04-放射性药物

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发生器配套药盒 含带有络合基团的药物、还原剂 SnCl2、保证pH值的缓冲物质、辅 剂的冻干品。
99Mo-99mTc
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质量控制 quality control ,QC
物理鉴定 放射性核素纯度（%）=规定放射性核素的 放射性活度/放射性制剂总放射性活度 ×100% 化学鉴定
Cu标记的乏氧组织显像剂：Cu(62Cu、64Cu)-ATSM（简 称Cu-ATSM），已经应用于临床乏氧显像研究。在缺血 心肌及非小细胞肺癌乏氧显像研究中，Cu-ATSM均表现 出了很好的乏氧选择性。对肿瘤及心肌乏氧的诊断、指导 治疗和疗效的评价具有很大的实用价值。
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4.细胞凋亡显像剂（apoptosis imaging agent）
99 42
Mo
66 h

99 m 43
Tc Tc (140 keV )
6h 99 43
99Mo 99MoO -2 4


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母体 吸附剂 子体 洗脱剂 峰值时间
Al2O3 99mTcO 4 生理盐水 23小时
99Mo-99mTc
发生器
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99mTc标记物的制备 从钼－锝发生器中洗脱出来的99mTcO4- 中， +7价的99mTc用SnCl2 还原成+3、+4、+5价才 能制成99mTc标记物 99mTc 配套药盒：将配体、还原剂、缓冲剂 等按规定的配方，组装在一个小瓶内，经 冷冻干燥，抽真空或充氮而制成的混和试 剂 临床上直接将洗脱得到的99mTcO4- 加入到药 盒中，即得到99mTc 标记的放射性药物
99Mo,113Sn,125I,131I,32P,14C,3H,133Xe,186Re,153Sm
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特点：能同时辐照多种样品，生产量大、 辐照时间短、操作简单 缺点：不利于制备诊断用放射性药物 较难获得高比活度的产品
加速器生产
加速带电粒子照射靶核，发生 （d,p） 、 （ α,d）、 （α,p）、 （p,n） 反应，产物多为缺 中子核素，发射 β＋ 或 EC 衰变，比活度高， 无载体，如：
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3.乏氧显像剂（hypoxic imaging agent）
在实体肿瘤中，多数肿瘤的生长相当迅速，血管的生长速度不能满足肿瘤的生 长，使得供血量严重不足，出现乏氧现象。而乏氧的细胞对放疗和化疗都不敏 感，使得多数肿瘤难以治愈而且易复发；乏氧现象也常见于心血管疾病和脑血 管疾病中。 99mTc标记的乏氧显像剂： 硝基咪唑类乏氧组织显像剂：如99mTc–PnAO–硝基咪唑衍生物、99mTc–多肽– 硝基咪唑衍生物、99mTc–MAG3–硝基咪唑、99mTc–DTPA–甲硝唑、99mTc– EC–甲硝唑等。 非硝基咪唑类乏氧组织显像剂：如99mTc－HL91、99mTc–cyclam AK 2123、 99mTc–DTS类等。
细胞凋亡的研究是近年来生物医学研究的新领域，而细胞凋亡显像研究也成 为核医学新的研究热点。细胞凋亡显像对重大疾病方面的研究，如肿瘤、心 脏病、器官移植等疾病的分子生物学行为有更深的认识，也将对临床治疗方 案制定、治疗效果判断具有重要的指导意义。 目前Annexin V的放射性同位素标记研究进展迅速，已经用于临床诊断研究。 99mTc-HYNIC- annexin V是目前最有希望的细胞凋亡显像剂，已用于临床研 究。 用124I和18F标记Annexin V进行PET显像研究也有报道，此外，111In标记 Annexin V、123I标记Annexin V、64Cu-DOTA-annexin V、67Ga-DOTAannexinV的研究也在进行中。 其他类型细胞凋亡显像剂，如18F和99mTc标记的放射性肽（缩氨酸）AFIM、 111In标记Anti-annexin V 单克隆抗体、放射性核素标记的caspase抑制剂和 基质、18F标记的MMP（线粒体穿膜能力）-靶向性配体等也在研究中。
