CSCO-索坦肾癌中国IV期临床研究结果
肾癌NCCN指南2013中文版
ⅠA 期
观察 或 临床试验
前 2 年 每 6 月 复查 1 次，后 5 年每年 1 次 ·病史和查体 ·生化全项 每 2-6 个月 ·胸腹部±盆腔影像 学检查
复发（参见 一线治疗）
ⅠB 期
Ⅱ或Ⅲ期 Ⅳ期
根治性肾切除 见下页
a 小病灶在诊断以及筛查监测时建议予以活检明确 b 参见手术治疗原则 c 目前没有适合于所有患者的随访方案，应根据患者的具体情况个体化随访
概述
据估计美国 2012 年约有 64,770 例新诊断病例，约 13,570 例死亡。 肾细胞癌（RCC ） 占所有恶性肿瘤的 2-3％，诊断时中位年龄为 65 岁。 在过去的 65 年间， RCC 发病率年增长 2%。发病率增长的原因不明。 肾脏肿瘤约 90%为 RCC，其中 85％为透明细胞癌。其它少见类型包 括乳头，嫌色细胞和集合管癌。集合管癌占肾癌不到 1 ％。髓样癌是 集合管癌的特殊亚型，最早是在镰状细胞阳性患者中发现。 吸烟和肥胖为肾细胞癌的危险因素。肾癌有一些为遗传类型，最 常见为 von Hippel-Lindau 病（VHL ） ，是由 VHL 基因突变引起的透 明细胞癌。 筛查、流行病学以及预后（SEER ）数据库分析显示局限期肾癌与 进展期肾癌的五年生存率逐年提高（局限期： 1992-1995 年的 88.4%升 8 年的 91.1%； 5 年的 7.3%升至 2002-200 8 至 2002-200 2002-2008 进展期： 1992-199 1992-1995 2002-2008 年的 11.1%） 。5 年生存率最重要的预后因子为肿瘤分级、局部侵犯程 度、区域淋巴结是否转移和是否有远处转移灶。肾细胞癌依次转移至 肺、骨、脑、肝和肾上腺。
4
全身治疗 e f
印度产舒尼替尼效果及肾透明癌患者服用舒尼替尼真实案例
印度产舒尼替尼效果及肾透明癌患者服用舒尼替尼真实案例索坦（舒尼替尼）是目前临床上使用的多靶点酪氨酸激酶抑制剂之一。
可抑制包括表皮生长因子受体、血小板源性生长因子受体、血管内皮生长因子受体在内的80多种受体的酪氨酸激酶。
索坦舒尼替尼不仅在治疗晚期肾细胞癌和胃肠道间质瘤的效果显著，还可以用于胰腺癌，M5型白血病，胸腺癌等实体瘤的治疗。
索坦(苹果酸舒尼替尼)适应症：1、甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)。
2、不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。
3、成人患者在肾切除术后，复发性肾细胞癌高危期的辅助治疗(a-RCC)。
4、不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者。
有临床数据显示索坦(舒尼替尼)与干扰素相比，无疾病进展期从5.1个月提高到11月，提升了115%，肿瘤缓解的效果较明显，从12%提高到47%，服用索坦舒尼替尼能够使晚期肾细胞癌患者生存期从14个月延长到28个月以上，并且显著改善患者生存质量，部分患者可能会获得更长久的生存期。
不过印和康笔者需要提醒的是无论索坦（舒尼替尼）还是任何靶向药都不能起到把肿瘤消没的作用，索坦(舒尼替尼)在一定程度上可以控制肿瘤，但是并不能把肿瘤消没。
索坦虽然不能消没肿瘤，但是索坦舒尼替尼结合了终止向癌细胞供应血液的抗血管形成和直接扼杀肿瘤细胞的抗肿瘤这两种作用机制，它可以有效控制肿瘤生存，使肿瘤越来越小。
（1）在一项Ⅲ期多中心随机对照试验中，750例初治的晚期肾细胞癌患者随机接受舒尼替尼或IFN-α一线治疗。
结果为舒尼替尼的无进展生存期为11.5个月，对照组为6.2个月。
舒尼替尼的总体疗效为24.8%，而对照组为4.9%。
评估表明舒尼替尼治疗效果明显优于IFN-α。
（2）S-TRAC试验纳入了615例肾细胞癌肾病切除术后存在高复发风险的患者。
研究人员将患者分成两组，随机分配至接受舒尼替尼或安慰剂，舒尼替尼组的中位无病生存期（DFS）为6.8年，相较之下接受安慰剂组的中位无病生存期为5.6年。
2022年ASCO肾癌治疗进展全文
2022年ASCO肾癌治疗进展(全文)肾癌围手术期治疗一直是临床研究的热点,2021年ASCO会议公布的KEYNOTE564研究证实了免疫治疗在高危肾癌术后辅助治疗取得成功, 本次会议除了该项临床研究数据更新以外，还有依维莫司用于肾癌术后辅助治疗的∏I期研究(EVEREST l SWOG S0931 )结果的公布。
1 .依维莫司未能改变靶向药物辅助治疗失败的命运SWOG S0931研究是将依维莫司用于中高危肾癌术后辅助治疗的随机对照III期研究，主要研究终点为无复发生存期(RFS),这也是靶向时代最后一项靶向辅助治疗的大型临床研究。
入组患者为中-高危(pTl G3-4 N0-pT3a Gl-2 NO )和极高危(pT3a G3-4 N0-pT4 G-any 或N÷),按1 : 1随机接受依维莫司(10 mg∕每天，口服，54周)或安慰剂治疗。
