病理生理学课件 15 肝性脑病
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肝性脑病【病理教研室】 ppt课件
分类
肝性脑病可分为急性型、慢性型 和亚临床型，每种类型的症状和 严重程度有所不同。
发病机制
氨中毒
脑细胞能量代谢障碍
肝功能衰竭时，氨代谢紊乱，导致氨 中毒，进而影响神经传导，引发肝性 脑病。
肝脏功能受损时，脑细胞能量代谢受 影响，导致脑细胞功能受损，引发肝 性脑病。
假性神经递质
肝脏功能受损时，假性神经递质如苯 乙醇胺和羟苯乙醇胺等物质不能被清 除，进入中枢神经系统，干扰神经传 导，导致肝性脑病。
肝细胞坏死
肝细胞坏死是肝性脑病的重要病理特 征之一，包括点状坏死、碎片状坏死 和桥接坏死等。
门静脉高压与侧支循环开放
门静脉高压
肝性脑病患者门静脉压力升高，可能导致门静脉系统扩张和侧支循环开放。
侧支循环开放
侧支循环开放是门静脉高压的常见表现，包括食管胃底静脉曲张、脐周静脉曲 张等。
氨代谢紊乱与氨中毒
预防措施
研究有效的预防措施，降低肝性脑病 的发生率。
感谢您的观看
THANKS
根据脑病分期，判断患者认知和行为障碍程 度，预测疾病进展和预后。
并发症情况
了解患者是否存在肺部感染、水电解质紊乱 等并发症，评估预后。
研究进展与展望
新药研发
针对肝性脑病的发病机制，研发新的 治疗药物，提高治疗效果。
早期诊断
研究更准确的早期诊断方法，以便及 时干预和治疗肝性脑病。
个体化治疗
根据患者的具体情况，制定个体化的 治疗方案，提高治疗效果。
使用氟马西尼等药抑制假性神 经递质，从而改善意识障碍。
改善脑细胞代谢
使用促进脑细胞代谢的药物， 如ATP、辅酶A等。
其他对症治疗
针对患者的具体情况，采取相 应的药物治疗措施。
肝性脑病可分为急性型、慢性型 和亚临床型，每种类型的症状和 严重程度有所不同。
发病机制
氨中毒
脑细胞能量代谢障碍
肝功能衰竭时，氨代谢紊乱，导致氨 中毒，进而影响神经传导，引发肝性 脑病。
肝脏功能受损时，脑细胞能量代谢受 影响，导致脑细胞功能受损，引发肝 性脑病。
假性神经递质
肝脏功能受损时，假性神经递质如苯 乙醇胺和羟苯乙醇胺等物质不能被清 除，进入中枢神经系统，干扰神经传 导，导致肝性脑病。
肝细胞坏死
肝细胞坏死是肝性脑病的重要病理特 征之一，包括点状坏死、碎片状坏死 和桥接坏死等。
门静脉高压与侧支循环开放
门静脉高压
肝性脑病患者门静脉压力升高，可能导致门静脉系统扩张和侧支循环开放。
侧支循环开放
侧支循环开放是门静脉高压的常见表现，包括食管胃底静脉曲张、脐周静脉曲 张等。
氨代谢紊乱与氨中毒
预防措施
研究有效的预防措施，降低肝性脑病 的发生率。
感谢您的观看
THANKS
根据脑病分期，判断患者认知和行为障碍程 度，预测疾病进展和预后。
并发症情况
了解患者是否存在肺部感染、水电解质紊乱 等并发症，评估预后。
研究进展与展望
新药研发
针对肝性脑病的发病机制，研发新的 治疗药物，提高治疗效果。
早期诊断
研究更准确的早期诊断方法，以便及 时干预和治疗肝性脑病。
个体化治疗
根据患者的具体情况，制定个体化的 治疗方案，提高治疗效果。
使用氟马西尼等药抑制假性神 经递质，从而改善意识障碍。
改善脑细胞代谢
使用促进脑细胞代谢的药物， 如ATP、辅酶A等。
其他对症治疗
针对患者的具体情况，采取相 应的药物治疗措施。