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放射性核素发生器：99Mo-99mTc发生器、 188W-188Re发生器、 82Sr-82Rb发生器 68Ge-68Ga发生器、 81Rb-81mKr发生器
反应堆生产
中子照射各种靶核，发生（n, γ ）、（n,f）、 （n,p） 、（n,α）反应，产物多为富中子核素， 伴有β－衰变，如：
11C,13N,15O,18F,123I,201Tl,67Ga,111In
特点：发射β＋ 或γ射线 半衰期短 比活度高
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RDS Eclipse 回旋加速器
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常用的正电子核素
放射性核素发生器（母牛）
是从长半衰期母体核素衰变产物中 分离出短半衰期子体核素的装置
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放化纯（%）=规定的化学形式放射性活度/ 放射性制剂总放射性活度×100%
生物学鉴定
Radiopharmaceutical
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放射性核素标记方法
同位素交换法 化学合成法 生物合成法
金属络合法
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放射性药物研究进展 1. 代谢显像剂（metabolic imaging agent）
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放射性药物制备到应用过程
放射性核素 生产
标记
放射性药物
临床应用
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质量控制
放射性核素来源
反应堆生产 加速器生产 放射性核素发生器
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放射性核素的来源
放射性核素发生器
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加速器生产：贫中子核素，无载体，价格高 11C、13N、15O、18F、 67Ga 、201Tl 反应堆生产：富中子核素，有载体，价格低 99Mo、125I、131I、32P、14C、 3H、89Sr、133Xe、186Re、153Sm 裂变产物提取： 99Mo、131I 、133Xe
、11C-Tyrosine 、3-0-methyl-b18F-Fluoro-L-DOPA(OMFD)、18F— fluoro-amino-meghypropanonicacid(FAMP)、18F-Fluorothylthyrosine(PET)等。在肿瘤细胞中浓聚较高，图像清晰、对比度好， 特别是在炎性病灶部位摄取明显低于18F-FDG，有利于鉴别原发肿瘤 、肿瘤复发、坏死和炎症。
葡萄糖代谢显像剂：18F-氟脱氧葡萄糖、11C -葡萄糖、11C-甲基D-葡萄糖等，其中18F-FDG是目前应用最广泛的正电子显像剂。18FFDG可测定肿瘤、心脏及脑中的葡萄糖代谢，用于肿瘤、冠心病及神 经精神病的早期诊断、鉴别诊断及指导治疗、预后评估等。
氨基酸代谢显像剂：11C-蛋氨酸，近期开发的有11C- methionine
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5.淀粉样斑块显像剂（amyloid imaging agent）
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）是老年性痴呆的最常见 的形式之一。早期诊断和治疗AD疾病的方法和手段成为当前医药学 领域研究的热点。 关于AD的发病机制仍然不是十分确定，诊断AD准确的方法只有尸检 。利用核医学显像的方法诊断AD是近几年发展的新方法，研究老年 斑（SP）和神经元细胞缠结(NFT)为靶目标，制备与之有亲和力的放 射性分子探针，利用SPECT和PET技术进行显像测定，成为当前放射 性药物和核医学诊断研究的热点之一。这种方法可以实现AD的早期 诊断，评估病情的发展和治疗效果，进行AD的病理学研究。 目前研究的AD斑块显像剂有苯并噻唑类、刚果红类、硫磺素T类、苯 乙烯基苯类衍生物等，它们均为AD尸检的染料成份。 11C标记的6-OH-BAT-1和18F标记的FDDNP已经有临床研究报道， 但99m Tc和123I标记的药物还在进行中，随着研究的不断深入，相 信不远的将来，这一技术的突破将带给放射性药物和核医学更广阔的 应用前景。