随机分组按照风险分组、组织学和ECOG评分进行分层。
2011 年4月至2016年9月总计入组1545例患者其中极高危比例为55% ;病理类型方面透明细胞癌为83%o最终结果显示依维莫司治疗组与安慰剂相比，依维莫司可以改善RFS ( HR 0.85 , 95%CI 0.72-1.00 ;单侧P =0.025 ) , 5年RFS率的估计值分别为67%和63% ,但未达到研究设计预定的单侧显著性水平Qo22。
总生存方面的数据尚未成熟，统计学方面未见显著差异。
Recurrence-Free Survival222203t)e 1)8Recurrence-Free SurvivalMMM <07 2M :X 1ft)很显然延续了既往靶向药物用于辅助治疗的临床研究结论，也就是说现有靶向药物无法改善肾癌术后无复发生存，但从这个亚组分析显示依维莫司可改善极高危组患者的RFS （未达到vs 5.3年，HR 0.79 , 95%CI 0.65-0.97 ;单侧P=0.Oll）,这又与其他靶向药物辅助治疗临床研究失败类似，入组人群过于宽泛，无论之前舒尼替尼的STRAC研究，还是免疫治疗KEYNOTE-564研究,都是聚焦于T3、T4或淋巴结转移这样的极高危人群取得成功。
中国应用舒尼替尼治疗晚期肾癌的Ⅳ期临床结果
ｕｐ— ｐａ—
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尼的不良反应在高血压、手足皮肤反应、甲状腺功能 减退和血小板减少等方面的发生率高于西方研究结
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Ｉｎｄｉａｎ Ｊ Ｕｔｏ］，２００９，２５：４４６－４５４．
癌症精准治疗四期临床研究改
全球抗癌新药的华人四期临床观察1、Pembrolizumab（抗PD-1单抗）治疗中国人非小细胞肺癌的临床观察药物简介：Pembrolizumab（派姆单抗）一种单克隆抗体结合至PD-1受体，阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。
一线治疗为铂为基础的化疗或ALK或EGFR突变的非小细胞肺癌靶向治疗，研究发现对于PD-L1表达在50%以上的患者，派姆单抗2mg/kg组中位生存时间为14.9月，派姆单抗10mg/kg组为17.2月。
适用人群：适用于无法手术切除或转移性黑色素瘤，且使用ipilimumab及BRAF抑制剂治疗后出现疾病恶化的患者；铂类化疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌；携带EGFR或ALK 肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展。
2、Pembrolizumab（抗PD-1单抗）治疗中国人群晚期实体瘤患者的临床观察药物简介：2016年美国癌症研究协会（AACR）上关于癌症治疗的临床进展中提出使用抗PD-1抗体药物Pembrolizumab(派派姆单抗）作为一线系统治疗可诱导高级别默克尔细胞癌（Merkel cell carcinoma）的高反应性，PD-1及PD-L1在多种恶性肿瘤中有效，包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、胃癌、头颈部及食管鳞状细胞癌等。
适用人群：晚期恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、卵巢癌、膀胱癌、胃癌、头颈部及食管鳞状细胞癌等实体瘤患者3、Ramucirumab（雷莫芦单抗）治疗贝伐单抗耐药的转移性结直肠癌的疗效观察药物简介：一项全球性3期研究显示，单克隆抗体药物雷莫卢单抗可改善一线治疗后进展的转移性胃癌患者的总生存。
雷莫卢单抗与紫杉醇联合治疗组的中位总生存期为9.6个月，与之相比，紫杉醇单药治疗组患者为7.4个月，添加雷莫卢单抗后患者风险减少19%。
适用人群：1、单药治疗含氟脲嘧啶或铂剂化疗进展的进展期 / 转移性结直肠癌、胃癌或胃食管结合部腺癌。
索坦肾癌国人临床研究数据解读教学课件ppt
VS
数据来源
研究数据来源于医院病历系统和实验室检 查数据，包括患者的人口学信息、疾病信 息、治疗方案、不良反应等。
研究样本与变量定义
01
02
研究样本：本研究共招 募了100名患者，其中 试验组50名，对照组50 名。
变量定义
03
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05
疗效指标：主要疗效指 不良反应：记录患者治 标为无进展生存期（ 疗期间出现的不良反应 PFS），即从随机分组 ，并按照CTCAE（常见 到疾病进展或死亡的时 毒性标准）进行分级。 间。次要疗效指标包括 总生存期（OS）、肿瘤 客观缓解率（ORR）等 。
索坦治疗组的安全性数据与全球研究结果一致，未发现新的安全信号，进一步证实了索坦在中国肾癌患者中的疗效和安全性。
