《M胆碱受体阻断药》演示PPT

心率：
•治疗量(0.5mg):部分病人的心率短暂↓
原因：（－）副交感神经元突触前膜M1受 体，减弱Ach对递质释放的负反馈作用，使Ach
的释放增加。
•较大剂量(1-2mg)：心率↑↑
原因：（－）窦房结的M2受体，因而解除了
迷走神经对心脏的抑制作用
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阿托品加快心率的程度取决于迷走神经对心脏 抑制的程度：
• 中毒剂量(10 mg以上)：常产生幻觉、定向障 碍、运动失调和惊厥等。
• 严重中毒时，可由兴奋转入抑制，出现昏迷及 延髓麻痹而死亡
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[临床应用]
6.解救有机磷酸酯类中毒(见第7章)
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不良反应及中毒
•一般反应:口干、视物模糊、扩瞳(畏光)、心动 过快、皮肤干燥潮红等 (阿托品化:面红,兴奋,脉速,瞳孔轻度扩大)
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Atropa belladonna
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[药理作用与临床应用]
阿托品的作用广泛，不同效应器官对其敏 感性不同。随着剂量增加，可依次出现：
• 腺体分泌减少
• 瞳孔扩大和调节麻痹
• 心跳加快
• 胃肠道及膀胱平滑肌抑制
• 大剂量可出现中枢症状
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[药理作用]
1.抑制腺体分泌——小剂量(0.3-0.5mg)
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胆碱能神经 去甲肾上腺 素能神经
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睫状肌
晶状体
悬韧带
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[临床应用]
2．眼科应用：
•虹膜睫状体炎：使虹膜括约肌和睫状肌松弛，
活动减少，有利消炎和止痛；与毛果芸香碱交替使 用还可预防虹膜与晶状体粘连和发生瞳孔闭锁。
•验光配镜：使睫状肌的调节功能充分麻痹，晶状
体充分固定，可准确测定晶状体的屈光度。
第七章 胆碱受体阻断药
概念：
能与胆碱受体结合，阻断Ach或胆碱受体 激动药与胆碱受体结合，从而产生抗胆 碱作用的药物
分类
① M胆碱受体阻断药 ② N胆碱受体阻断药
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第一节 M胆碱受体阻断药
要求：
1. 掌握阿托品的药理作用、临床应 用和不良反应
2. 熟悉山莨菪碱、东莨菪碱及阿托 品的合成代用品的作用特点
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• 中毒: 散瞳,心悸,烦躁,发热,谵妄, 小便困难,肠胀气──幻觉,惊厥 ──昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80130mg，儿童10mg)
• 禁忌症:青光眼,前列腺肥大
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阿托品中毒解救
• 清除药物（洗胃、导泻）,反复iv毒扁豆碱。 • 中枢兴奋症状明显者，可用地西泮对抗。 • 用冰袋、乙醇擦浴降低体温，尤其对儿童特
• 在健康青年人，迷走神经张力相当高，用 阿托品后心率增加最显著；
• 在婴儿与老人，即使大量阿托品也不能加 快心率。
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房室传导： •使房室传导加快 原因：对抗迷走神经过度兴奋所致的房室 交界区和心房的传导阻滞，促进房室和心 房的传导。
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[临床应用]
4．缓慢型心律失常：
• 迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、 窦房阻滞、房室阻滞等。 • 急性心梗引起的窦性或房室结性心动过缓。
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[临床应用]
5．抗休克——感染中毒性休克
• 大剂量阿托品：解除小动脉痉挛，改善微 循环，增加重要器官组织的血流灌注量。
① 对休克伴高热或心率过快者不用阿托品 ② 阿托品副作用较多，多用山莨菪碱取代之。
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6．中枢兴奋作用
兴奋延脑和高位的大脑中枢:
• 常用量(0.5-1.0 mg)：轻度兴奋迷走神经中枢， 使呼吸速率加快，偶见呼吸深度增加 • 剂量增加至2-5 mg：兴奋作用增强，焦躁不安、 多言、谵妄；
•检查眼底：扩瞳以利检查。
——扩瞳作用可持续1—2周，调节麻痹也可持续2—3天，视
力恢复较慢，目前常用作用较短的后马托品取代之。只在儿
童验光时使用
源自文库
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[药理作用]
3．松弛内脏平滑肌
当平滑肌处于过度活动或痉挛时，其松弛作 用最显著。 • 可抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅 度和频率 • 可降低尿道、膀胱逼尿肌的张力和收缩幅 度；可解除由药物引起的输尿管张力增高 • 对胆囊、胆道、子宫平滑肌的作用较弱
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[药理作用]
2.扩瞳、升高眼内压和调节麻痹
(1)扩瞳 （－）瞳孔括约肌上的M受体，使去甲 肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势。
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(2)升高眼内压 瞳孔扩大→虹膜退向四周边缘→ 前房角间隙变窄→阻碍房水回流。
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(3)调节麻痹 （－）睫状肌的M受体→睫状肌松弛 →悬韧带拉紧→晶状体变扁平→屈光度降低→不能 将近距离的物体清晰地成像于视网膜上→视近物模 糊不清，只适于看远物
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[临床应用]
3.解除平滑肌痉挛： 内脏绞痛 – 胃肠绞痛及膀胱刺激症状，疗效较好 – 对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故常与镇
痛药哌替啶合用，以增强疗效。 – 阿托品虽能扩张支气管，但由于它抑制呼
吸道腺体分泌，使痰液变稠，不易排出， 故不能用作平喘药 小儿遗尿症
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[药理作用]
4．解除迷走神经对心脏的抑制
• 唾液腺、汗腺最敏感→口干、皮肤干燥
• 支气管腺体较敏感→呼吸道分泌减少
• 对胃酸的分泌影响较小
唾液、汗 > 呼吸道、泪 > 胃液 >>> 胃酸
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[临床应用]
1．抑制腺体分泌
•全身麻醉前给药：减少麻醉药刺激引起的 呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道 及发生吸入性肺炎。 •严重盗汗(如肺结核) •流涎症(如金属中毒和帕金森症)。
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[药理作用]
5. 扩张血管、改善微循环
治疗量：
–单用无明显影响, 因多数血管床缺少胆碱能神经支配。
大剂量：
✓ 扩张皮肤血管，出现潮红、温热等症状 原因：与其抗胆碱作用无关，可能是阿托品升温后 的代偿或直接扩血管作用)
✓ 在病理情况下，对痉挛的小血管有明显的解痉作用， 可改善微循环，恢复重要器官的血流供应
别重要
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山莨菪碱(654-2)
1. 对血管痉挛和内脏平滑肌的解痉作用 选择性高,主要用于抗休克和内脏绞痛
2. 作用较弱,不良反应较阿托品少，禁忌 症同阿托品
M胆碱受体阻断药
• 阿托品类生物碱
– 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱
• 人工合成代用品
– 合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺 – 合成解痉药：溴丙胺太林（普鲁本辛）、
贝那替嗪（胃复康） – 选择性M受体阻断药：哌仑西平
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阿托品(atropine)
[作用机制]
• 阿托品与M受体只有亲和力，但无内在活性， 故不能激动受体，反而阻断ACh或其他M胆碱受体 激动药与受体结合，竞争性地拮抗它们对M受体 的激动作用。 • 大剂量时还可阻断神经节的NN受体