放射性药物
放射性药物
放射性药物是指含有放射性核素， 用于医学诊断和治疗的一类特殊制剂 放射性核素 射线探测 射线治疗 被标记物 体内生物学行为
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放射性药物分类
放射性药物
体内 诊断 显像剂
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体外 治疗 （标记化合物）
非显像剂 （示踪剂）
放射性药物特点
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2.受体显像剂（receptor imaging agent） 具有高亲和力和特异性高，达到靶器官与血液清除速度快，无免疫反 应等优点。目前已广泛应用与肿瘤、心脏和神经系统疾病的诊断。 多巴胺受体显像剂(多巴胺D1受体显像剂11C-SCH 23390、11C-NNC 112) 多巴胺D2受体显像剂( 11C-raclopride、 11C-FLB 457、18Ffallypride ) 多巴胺转运蛋白显像剂 ( 11C-PE21、11C-WIN35,428、18F-β-CFT、 18F-β-CIT-FP及18F-FECNT ) 多巴胺合成及代谢显像剂 ( 11C-DOPA、18F-6-F-DOPA ) 11C、18F、68Ga标记的奥曲肽（octreotide）进行肿瘤生长抑素受体显 像和治疗，已广泛应用在甲状腺癌、胃肠胰腺神经内分泌肿瘤、嗜铬 细胞瘤和小细胞肺癌等诊断与治疗。 雌激素受体显像已用于乳腺癌原发与转移灶的诊断与疗效监测（18FFES）。
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18F标记的乏氧组织显像剂：多为2-硝基咪唑的衍生物。
可 于肿瘤、心肌和脑乏氧显像。目前研究最多的是用于肿瘤 乏氧组织显像。18FMISO是第一个用于临床诊断研究的 乏氧组织显像剂，目前还在临床应用中。 18FETNIM与18FMISO相比，肿瘤靶/非靶比值更高、制备 简单，价格便宜，具有作为乏氧组织显像剂的潜力。
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磷脂代谢显像剂：11C-胆碱应用较多，11C-胆碱在脑转移 灶诊断明显高于18F-FDG，11C-胆碱不经过肾排泄，有利 于前列腺癌的诊断。近期开发的磷脂代谢药物有18F-乙基 胆碱、18F-甲基胆碱等。
脂肪酸代谢显像剂：11C-乙酸盐（11C-acetate）和11C-棕 橺酸（11C-PA）应用较多。可用于测定三羧酸循环流量 和局部心肌耗氧量，估测心肌组织细胞的活性和肿瘤的研 究，目前用于肝、肾、前列腺肿瘤的检查。
具有放射性 不恒定性 引入量少 随着衰变、质与量均有变化
99mTc
注射放射性活度370MBq，
化学量仅10-9～10－10 mol
辐射自分解
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由于放射性核素电离辐射的
作用导Байду номын сангаас标记化合物自身分解
对诊断用放射性药物的要求
衰变方式 (decay mode) 同质异能跃迁、电子俘 获、湮灭辐射。发射γ光子或X射线 光子能量(photon energy) 100～250 keV 有效半衰期（effective half-life）检查过程用 时的1.5倍左右 靶/非靶比值（target-to-nontarget ratio， T/NT）（1）在靶器官或组织中积聚快，在血液中 清除快；2）在靶器官或组织中分布多。 平面显像 5 : 1以上，断层显像2 : 1左右。
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对治疗用放射性药物的要求
衰变方式 (decay mode) -衰变、电子俘获（释放俄歇电子） 光子能量(photon energy) 最大能量在1MeV以上比较理想 有效半衰期（effective half-life） 数小时或数天 靶/非靶比值（target-to-nontarget ratio， T/NT ） 靶/非靶比值越高越好
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治疗用放射性药物的特点
放射性药物的辐射作用有一定的范围，即 使不直接进入病变细胞内，也可对邻近的 病变细胞产生致死杀伤作用。 由于放射性药物的选择性靶向作用，在体 内可达到高的靶/非靶比值，明显减少对正 常组织的损伤。 放射性药物持续照射释放超分割的剂量， 可以更有效地杀伤肿瘤和减少正常组织的 损伤。