研究局限性及改进方向
本研究是一项单臂、单中心的临床研究，样 本量较小，可能存在一定的偏倚。
未来可以开展更大规模、多中心的临床研究 ，以进一步验证索坦在中国肾癌患者中的疗
效和安全性。
未来研究方向与展望
严重不良事件（SAE）的发生率 索坦组略高，约为10%，但无 统计学差异。
药物相关死亡的发生率两组均 为1%。
最常见的不良反应为乏力、高 血压、腹泻和恶心，其中高血 压发生率索坦组略高。
03
研究结果详细解读
整体结果详细解读
总结词
这项研究证实了索坦在肾癌治疗中具有良好的疗效和可接受的安全性。
详细描述
详细描述
该研究对索坦的安全性进行了评估。结果显示，索坦的主要不良反应为高血压、疲劳和腹泻，但大多 数均可通过药物干预得到缓解。此外，研究中未出现严重感染和出血等严重不良事件。这表明索坦在 肾癌治疗中的安全性可控，患者可耐受其治疗。
04
《CSCO肾癌诊疗指南2020》解读：晚期肾癌的治疗规范(完整版)
《CSCO肾癌诊疗指南2020》解读：晚期肾癌的治疗规范（完整版）【摘要】2020年7月，中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）肾癌专家委员会发布了《CSCO肾癌诊疗指南2020》，聚焦了肾癌诊疗过程中关键问题的处理原则，对多学科团队诊疗模式、诊断、预后影响因素及其评分、外科治疗、内科治疗以及随访等方面进行了系统说明，特别是在晚期肾癌的治疗部分，依据国际最新的临床研究进展进行了相应更新，本文拟对晚期肾癌的治疗进行解读。
【关键词】肾癌；靶向治疗；免疫治疗2020年7月，中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）肾癌专家委员会发布了《CSCO肾癌诊疗指南2020》（以下简称2020版指南），聚焦了肾癌诊疗过程中关键问题的处理原则，对多学科团队诊疗模式、诊断、预后影响因素及其评分、外科治疗、内科治疗以及随访等方面进行了系统说明，特别是在晚期肾癌的治疗部分，相较于2019版指南，2020版指南依据国际最新的临床研究进展进行了相应更新，本文拟对晚期肾癌的治疗进行解读。
01初诊为转移性肾癌的处理原则对于初诊为可手术的转移性肾癌患者，2020版指南将全身系统性药物治疗作为Ⅰ级推荐，减瘤术后系统药物治疗作为限制性Ⅰ级推荐。
CARMENA研究是比较舒尼替尼单药与联合减瘤性肾切除术治疗晚期肾癌的随机Ⅲ期临床研究，结果显示，晚期肾癌单药舒尼替尼治疗获得的中位生存时间为18.4个月，非劣效于减瘤术联合舒尼替尼治疗（13.9个月），亚组分析提示中危组患者减瘤术获益[1]。
既往回顾性研究也显示，减瘤性肾切除术后接受靶向治疗较单纯靶向治疗生存获益更大[2]。
结合CARMENA研究，晚期肾癌选择即刻减瘤术强调人群筛选，一般情况良好，纪念斯隆•凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSKCC）预后或国际转移性肾癌数据库联盟（International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium，IMDC）预后为中危患者，原发病灶可考虑完全切除。
肾癌靶向治疗_省肿瘤大会吴晓安
主要终点: 第一阶段: PFS (索拉非尼 vs IFN-) 第二阶段: PFS 和临床获益 次要终点: 生活质量
Escudier B, et al. J Clin Oncol. 2009; 27:1280-1289.
*第一次进展后
索拉非尼 vs干扰素---结果
Escudier B, et al. J Clin Oncol. 2009; 27:1280-1289.
0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
Time (months)
Motzer RJ, et al. J Clin Oncol 2009
同一对照药物IFN-α，不同靶向药物的ORR不同
50
IFN-α
47.0
客观缓解率 (%)
40
31.0 30
25.5
20 12.0
10
IFN-α 逐渐增量至 18 MU SC TIW (n = 207)
替西罗莫斯 25 mg IV weekly (n = 209)
B+IFN－α2
SUN3
B=贝伐单抗；SUN=索坦；*P<0.05
患者自觉症状改善Sunitinib显著优于IFN-α
FKSI-DRS（生活质量主要研究终点）
Estimated mean FKSI-DRS score
31.0
Sunitinib
30.5
(Slope = 0.140; P=0.003)
2009.3
RAD001（依维莫司）
2009.10
Pazopanib（帕唑帕尼）
开发商 拜耳 辉瑞 惠氏 基因泰克/罗氏 诺华 葛兰素
靶向药物抑制正常细胞生长和肿瘤 涉及的多重信号传导通路
索坦服用真实案例及索坦服用剂量,功效,副作用指导 !
