镇痛药和镇咳祛痰药药物化学优秀课件

O
OH
伪吗啡
O
+
HO
O
OH
N
N-氧化吗啡
HO
O
OH
因此在配制吗啡注射液时应注意采取措施防 氧化
①调节pH3.0～5.0；
②加入抗氧剂焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠； ③ 充入惰性气体；
④加乙二胺四乙酸二钠（EDTA）试剂做金 属离子螯合剂，与金属离子形成配合物，减 少其影响；
⑤应避光密闭保存。
4、脱水重排：
临床用于锐痛-----严重的创伤、或烧伤及内脏痉挛 和肿瘤引起的剧烈疼痛。
镇痛作用特点:
（1）对痛觉有高度选择性，镇痛时意识清醒，其他感 觉不受影响。 （2）镇痛作用强大，对各种疼痛有效；（锐痛＞钝痛） （3）镇痛同时伴有镇静作用； （4）又称麻醉性镇痛药，易成瘾；为国家管制药品。 （5）按结构和来源可分为吗啡及其衍生物、合成镇痛 药和内源性阿片样镇痛物质。
N
HO
OH
1.Morphine 在酸性中加热，脱水重排生成阿扑
吗啡，有邻二酚羟基结构，可被氧化为邻醌型 化合物显红色。
N N
HCl / H3PO4
HO
O
OH
HO OH
阿扑吗啡
Байду номын сангаас
N H O
OO
邻醌化合物 （红色）
2.鉴别方法
阿扑吗啡水溶液在碳酸氢钠碱性条件下，加碘 试液生成的氧化产物能溶于乙醚显宝石红色，水 层显绿色。
一、吗啡
第一节 吗啡及其衍生物
吗啡从罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物阿片中提取得到， 具有悠久的药用历史。
• 阿片(opium)，为罂粟未成熟果实的乳汁的干燥物 ，是最早应用的镇痛止咳药。阿片中至少含有25 种以上的生物碱（如罂粟碱、可待因、蒂巴因等 ），其中吗啡(morphine) 的含量占10%~20%。
代表药物：
★ 盐酸吗啡
17
16 N
1
10 11
B
1﹡5E 9﹡14
8
2 3
HO
A 12
4
13﹡ C 7
D
O
﹡
5
﹡6
H OH
.
HCl
. 3 H2O
• 化学名：17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗 啡喃- 6α-醇 盐酸盐三水合物
结构特点
（1）A环为苯环，3位上连有一酚羟基； （2）A、B和C环构成部分氢化的菲环。 （3） D环为直立于环平面的哌啶环，N上连有一甲基； （4）C和D环构成部分氢化的异喹啉环 （5）E环氢化呋喃环，由连接A环与C环的氧桥而构成。
• Morphine为两性化合物: • 酚羟基(酸性) • 叔胺基(碱性) • 药用盐酸盐
1
2 3
酚羟基 HO
16
10
N
11
9
15 14 12
13
叔胺基
8 7
4
O
5
H
6
OH
3、还原性:
– 结构中含有酚羟基，在光照下能被空气氧化，生成毒性 较大的伪吗啡（又称双吗啡）和N-氧化吗啡。
N
N
N
O
O
HO
OH HO
吗啡共有5个手性碳原子： C5、C6、C9、C13、 C14 ， 仅左旋体有药效。
A
3
HO
N D CH3
B
C
E
6
O
OH
理化性质
• 1、性状:
Morphine Hydrocloride为白色、有丝光的 针状结晶或结晶性粉末。无臭。 遇光易变质 。在水中溶解，乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中 几乎不溶。
2、酸碱性
作用用途
• 多巴胺受体激动剂，可兴奋中枢的呕吐中心，临 床上用作催吐剂，主要用于食毒物而不宜洗胃患 者的催吐。
对吗啡进行了结构改造，还可得到许多新的 药物，它们的作用特点各异。如下：
N CH3
3位酚羟基醚化
N CH3
3
HO
O
OH
吗啡
H3C O
O
OH
可待因
N CH3
酚羟基乙醚化
– 血压降低， – 呼吸衰竭， – 甚至导致休克
疼痛
• 急性的疼痛是一种“好痛”，是机体的一套报警 系统，起着促进机体免受进一步伤害的作用。
• 慢性的疼痛是一种“坏痛”，起着消耗和破坏性 的作用。
镇痛药
[定义]镇痛药是指作用 于中枢神经系统，选择性 地抑制痛觉，但并不影响 意识，也不干扰神经冲动 传导的药物。
不良反应
1、一般反应：嗜睡、眩晕等 2、耐受性和成瘾性：停药出现烦躁、易怒、流涕 、出汗、震颤、呕吐、腹痛、虚脱等戒断症状， 引发患者的强迫觅药行为 3、急性中毒：主要表现有昏迷、针尖样瞳孔、呼 吸高度抑制、血压剧降、休克，呼吸麻痹是致死 的主要原因。
抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮。
二、吗啡的半合成衍生物
Morphine 在酸性中加热，脱水重排→阿扑吗啡
N N
HCl / H3PO4
HO
O
OH
HO OH
阿扑吗啡
N H O
OO
邻醌化合物 （红色）
5.吗啡被铁氰化钾氧化
可被铁氰化钾氧化生成伪吗啡，再与三氯化铁试液 反应生成亚铁氰化铁而呈蓝色。可待因无此反应。
C17H19NO3 ＋ K3 [Fe(CN)6] K4[Fe(CN)6] ＋ FeCl3
吗啡毒副作用较多，连续使用可产生成瘾性和依赖性，一旦 停药即可出现戒断症状。所以对吗啡进行结构改造或简化， 获得无成瘾性、无呼吸抑制等副作用，且比吗啡更好的药物 成了研究开发的新目标。
吗啡与盐酸或磷酸加热反应，经分子重排生成的阿扑吗啡，是 中枢性催吐药。临床上常用其盐酸盐。
盐酸阿扑吗啡 Apomorphine Hydrochloride
C34H36N2O6 ＋ K4[Fe(CN)6] Fe4[Fe(CN)6]3 ＋ KCl
6、颜色鉴别反应
①与中性FeCl3试液反应→蓝色 ②与甲醛-硫酸试液反应→紫堇色
(Marquis反应) ③与钼硫酸试液反应→紫色→蓝色→棕绿 色
(Frohde反应)
应用
•镇痛作用强。 中小剂量可用于减轻持续性钝痛， 中至大剂量可减轻创伤或内脏引起的锐痛，同时还 有镇静作用。
3．了解镇痛药、镇咳祛痰药的分类；了解磷酸苯丙哌林、盐 酸氨溴索及盐酸溴己新的结构特点和作用用途。
4．学会应用该类药物的理化性质解决药物的调剂、贮存保 及临床使用等实际问题。
疼痛
• 疼痛是伤害性刺激作用于机体引起的一种复杂的生 理心理现象，许多疾病的常见症状。
• 剧烈疼痛
– 使病人感觉痛苦
• 危及生命
镇痛药和镇咳祛痰药药物化学
第五章 镇痛药和镇咳祛痰药
1 吗啡及其衍生物 2 合成镇痛药 3 镇咳药 4 祛痰药
学习目标
1．掌握盐酸吗啡、盐酸哌替啶的结构特点、理化性质、作用 用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管;
2. 熟悉枸橼酸芬太尼、喷他佐辛、盐酸美沙酮、布托啡诺及 盐酸右美沙芬的结构特点、理化性质、作用用途、不良反 应、用药注意事项和贮存保管;