受体阳性乳腺癌辅助治疗更为有效
Jakesz R, et al. Breast Cancer Res Treat 1999; 57: 25, Abstr 2. Jakesz R, et al. Eur J Surg Oncol 2000; 26: 281, Abstr 110.
Boccardo F, et al. J Clin Oncol 2000; 18: 2718–27.
GROCTA 02: 结果
中位随访 76 月
危险比* (95% CI)
p值
Tamoxifen + 卵巢去势 与CMF比较
复发 死亡
0.94 (95% CI 0.60–1.47) 0.69 (95% CI 0.36–1.33)
乳腺癌手术后辅助内分泌治疗
★卵巢切除 ★他莫西芬 ★芳香化酶抑制剂
卵巢切除(EBCTCG, 2000)
随机入组例数:6000（其中年龄<50岁 5000例）
logrank检验表明卵巢切除能明显减少复 发（2P=0.001)和死亡率（2P=0.04）
10年复发和死亡率分别减少4.3%与2.1%
0.8 (NS) 0.3 (NS)
* 危险比 <1提示tamoxifen + 卵巢去势有效; NS = 无意义
结论
两组DFS和OS无显著性差异* 不论淋巴结情况如何，‘Zoladex’ 3.6mg + tamoxifen对ER+ve患者与CMF同样有效
*由于样本量小，两组之间微小的差异无法识别
Boccardo F, et al. J Clin Oncol 2000; 18: 2718–27.
乳腺癌内科治疗进展
流行病学特征
(1/100,000) 35
中国肿瘤死亡率居前10位的恶性肿瘤
30
25
男
20
女
15
10
5
0
胃癌 肝癌 肺癌 食道癌 结直肠癌淋巴瘤 宫颈癌 鼻咽癌 乳腺癌 膀胱癌
1999中国卫生统计年鉴
乳腺癌患者死亡率降低原因
早诊早治 乳腺癌综合治疗的进步，包括辅助治疗
（化疗与内分泌治疗）的进步
GROCTA 02 临床试验 意大利乳腺癌辅助治疗试验
绝经前/围绝经期 ER+ve 乳腺癌
随机化 1:1
‘Zoladex’ 3.6mg/28 天 x2 年* 加用
tamoxifen 30mg/天 x5年
* 30% 病例通过卵巢切除或放疗接受卵巢去势
CMF x 6 程
随机化、开放性试验 244 绝经前/围绝经期患者, 中位年龄 45/46 岁 ER+ve, 淋巴结+ve/淋巴结–ve
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
0 0
‘Zoladex’ 3.6mg CMF
Number of events: ER+ve (n=1,189) 487
1
2
3
4
5
6
7
8
9 10
Disease-free survival (years)
AstraZeneca, data on file.
ZEBRA: 试验设计
手术 ± 放疗
绝经前/围绝经期，淋巴结＋早期乳腺癌, 年龄 50 岁
随机化1:1 (开放,多中心)
‘Zoladex’ 3.6mg 28天一次，2年
随访
肿瘤复发 死亡
死亡
CMF 28天一疗程 x6程
ZEBRA: ER+患者DFS Kaplan-Meier 分析
Proportion alive and free of disease