镇痛药和镇咳祛痰药药物化学优秀课件
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– 血压降低, – 呼吸衰竭, – 甚至导致休克
疼痛
• 急性的疼痛是一种“好痛”,是机体的一套报警 系统,起着促进机体免受进一步伤害的作用。
• 慢性的疼痛是一种“坏痛”,起着消耗和破坏性 的作用。
镇痛药
[定义]镇痛药是指作用 于中枢神经系统,选择性 地抑制痛觉,但并不影响 意识,也不干扰神经冲动 传导的药物。
代表药物:
★ 盐酸吗啡
17
16 N
1
10 11
B
1﹡5E 9﹡14
8
2 3
HO
A 12
4
13﹡ C 7
D
O
﹡
5
﹡6
H OH
.
HCl
. 3 H2O
• 化学名:17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗 啡喃- 6α-醇 盐酸盐三水合物
结构特点
(1)A环为苯环,3位上连有一酚羟基; (2)A、B和C环构成部分氢化的菲环。 (3) D环为直立于环平面的哌啶环,N上连有一甲基; (4)C和D环构成部分氢化的异喹啉环 (5)E环氢化呋喃环,由连接A环与C环的氧桥而构成。
临床用于锐痛-----严重的创伤、或烧伤及内脏痉挛 和肿瘤引起的剧烈疼痛。
镇痛作用特点:
(1)对痛觉有高度选择性,镇痛时意识清醒,其他感 觉不受影响。 (2)镇痛作用强大,对各种疼痛有效;(锐痛>钝痛) (3)镇痛同时伴有镇静作用; (4)又称麻醉性镇痛药,易成瘾;为国家管制药品。 (5)按结构和来源可分为吗啡及其衍生物、合成镇痛 药和内源性阿片样镇痛物质。
C34H36N2O6 + K4[Fe(CN)6] Fe4[Fe(CN)6]3 + KCl
6、颜色鉴别反应
①与中性FeCl3试液反应→蓝色 ②与甲醛-硫酸试液反应→紫堇色
(Marquis反应) ③与钼硫酸试液反应→紫色→蓝色→棕绿 色
(Frohde反应)
应用
•镇痛作用强。 中小剂量可用于减轻持续性钝痛, 中至大剂量可减轻创伤或内脏引起的锐痛,同时还 有镇静作用。
O
OH
伪吗啡
O
+
HO
O
OH
N
N-氧化吗啡
HO
O
OH
因此在配制吗啡注射液时应注意采取措施防 氧化
①调节pH3.0~5.0;
②加入抗氧剂焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠; ③ 充入惰性气体;
④加乙二胺四乙酸二钠(EDTA)试剂做金 属离子螯合剂,与金属离子形成配合物,减 少其影响;
⑤应避光密闭保存。
4、脱水重排:
不良反应
1、一般反应:嗜睡、眩晕等 2、耐受性和成瘾性:停药出现烦躁、易怒、流涕 、出汗、震颤、呕吐、腹痛、虚脱等戒断症状, 引发患者的强迫觅药行为 3、急性中毒:主要表现有昏迷、针尖样瞳孔、呼 吸高度抑制、血压剧降、休克,呼吸麻痹是致死 的主要原因。
抢救:人工呼吸、吸氧、纳洛酮。
二、吗啡的半合成衍生物
Morphine 在酸性中加热,脱水重排→阿扑吗啡
N N
HCl / H3PO4
HO
O
OH
HO OH
阿扑吗啡
N H O
OO
邻醌化合物 (红色)
5.吗啡被铁氰化钾氧化
可被铁氰化钾氧化生成伪吗啡,再与三氯化铁试液 反应生成亚铁氰化铁而呈蓝色。可待因无此反应。
C17H19NO3 + K3 [Fe(CN)6] K4[Fe(CN)6] + FeCl3
3.了解镇痛药、镇咳祛痰药的分类;了解磷酸苯丙哌林、盐 酸氨溴索及盐酸溴己新的结构特点和作用用途。
4.学会应用该类药物的理化性质解决药物的调剂、贮存保 及临床使用等实际问题。
Leabharlann Baidu 疼痛
• 疼痛是伤害性刺激作用于机体引起的一种复杂的生 理心理现象,许多疾病的常见症状。
• 剧烈疼痛
– 使病人感觉痛苦
• 危及生命
镇痛药和镇咳祛痰药药物化学
第五章 镇痛药和镇咳祛痰药
1 吗啡及其衍生物 2 合成镇痛药 3 镇咳药 4 祛痰药
学习目标
1.掌握盐酸吗啡、盐酸哌替啶的结构特点、理化性质、作用 用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管;
2. 熟悉枸橼酸芬太尼、喷他佐辛、盐酸美沙酮、布托啡诺及 盐酸右美沙芬的结构特点、理化性质、作用用途、不良反 应、用药注意事项和贮存保管;
N
HO
OH
1.Morphine 在酸性中加热,脱水重排生成阿扑
