(优选)抗反转录病毒药物的毒副作用

1.5 ～2.5 2.5 ～5
>5
肝毒性处理原则
级别
ALT／AST （×UNL）
碱性磷酸酶 血清总胆红素 （×UNL） （×UNL）
处理原则
1
1～2.5倍
2
2.5～5倍
3
5～10倍
1～2.5倍 2.5～5倍 5～10倍
1～1.5倍 1.5～2.5倍 2.5～5倍
• 查找肝功能损伤原因 • 继续抗病毒治疗 • 保肝治疗 • 临床观察
• 当血乳酸 5 mmol/l，临床伴有相应症状；或血乳酸 10 mmol/l，不管临床是否有症状，均诊断为乳酸酸中毒， 同时还可能伴有PH 7.35
• 若是血乳酸水平 10mmol/L，患者有生命危险
• 查找肝功能损伤原因 • 可以考虑停用抗病毒
药物 • 保肝治疗
4
>10倍
>10倍
>5倍
• 停用抗病毒药物
• 转诊到指定医院进行 处理
NRTIs的严重毒副作用
• 乳酸酸中毒/脂肪肝 • 脂肪萎缩
*d4T > AZT (ddI?)
• 贫血, 白细胞减少
• zidovudine (AZT)
• 胰腺炎
• didanosine (ddI) • 神经病变
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs)
Entry inhibitors
Chemokine receptor
antagonists
抗病毒药物种类
各类药物 的特点？
我国免费抗病毒治疗药物
国家免费药物
核苷类 反转录酶抑制剂
齐多夫定 AZT 司他夫定 d4T 拉夫米定 3TC 替诺福韦TDF（二线）
Zalcitabine, ddC
AZT
StavZudeinreit, dL4aETmSp3iavTqiuvCuIdininirnaevv,iiCrrImanrsedisxieyniValvavnNtaiierreDenvaLleVfiRlrimaanamivapreeuviiCnvsraidreunccoimdnFeremieeniospspemaryb/tqtzletuaoiisoditvyrneovlaiavrvtaueiZdAsreisnbiuaaelcfgAaaetveagnirmepnAreebnraacavaisrvKeLirrDiVoastipoudlniliaedfnaanatTvtoeverisir/xrairln/aieTzmE,eiidnCvvdouiIdfVrofiuvnimeirr/adezriiaadstodoevpruodxinile
• AZT不能用于血红蛋白（Hb）低于90g/L或 者中性粒细胞低于0.75×109/L的患者。
• 对于合并感染HBV的患者，一线方案首选 TDF。
• 当TDF和AZT不能使用时，可考虑使用ABC • 已经在使用d4T的患者，逐渐用TDF或AZT
替换
ARV药物毒副作用的分类
• 即刻威胁生命的毒副作用
黄疸
给药原则
避免d4T + ddI
黄基线疸ALT > 2-
5UNL：避免NVP ALT >5UNL：停止 NVP和其他肝毒性
NRTIs
肝脏毒性
1级 （轻度）
2级 （中度）
3级
4级（潜在
（重度） 生命威胁）
ALT或AST（正 1～2.5 常值上限的倍 数）
2.5 ～5
5 ～10
>10
总胆红素（正 1～1.5 常值上限的倍 数）
Fuzeon
enf uvirtide
Reyataz
atazanavir
1987
1990s
2000
2001 2002
2003 in developmen
Nucleoside/Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs), or “nukes”
Protease inhibitors
肾小管功能障碍(TDF)
12个月
开始ART
1个月
贫血/中 性粒细 胞减少 症(AZT)
6个月
线粒体毒性：NRTIs 代谢性疾病： PIs
18个月
ARV药物－即刻威胁生命的毒副作用
• 超敏反应 • 胰腺炎 • 乳酸酸中毒 • HIV相关的神经肌肉乏力 • 糖尿病酮症酸中毒 • 暴发性肝炎 • Stevens-Johnson 综合症 • 抑郁症
胃肠道反应
几乎所有ARV最常见的表现 (尤其NRTIs/PIs及治疗早期)
典型症状
腹部不适，厌食 腹泻、恶心和呕吐
饮食建议
保持良好的液体摄入 避免使腹泻恶化的食物
肝毒性
发生时间
NRTIs：6个月以 后发生肝脂肪变性
NNRTIs：12周内 引起超敏反应
PIs：治疗任何阶 段均可出现
临床表现
恶心呕吐 腹部疼痛
非核苷类 反转录酶抑制剂
奈韦拉平 NVP 依非韦仑 EFV
蛋白酶抑制剂
克力芝(LPV/r)(二线) 阿巴卡韦ABC （儿童二线）
各种抗病毒治疗方案效果
疾病进展到AIDS/死亡
病
人
疾
未治疗
病
进
展
%
单药
双药
三联
抗病毒治疗方案
一线抗病毒治疗方案（2011版）
TDF或AZT + 3TC+ EFV或NVP
（优选）抗反转录病毒药物的毒副作用
2020/8/19
1
Advances in HIV therapy over time
H我A国A有R的T药药物物研究概况
--“Boosted” PIs
--qd regimens
Vid ex
Didanosine, ddI
Retrovir
Hivid
Zidovudine,
• didanosine (ddI) • stavudine (d4T)
• 超敏反应
• abacavir (ABC)
• 肾源自文库性
• tenofovir DF (TDF)
• 胃肠反应
• zidovudine (AZT) • didanosine (ddI)
高乳酸血症和乳酸酸中毒
• 对于接受NRTIs治疗的艾滋病患者，当血乳酸介于2.0-5.0 mmol/L时，通常无症状，称为无症状性高乳酸血症
– 潜在的 致命性毒副作用
• 急性或短暂副作用
– 在开始治疗的 前几个月内 – 可以影响抗病毒治疗的 依从性
• 慢性或长期副作用
– 治疗过程中的 任何阶段都可发生 – 在长期接受治疗的患者中容易出现 – 也可影响抗病毒治疗的 依从性
ARV药物常见不良反应
ARV药物常见不良反应
所有ARV：胃肠道反应 皮疹和肝损害：NNRTIs, ABC, 部分PIs