索坦服用真实案例及印度索坦舒尼替尼功效，剂量和副作用处理指导!舒尼替尼用于晚期肾细胞癌和胃肠间质瘤，因为索坦的靶点之多，在靶向药中它算是重武器，因为苹果酸舒尼替尼能抑制癌细胞生长、阻断肿瘤生长所需血液和营养物质供给，肾癌使用索坦能显著延长总体生存期、有效改善主客观症状和体征，因此索坦被称为肾癌治疗神药。
目前市面上的索坦有原厂版和印度仿制版。
印度版卡布宁caprane舒尼替尼是和原厂最为接近的，虽然是仿制药，但并不是假药。
可能如患友所知，印度有着世界药房之称，因为不受专利法的限制，所以药品在和原厂在有效成分、剂量、安全性、效力、作用(包括副作用)以及针对的疾病上都完全相同的情况下价格却低很多，所以对大多数癌友来说是印度仿制靶向药给她们带来了希望。
正规的印度索坦是可以查真伪的，目前市面上比较权威的印度版舒尼替尼是来自卡布宁厂家的，印度索坦官方【维信ytan887】印度索坦（舒尼替尼）真实治疗案例1.一名78岁的男子被诊断为右肺有转移的肾细胞癌（RCC），他做了右肾癌根治术，病理诊断为肾透明细胞癌。
手术后半年去复查发现局部有复发情况，然后在医生推荐下开始服用印度版苹果酸舒尼替尼，剂量为25毫克每天。
在两个月后的治疗，腹部电脑断层扫描（CT）显示RCC和肺转移的癌细胞尺寸有变小，病灶有得到改善，目前进入了比较平稳的阶段。
患者在服用印度索坦8个月后，仍在持续有效中。
2.患者男性，52岁，2017年8月被检查出肾癌晚期，因怕身体不耐受，没有选择手术和化疗，在医生的推荐下吃靶向药印版索坦，从11月出到2月第，期间AFP一只在下降，从360逐步降低到208，患者用的是印泰安的印版舒尼替尼，效果还不错，精神状态也有所恢复，在后期的检查中，观察到进一步肿瘤消退。
而在使用期间产生了皮疹、水肿的症状，但通过一些方法得到了改善，目前状态不错。
索坦（舒尼替尼）印度版常见问题解答分享一索坦的最佳服用时间是什么时候？50mg，每日一次，可空腹或者与食物同，服药4周，停药2周。
中国晚期肾癌药物治疗(2024)
中国晚期肾癌药物治疗(2024)肾癌(rena l ce l l ca r ci n oma,RCC)占成人恶性肿瘤的2%~3%。
2015年发布的全球癌症数据显示，2012年全球肾癌发病率和死亡率分别为4.4/10万和1.8/10万。
中国肾癌发病率增长趋势居全球之首。
据国家癌症中心全国恶呾中瘤登记数据显示2011年中国肾癌新发患者45096例，发病率为3.35/10万，位列所有恶呾中瘤的第15位。
全国肾癌死亡率为1.12/10万，位居所有癌症死亡的16位。
随着医学技术的发展，RCC早期诊断率有所提高，但仍有约19500例患者在诊断时已为晚期，失去外科根治术的时机。
常规化疗、放疗对肾癌的治疗效果均不理想，因此既往转移性RCC(mRCC)患者的预后较差。
近年来，随着对肾癌发病机制研究的不断深入，临床药物不断研发革新，晚期肾癌的治疗取得了长足的进步，转移性肾癌患者的生存和生活质量得到了明显改善。
既往一线标准治疗方案：细胞因子治疗靶向药物问世前，中、高剂量干扰素－氓D白细胞介素－2是mRCC的一线标准治疗方案，客观缓解率(ORR)为15%。
在我国，mRCC的细胞因子治疗主要采用干扰素－cx.,较多临床研究证实，中、高剂量干扰素－d台疗mRCC的无进展生存期(PFS)较安慰剂显著延长。
进入靶向治疗时代后，细胞因子已不再作为一线首选方案。
依据我国的国情，目前对千不能接受靶向药物治疗的mRCC患者，国内指南仍推荐中、高剂量干扰素－勾3可选择的治疗。
当前一线首选方案：多靶点TKI分子靶向药物治疗近年来，抗血管生成(VEGF)靶向治疗药物，尤其是多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI I即索拉非尼、舒尼替尼、培挫帕尼等），由千具有良好的有效性和安全性，以及给药便利性，已被包括中国在内的国际批准应用。
当前，m R CC的一线治疗首选分子靶向药物。
索拉非尼(So r afenib)：首个进入中国的RCC分子靶向药物索拉非尼具有双重抗肿瘤作用：一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路另一方面作用千VEGFR,PDGFR以及c-Kit、FL T-3、MET等靶点，抑制肿瘤生长。
《2023 CSCO肾癌诊疗指南》解读PPT课件
针对患者的具体情况，制定个性化的心理干预方案，包括认知行为 疗法、放松训练、家庭治疗等。
开展康复辅导活动
组织患者参加康复辅导活动，如病友交流会、健康讲座等，帮助患 者增强自我认知和社交能力。
营养支持与运动康复指导原则
营养支持方案
根据患者的营养状况和饮食习惯，制定个性化的营养支持方案，包 括增加蛋白质摄入、补充维生素和矿物质等。
促进多学科协作
强调多学科协作在肾癌诊疗中的重要 性，推动泌尿外科、肿瘤内科、放疗 科等相关科室之间的合作与交流。
适应临床需求
针对肾癌诊疗领域的热点和难点问题 ，结合最新的临床研究和实践经验， 为临床医生提供实用的诊疗建议。
指南制定过程与依据
制定过程
指南制定过程中广泛征求了国内外肾癌领域专家的意见和建议，经过多轮讨论和修改，最终形成了具有指导意义 的诊疗指南。
04
肾癌分期及预后评估系统更新
TNM分期系统更新内容解读
01
TNM分期系统概述
TNM分期系统是国际上通用的肿瘤分期标准，其中T代表原发肿瘤的大
小和是否已侵犯周围组织，N代表局部淋巴结是否受到侵犯，M代表是
否已发生远处转移。
02
肾癌TNM分期更新点
新版TNM分期系统对肾癌的分期标准进行了细化，更加准确地反映了
05
肾癌治疗策略选择与优化方案探 讨
手术治疗适应证及术式选择依据
手术治疗适应证
主要包括局限性肾癌、局部进展性肾 癌以及部分转移性肾癌。对于不同分 期的肾癌，手术方式也有所不同。
术式选择依据
手术方式的选择应根据肿瘤大小、位 置、分期以及患者身体状况等因素综 合考虑。常见的手术方式包括根治性 肾切除术、保留肾单位手术等。
索坦对肾透明细胞癌786-0细胞生长与Tiam1表达的影响