吗啡,有邻二酚羟基结构,可被氧化为邻醌型 化合物显红色。
N N
HCl / H3PO4
HO
O
OH
HO OH
阿扑吗啡
N H O
OO
邻醌化合物 (红色)
2.鉴别方法
阿扑吗啡水溶液在碳酸氢钠碱性条件下,加碘 试液生成的氧化产物能溶于乙醚显宝石红色,水 层显绿色。
一、吗啡
第一节 吗啡及其衍生物
吗啡从罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物阿片中提取得到, 具有悠久的药用历史。
• 阿片(opium),为罂粟未成熟果实的乳汁的干燥物 ,是最早应用的镇痛止咳药。阿片中至少含有25 种以上的生物碱(如罂粟碱、可待因、蒂巴因等 ),其中吗啡(morphine) 的含量占10%~20%。
• Morphine为两性化合物: • 酚羟基(酸性) • 叔胺基(碱性) • 药用盐酸盐
1
2 3
酚羟基 HO
16
10
N
11
9
15 14 12
13
叔胺基
8 7
4
O
5
H
6
OH
3、还原性:
– 结构中含有酚羟基,在光照下能被空气氧化,生成毒性 较大的伪吗啡(又称双吗啡)和N-氧化吗啡。
N
N
N
O
O
HO
OH HO
作用用途
• 多巴胺受体激动剂,可兴奋中枢的呕吐中心,临 床上用作催吐剂,主要用于食毒物而不宜洗胃患 者的催吐。
对吗啡进行了结构改造,还可得到许多新的 药物,它们的作用特点各异。如下:
N CH3
3位酚羟基醚化
N CH3
3
HO
O
OH
吗啡
H3C O
O
OH
可待因
N CH3
酚羟基乙醚化
吗啡毒副作用较多,连续使用可产生成瘾性和依赖性,一旦 停药即可出现戒断症状。所以对吗啡进行结构改造或简化, 获得无成瘾性、无呼吸抑制等副作用,且比吗啡更好的药物 成了研究开发的新目标。
吗啡与盐酸或磷酸加热反应,经分子重排生成的阿扑吗啡,是 中枢性催吐药。临床上常用其盐酸盐。
盐酸阿扑吗啡 Apomorphine Hydrochloride
吗啡共有5个手性碳原子: C5、C6、C9、C13、 C14 , 仅左旋体有药效。
A
3
HO
N D CH3
B
C
E
6
O
OH
理化性质
• 1、性状:
Morphine Hydrocloride为白色、有丝光的 针状结晶或结晶性粉末。无臭。 遇光易变质 。在水中溶解,乙醇中略溶,在氯仿或乙醚中 几乎不溶。
2、酸碱性
疼痛
• 急性的疼痛是一种“好痛”,是机体的一套报警 系统,起着促进机体免受进一步伤害的作用。
• 慢性的疼痛是一种“坏痛”,起着消耗和破坏性 的作用。
镇痛药
[定义]镇痛药是指作用 于中枢神经系统,选择性 地抑制痛觉,但并不影响 意识,也不干扰神经冲动 传导的药物。
代表药物:
★ 盐酸吗啡
17
16 N
1
10 11
B
1﹡5E 9﹡14
8
2 3
HO
A 12
4
13﹡ C 7
D
O
﹡
5
﹡6
H OH
.
HCl
. 3 H2O
• 化学名:17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗 啡喃- 6α-醇 盐酸盐三水合物
结构特点
(1)A环为苯环,3位上连有一酚羟基; (2)A、B和C环构成部分氢化的菲环。 (3) D环为直立于环平面的哌啶环,N上连有一甲基; (4)C和D环构成部分氢化的异喹啉环 (5)E环氢化呋喃环,由连接A环与C环的氧桥而构成。
临床用于锐痛-----严重的创伤、或烧伤及内脏痉挛 和肿瘤引起的剧烈疼痛。
镇痛作用特点:
(1)对痛觉有高度选择性,镇痛时意识清醒,其他感 觉不受影响。 (2)镇痛作用强大,对各种疼痛有效;(锐痛>钝痛) (3)镇痛同时伴有镇静作用; (4)又称麻醉性镇痛药,易成瘾;为国家管制药品。 (5)按结构和来源可分为吗啡及其衍生物、合成镇痛 药和内源性阿片样镇痛物质。
C34H36N2O6 + K4[Fe(CN)6] Fe4[Fe(CN)6]3 + KCl
6、颜色鉴别反应
①与中性FeCl3试液反应→蓝色 ②与甲醛-硫酸试液反应→紫堇色
(Marquis反应) ③与钼硫酸试液反应→紫色→蓝色→棕绿 色
(Frohde反应)
应用
•镇痛作用强。 中小剂量可用于减轻持续性钝痛, 中至大剂量可减轻创伤或内脏引起的锐痛,同时还 有镇静作用。
O
OH
伪吗啡
O
+
HO
O
OH
N
N-氧化吗啡
HO
O
OH
因此在配制吗啡注射液时应注意采取措施防 氧化
①调节pH3.0~5.0;