索坦对肾透明细胞癌786-0细胞生长与Tiam1表达的影响孟庆泽;乔保平;宫璀璀;刘德海;张喜卿【摘要】Aim: To explore the effect of sunitinib on the cell growth and Tiaml expression in human renal carcinoma cell line 786-0. Methods-.786-0 cells were divided into four groups:sunitinib low,mid,and high concentration groups(2, 4,8 μmol/L sunitinib were used to treat 786-0 cells for 24,48 and 72 h, respectively) ,and control group. Cell cycle and apoptosis rate in each group was detected by MTT assay and TUNEL after 48 h treatment, hnmunocytochemistry and in situ hybridization were used to detect the expressions of Tiaml protein and mRNA after 24,48, and 72 h treatment. Results: The expressions of Tiaml protein and mRNA among the four groups at 24, 48, 72 h had significant difference(F =898.782,551. 191,510.484, 294.803,460.127,358.019,P<0.05). The expressions of Tiaml protein and mRNA at different time points had significant difference in the sunitinib low,mid,or high concentration group(F=38.601,81.324,262.601,120.671,509.902,56.464, P<0.05). At the same time point,the expressions of Tiaml decreased with the increased concentration of sunitinib. And in the same group,the expressions of Tiaml decreased with time. After being cultured for 48 h,the survival rate and apoptosis rate of the cells among the four groups had significant differences ( F = 123. 432,120. 341, P <0.001), and the survival rate decreased and the apoptosis rate increased with the increased concentration of sunitinib. Conclusion: Sunitinib may promote renal carcinoma cell apoptosis and inhibit the cellgrowth through decreasing the expression of Tiaml.%目的:探讨索坦对肾透明细胞癌786-0细胞生长与Tiam1表达的影响.方法:将对数生长期肾透明细胞癌786-0细胞分为4组:索坦低、中、高浓度处理组和正常对照组.索坦低、中、高浓度处理组细胞分别用2、4和8μmol/L索坦培养24、48和72 h.采用免疫细胞化学和原位杂交技术检测各组细胞中Tiam1蛋白和mRNA的表达.采用MTT和TUNEL法检测培养48 h各组细胞凋亡和存活情况.结果:各组细胞培养24、48和72 h时间点的Tiaml蛋白及mRNA表达比较,差异有统计学意义(F=898.782、551.191、510.484,294.803、460.127、358.019,P均＜0.05).索坦高、中、低浓度处理组不同时间点Tiam1蛋白及mRNA表达比较,差异有统计学意义(F=38.601、81.324、262.601,120.671、509.902、56.464,P均＜0.05).同一时间点随着索坦浓度增加,细胞Tiam1蛋白及mRNA的表达减弱(P＜0.05)；同一浓度处理组中,随着时间延长,Tiam1蛋白及mRNA的表达降低(P＜0.05).培养48 h,各组细胞存活率和凋亡率比较,差异有统计学意义(F=123.432和120.341,P均＜0.001),随着索坦浓度增加,细胞存活率降低,凋亡率增加(P＜0.05).结论:索坦可能通过抑制Tiam1基因在肾癌细胞株786-0中表达,促进肿瘤细胞凋亡,抑制细胞生长.【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2011(046)006【总页数】4页(P865-868)【关键词】786-0细胞系;Tiam1;肿瘤转移;索坦;凋亡【作者】孟庆泽;乔保平;宫璀璀;刘德海;张喜卿【作者单位】郑州大学第一附属医院泌尿外科郑州450052;中国人民解放军153中心医院泌尿外科郑州450042;郑州大学第一附属医院泌尿外科郑州450052;中国人民解放军153中心医院中心实验室郑州450042;郑州大学第一附属医院泌尿外科郑州450052;中国人民解放军153中心医院病理科郑州450042【正文语种】中文【中图分类】R737肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，转移是恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的主要原因，尽管近年来各种治疗方法不断改进和完善，但转移性肾癌患者的预后仍然较差。
索坦-肾癌国际III期临床研究
所有级别
3/4 级
56
2/0
50
8/1
70
5/1
26
1/0
69
24/2
? 绝大部分不良事件为1/2 级 ? 因为不良事件导致中断治疗在干扰素组更常见：(索坦：8%；干扰素：13%) ? 临床实验室和其他检查的安全检查没有发现任何预计以外的不良事件
Motzer RJ, et al. J Clin Oncol 2009; 27:3584-3590.
1-2级
40 29 31 26 24 23 18 23 16 15 16 15 13 12
3-4级
5 8 2 3 3 3 6 1 5 6 <1 1 <1 1
5级 (死亡)
0 <1 0 0 0 0 0 0 0 <1 0 0 0 0
所有
44 37 34 28 27 25 24 23 22 21 16 15 13 13
1
0
脱发
12
0
0
体重下降
12
<1
0
胃肠胀气
11
0
0
腹痛
11
2
0
关节痛
11
<1
0
呼吸困难
10
2
0
发热
8
1
0
肌痛
8
<1
0
寒战
7
1
0
Motzer RJ, et al. J Clin Oncol 2009; 27:3584-3590.
干扰素-? (n=360)
所有级别
3级
4级
2
0
0
3
0
<1
16
3.索坦肾癌国人临床研究数据解读
【单位】 【演讲者】
【日期】
过去10年肾癌治疗得到了快速的发展
细胞因子：免疫治疗：IL-2与 IFN-α首度报告活性1 分离到VHL肿瘤抑制基因： 发现了首个导致肾癌和其他肿瘤的 部分遗传性的基因2 描述了预后因素 FDA批准 贝伐单抗+ IFN-α FDA批准 Temsirolimus FDA批准 Axitinib
索坦抗血管生成与抗肿瘤双重抑制作用
VHL 蛋白质功能丧失 VEGF
VEGFR
PDGF
PDGF
PDGFR
VEGF
血管内皮细胞
周细胞 / 成纤维细胞 / 血管 平滑肌
索坦
血管通透性 细胞生存、增殖 和迁移
血管形成和成熟
索坦抑制VEGFR 和 PDGFR，具有抗血管生成和抗肿瘤效应
VEGFR = 血管内皮生长因子受体；PDGFR = 血小板源性生长因子受体； VHL = von Hippel-Lindau；VEGF = 血管内皮生长因子；PDGF =血小板源 性生长因子；RCC = 肾细胞癌
FDA批准 Pazopanib
靶向药物治疗mRCC改善了PFS
12 10 中位 PFS (月) 8 6 4 2 0 细胞因子时代1–5 靶向药物时代1–5 3–5
5–11
PFS = 无病生存期；mRCC = 转移性肾细胞癌 1. Rini BI, et al. J Clin Oncol 2008;26:5422–8; 2. Escudier B, et al. Lancet 2007;370:2103–11; 3. Escudier B. Cancer 2008;14:325–9; 4. Motzer RJ, et al. J Clin Oncol [Epub ahead of print 2009 Jun 1]; 5. Escudier B, et al. N Engl J Med 2007;356:125–34
索坦治疗14例晚期肾透明细胞癌的疗效和安全性临床观察
索坦治疗14例晚期肾透明细胞癌的疗效和安全性临床观察王伟;乔亚敏;朱玉楠【摘要】目的：观察苹果酸舒尼替尼胶囊（索坦）对晚期肾透明细胞癌患者常用化疗剂量的疗效和安全性。
方法设置2个剂量观察组：4/2方案组按50 mg·d -1，用4周歇2周，6周为1周期；持3方案组按37.5 mg·d -1，持续治疗直至疾病进展；出现不良事件后，4/2方案可调整为2/1方案（按25 mg·d -1，用2周停1周，3周为1周期）。
每组7例，若每组≥2例出现剂量限制性毒性（DLT），将停止继续用药。
结果14例可评价疗效患者中3例 PR，8例 SD，3例 PD。
4/2方案组7例患者中，出现2例严重不良事件和2例次 DLT，而持3方案组7例患者未出现 DLT。
结论索坦具有显著抗肿瘤活性，DLT 是手足皮肤毒性和血小板减少。
持3方案患者耐受性较好。
对中国人而言，4/2方案出现不良事件后调整为2/1方案较为安全，而对于年轻和体质好的患者优先采用4/2方案。
%Objective To investigate the efficacy and safety of sunitinib malatecapsules(sutent)for advanced renal clear cell carcinoma. Methods There were two dose groups( 4 / 2 scheme group and continuous 3 scheme group)and 7 patients every dose group. If dose limitingtoxicity(DLT)happened in more than 2 patients in a dose level,the dose would stop. Results Of the 14 patients with advanced renal clear cell carcinoma,3 patients of PR,8 patients of SD,3 patients of PD. In the 4 / 2 scheme dose group,DLT occurred in the 2 patients,severe adverse e-vents occurred in the 2 patients;no DLT occurred in the continuous 3 scheme dose group. Conclusion Sutent has antitumor activity,DLT is skin toxicity and,the maximum tolerated dose is 4 / 2 scheme,the patients goodtolerance is continuous 3 scheme and adjustment to 2 / 1 scheme after adverse events of 4 / 2 scheme. For the young and good phy-sique patients,4 / 2 scheme is good choice.