②加入抗氧剂焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠; ③ 充入惰性气体;
④加乙二胺四乙酸二钠(EDTA)试剂做金 属离子螯合剂,与金属离子形成配合物,减 少其影响;
⑤应避光密闭保存。
4、脱水重排:
不良反应
1、一般反应:嗜睡、眩晕等 2、耐受性和成瘾性:停药出现烦躁、易怒、流涕 、出汗、震颤、呕吐、腹痛、虚脱等戒断症状, 引发患者的强迫觅药行为 3、急性中毒:主要表现有昏迷、针尖样瞳孔、呼 吸高度抑制、血压剧降、休克,呼吸麻痹是致死 的主要原因。
抢救:人工呼吸、吸氧、纳洛酮。
二、吗啡的半合成衍生物
Morphine 在酸性中加热,脱水重排→阿扑吗啡
N N
HCl / H3PO4
HO
O
OH
HO OH
阿扑吗啡
N H O
OO
邻醌化合物 (红色)
5.吗啡被铁氰化钾氧化
可被铁氰化钾氧化生成伪吗啡,再与三氯化铁试液 反应生成亚铁氰化铁而呈蓝色。可待因无此反应。
C17H19NO3 + K3 [Fe(CN)6] K4[Fe(CN)6] + FeCl3
3.了解镇痛药、镇咳祛痰药的分类;了解磷酸苯丙哌林、盐 酸氨溴索及盐酸溴己新的结构特点和作用用途。
4.学会应用该类药物的理化性质解决药物的调剂、贮存保 及临床使用等实际问题。
Leabharlann Baidu 疼痛
• 疼痛是伤害性刺激作用于机体引起的一种复杂的生 理心理现象,许多疾病的常见症状。
• 剧烈疼痛
– 使病人感觉痛苦
• 危及生命
镇痛药和镇咳祛痰药药物化学
第五章 镇痛药和镇咳祛痰药
1 吗啡及其衍生物 2 合成镇痛药 3 镇咳药 4 祛痰药
学习目标
1.掌握盐酸吗啡、盐酸哌替啶的结构特点、理化性质、作用 用途、不良反应、用药注意事项和贮存保管;
2. 熟悉枸橼酸芬太尼、喷他佐辛、盐酸美沙酮、布托啡诺及 盐酸右美沙芬的结构特点、理化性质、作用用途、不良反 应、用药注意事项和贮存保管;
N
HO
OH
1.Morphine 在酸性中加热,脱水重排生成阿扑
吗啡,有邻二酚羟基结构,可被氧化为邻醌型 化合物显红色。
N N
HCl / H3PO4
HO
O
OH
HO OH
阿扑吗啡
N H O
OO
邻醌化合物 (红色)
2.鉴别方法
阿扑吗啡水溶液在碳酸氢钠碱性条件下,加碘 试液生成的氧化产物能溶于乙醚显宝石红色,水 层显绿色。
一、吗啡
第一节 吗啡及其衍生物
吗啡从罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物阿片中提取得到, 具有悠久的药用历史。
• 阿片(opium),为罂粟未成熟果实的乳汁的干燥物 ,是最早应用的镇痛止咳药。阿片中至少含有25 种以上的生物碱(如罂粟碱、可待因、蒂巴因等 ),其中吗啡(morphine) 的含量占10%~20%。
• Morphine为两性化合物: • 酚羟基(酸性) • 叔胺基(碱性) • 药用盐酸盐
1
2 3
酚羟基 HO
16
10
N
11
9
15 14 12
13
叔胺基
8 7
4
O
5
H
6
OH
3、还原性:
– 结构中含有酚羟基,在光照下能被空气氧化,生成毒性 较大的伪吗啡(又称双吗啡)和N-氧化吗啡。
N
N
N
O
O
HO
OH HO
作用用途
• 多巴胺受体激动剂,可兴奋中枢的呕吐中心,临 床上用作催吐剂,主要用于食毒物而不宜洗胃患 者的催吐。
对吗啡进行了结构改造,还可得到许多新的 药物,它们的作用特点各异。如下:
N CH3
3位酚羟基醚化
N CH3
3
HO
O
OH
吗啡
H3C O
O
OH
可待因
N CH3
酚羟基乙醚化
吗啡毒副作用较多,连续使用可产生成瘾性和依赖性,一旦 停药即可出现戒断症状。所以对吗啡进行结构改造或简化, 获得无成瘾性、无呼吸抑制等副作用,且比吗啡更好的药物 成了研究开发的新目标。
吗啡与盐酸或磷酸加热反应,经分子重排生成的阿扑吗啡,是 中枢性催吐药。临床上常用其盐酸盐。
盐酸阿扑吗啡 Apomorphine Hydrochloride
吗啡共有5个手性碳原子: C5、C6、C9、C13、 C14 , 仅左旋体有药效。
A
3
HO
N D CH3
B
C
E
6
O
OH
理化性质
• 1、性状:
Morphine Hydrocloride为白色、有丝光的 针状结晶或结晶性粉末。无臭。 遇光易变质 。在水中溶解,乙醇中略溶,在氯仿或乙醚中 几乎不溶。
2、酸碱性