【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2016(029)003【总页数】4页(P222-224,225)【关键词】肾透明细胞癌;苹果酸舒尼替尼;安全性;剂量限制性毒性【作者】王伟;乔亚敏;朱玉楠【作者单位】郑州大学第一附属医院肿瘤科，河南郑州 450052; 郑州市第三人民医院郑州市肿瘤医院，河南郑州 450002;郑州大学第一附属医院生物治疗中心，河南郑州 450052;郑州市第三人民医院郑州市肿瘤医院，河南郑州 450002【正文语种】中文【中图分类】R737.11苹果酸舒尼替尼胶囊(商品名：索坦)是临床上常用的一线治疗晚期肾透明细胞细胞癌的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。
肾癌术后放疗(附36例报告)
肾癌术后放疗(附36例报告)
孙保锦;宁午
【期刊名称】《中国肿瘤临床与康复》
【年(卷),期】1997(4)2
【摘要】评价肾癌术后放疗的作用。
1981年至1990年期间对肾细胞癌和紧孟癌患者共36例进行术后放疗，按Brady1983年分期。
Ⅰ期10例、Ⅱ期15例、Ⅲ期10例，Ⅳ期1例。
术后2周至12周内开始放疗。
采用60Co－r线或18MV－X线，照射剂量30－60Gy。
5年生存率Ⅰ期90％周期80％、Ⅲ期50％，10年生存率Ⅰ期50％、Ⅱ期4O％、Ⅲ期20％。
肾癌术后放疗是有益的，特别是对侵及邻近组织，淋巴结清扫不彻底者有积极治疗意义，并能延长生存。
【总页数】2页(P57-58)
【关键词】肾肿瘤;癌;外科手术;放射疗法
【作者】孙保锦;宁午
【作者单位】北京铁路总医院
【正文语种】中文
【中图分类】R737.110.5
【相关文献】
1.肾癌术后乳糜瘘的临床诊断与治疗分析（附2例报告及文献复习） [J], 王岩岗;李九智;罗勇;文彬;安尼瓦尔;王晨宇
2.肾癌术后对侧肾上腺转移的诊治(附1例报告并文献复习) [J], 张志凌;周芳坚;李
永红;刘卓炜;侯国良
3.晚期上颌窦癌单纯放疗与术后放疗的疗效观察（附26例报告） [J], 上官银苟;魏芙蓉;阎红文;马尚均;张继新;孙振龙
4.肾癌术后放疗(附32例报告) [J], 周菊英;许昌韶;姚德元
5.术后放疗在肾癌治疗中的地位(附54例分析) [J], 黄一容
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肾细胞癌靶向治疗研究现状
肾细胞癌靶向治疗研究现状王绍其;王绍祥;王娟【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2008(35)13【摘要】肾细胞癌被认为是最难治的恶性肿瘤之一.由于对肾细胞癌分子发病机制研究的进一步深入,在晚期肾细胞的治疗中出现了一系列成功范例.在过去20年,非特异性免疫治疗被认为是晚期肾细胞癌治疗标准.近年,随着分子靶向药物的研发和临床使用,肿瘤的分子靶向治疗已成为肿瘤治疗的研究热点,同时由于对肾细胞癌进一步了解,肾细胞癌的治疗已开始转向抗一血管内皮生长因子及其相关通路研究,大量的临床研究试验,证明了分子靶向治疗在晚期肾细胞癌的疗效,其中Sorafenib(索拉非尼)和Stmitinib(舒尼替尼)分别于2005年和2006年经美国FDA批准用于晚期肾细胞癌.本文将围绕VEGF在肾细胞癌的重要性和Bevacizumab(贝伐单抗)、Sunitinib和Sorafenib治疗晚期肾细胞癌研究进展等问题进行简要阐述.【总页数】4页(P766-769)【作者】王绍其;王绍祥;王娟【作者单位】河北省人民医院肿瘤科,石家庄市,050051;暨南大学第二临床医学院;河北省人民医院肿瘤科,石家庄市,050051【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.晚期肾细胞癌靶向治疗的临床研究进展 [J], 张庆松;曾进;陈忠2.肾细胞癌的靶向治疗研究进展 [J], 黄海鹏3.基于HIF-2α靶向治疗晚期透明细胞肾细胞癌的研究进展 [J], 徐庆祝;常鹏程4.RECIST 1·1和RECIST 1·0标准对晚期肾细胞癌靶向治疗疗效评价的比较 [J], HU Xinming;GU Jun;CHE Xianping;ZHAO Guangtang;DENG Kangli;HU Zhiquan5.转移性肾细胞癌靶向治疗进展 [J], 王雨生; 双卫兵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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6年来…
分子靶向药物极大地改善了mRCC患者的治疗结果6,8,9
索坦在ORR、PFS、OS和QoL 等四个方面全面超越IFN-α，成为一线 治疗新标准10
mRCC =转移性肾细胞癌; RCC = 肾细胞癌; PFS = 无进展生存期；OS = 总生存期，QoL=生活质量
1. Parkin DM, et al. CA Cancer J Clin 2019;55:74–108; 2. Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2019;335:865–75; 3. Ferlay J, et al. Ann Oncol 2019;18:581–92; 4.
2. Escudier B, et al. Lancet 2019;370:2103–11
3. Escudier B. Cancer 2019;14:325–9
4. Motzer RJ, et al. J Clin Oncol. 2009;27:3584-3590
5. Escudier B, et al. N Engl J Med 2019;356:125–34
2019年CSCO年会 北京
解放军八一医院 秦叔逵
提纲
中国肾癌靶向治疗的现状 索坦治疗国人晚期肾癌IV期临床研究结果 总结
2
中国肾癌靶向治疗的现状
靶向治疗药物已经取代细胞因子（ IFN-α和 高剂量IL-2）成为晚期肾癌的标准治疗 1-5
索坦在ORR、PFS、OS和QoL 等四个方面 全面超越IFN-α，成为一线治疗新标准 6
3
近六年来分子靶向药物明显界每年有200,000 新诊断的RCC病例1
约25–30%的RCC患者确诊时已为mRCC2
2019年，欧盟有超过63,000的新发RCC病例和26,000例死亡 3
6年前…
以细胞因子为基础的治疗可获得3 – 5个月的中位PFS4–6和13个月的中 位OS7
2019年10月31日在中国批准上市
4
靶向药物治疗mRCC改善了PFS
12
5–11（月）
10
中位 PFS (月)
8
6
3–5（月）
4
2
0 细胞因子时代1–5
靶向药物时代1–5
PFS = 无病生存期；mRCC = 转移性肾细胞癌
1. Rini BI, et al. J Clin Oncol 2019;26:5422–8
2. Escudier B, et al. Lancet 2019;370:2103–11
3. Escudier B. Cancer 2019;14:325–9
4. Motzer RJ, et al. J Clin Oncol. 2009;27:3584-3590
5. Escudier B, et al. N Engl J Med 2019;356:125–34
et al. Cochrane Collaboration 2019; 8. Mulders P. Eur Urol Suppl 2019;7:579–84; 9. Ljungberg B, et al. European Association of Urology, 2009 ; 10. 索坦于
3. Escudier B. Cancer 2019;14:325–9
4. Motzer RJ, et al. J Clin Oncol. 2009;27:3584-3590
5. Escudier B, et al. N Engl J Med 2019;356:125–34
6
靶向药物治疗mRCC提高了 ORR
mRCC =转移性肾细胞癌; RCC = 肾细胞癌; PFS = 无进展生存期；OS = 总生存期，QoL=生活质量
1. Rini BI, et al. J Clin Oncol 2019;26:5422–8;
2. Escudier B, et al. Lancet 2019;370:2103–11;
3. Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2019;356:115–24;
4. Coppin C, et al. Cochrane Collaboration 2019;
5. Mulders P. Eur Urol Suppl 2019; 579–84;
6. Ljungberg B, et al. European Association of Urology, 2009
ORR (%)*
100
90
80
70 60
50
40
30
20
2–13%
10
0 靶向药物治疗前1–5
11–47% 靶向药物治疗时代1–5
* ORR = PR + CR ORR = 客观缓解率；mRCC = 转移性肾细胞癌；PR = 部分缓解；CR = 完全缓解
1. Rini BI, et al. J Clin Oncol 2019;26:5422–8
7
最新NCCN肾癌临床实践指南(2019. V2)推荐
复发或IV 期因内科 或外科原 因不能切 除的患者
索坦一类证据推荐一线使用 自2019年NCCN指南起，不推荐IFN-α一线使用
8
目录
中国肾癌靶向治疗的现状 索坦治疗国人晚期肾癌IV期临床研究结果 结语与展望
9
索坦一线治疗中国转移性肾细胞癌患者的 单臂、开放、多中心、IV期临床研究结果
Rini BI, et al. J Clin Oncol 2019;26:5422–8; 5. Escudier B, et al. Lancet 2019;370:2103–11; 6. Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2019;356:115–24; 7. Coppin C,
5
靶向药物治疗mRCC改善了OS
中位 OS (月)
30
25
20
15
13（月）
10
19–26（月）
5
0 靶向药物治疗前1
OS = 总生存期；mRCC = 转移性肾细胞癌
靶向药物治疗时代2–5
1. Rini BI, et al. J Clin Oncol 2019;26:5422–8
2. Escudier B, et al. Lancet 2019;370:2103–11