肝性脑病ppt课件完整版
诊断标准及鉴别诊断
诊断标准
肝性脑病的诊断主要依据肝病、精神神经症状及肝性脑病的 诱因等临床表现，同时结合血氨、脑电图、诱发电位及心理 智能测验等检查结果进行综合分析，并排除其他原因引起的 神经精神异常疾病。
鉴别诊断
肝性脑病应与精神病、糖尿病酮症酸中毒昏迷、高渗性非酮 症糖尿病昏迷、尿毒症、脑血管意外、脑部感染和镇静剂过 量等相鉴别。
03
干细胞移植治疗
干细胞移植治疗是一种新兴的治疗技术，通过将健康的干细胞移植到患
者体内，以替代受损的肝细胞，从而恢复肝脏功能，改善肝性脑病症状
。
未来发展趋势预测
发病机制深入研究
精准医疗与个体化治疗
多学科联合治疗模式
远程医疗与智能诊疗系统
随着对肝性脑病发病机制的深 入研究，未来有望发现更多新 的治疗靶点，为药物研发和治 疗提供新思路。
降氨药物
使用谷氨酸钾、谷氨酸钠 等降氨药物，促进氨的代 谢和排泄。
精氨酸
补充精氨酸，促进尿素合 成，降低血氨浓度。
支链氨基酸
补充支链氨基酸，调整芳 香族氨基酸比例，改善氨 基酸代谢紊乱。
对症治疗及营养支持
1 2
纠正水电解质和酸碱平衡紊乱
根据病情及时纠正水电解质和酸碱平衡紊乱。
控制感染
对合并感染的患者，积极控制感染，避免病情加 重。
其他相关因素
炎症反应
肝脏受损时，炎症反应可能导致血脑 屏障通透性增加，有害物质进入脑组 织。
氧化应激
神经递质与受体异常
除假性神经递质外，其他神经递质（ 如多巴胺、去甲肾上腺素等）及其受 体在肝性脑病发病过程中也可能出现 异常。
肝脏功能衰竭时，氧化应激反应加剧 ，可能导致脑细胞损伤。
肝性脑病-ppt课件
信心。
05
肝性脑病的研究进展
新药研究
针对氨代谢的药物
针对氧化应激的药物
开发新的药物，如精氨酸酶抑制剂， 以减少氨的产生和吸收。
探索抗氧化剂和自由基清除剂，以减 轻氧化应激对肝性脑病的影响。
针对炎症反应的药物
研究新的抗炎药物，以减轻肝性脑病 中的炎症反应。
基因治疗
基因沉默技术
利用基因沉默技术，如RNA干扰， 来抑制与肝性脑病相关的特定基 因的表达。
机体免疫力。
护理方法
病情监测
密切观察患者的意识状 态、行为表现及肝功能 指标，及时发现病情变
化。
心理护理
关注患者的心理状态， 给予心理支持和疏导， 减轻焦虑和恐惧情绪。
生活护理
保持患者生活规律，保 证充足的休息和睡眠时
间，避免过度劳累。
饮食护理
根据病情制定合理的饮 食计划，保证营养摄入 均衡，避免过度摄入蛋
肝性脑病患者由于肝功能减退，对酸碱平衡的调节能力下 降，容易出现酸碱平衡紊乱。
酸碱平衡紊乱可影响大脑的生理功能，导致神经传导障碍 和意识障碍。例如，酸中毒可抑制呼吸中枢，引起呼吸衰 竭；碱中毒可导致中枢神经系统兴奋，引发抽搐和惊厥。
免疫机制
肝性脑病患者的免疫功能受到影响，容易出现感染和炎症。感染和炎症可引起机体产生炎症介质和细 胞因子，这些物质可对大脑造成损害，加重肝性脑病的症状。
饮食调整
给予低蛋白、高碳水化合 物饮食，控制蛋白质摄入 量，以减少氨的产生。
维持水电解质平衡
监测血氨水平，保持水电 解质平衡，防止酸碱失衡。
药物治疗
降氨药物
使用降氨药物如谷氨酸钠、 谷氨酸钾、精氨酸等，以 降低血氨水平。
支链氨基酸
05
肝性脑病的研究进展
新药研究
针对氨代谢的药物
针对氧化应激的药物
开发新的药物，如精氨酸酶抑制剂， 以减少氨的产生和吸收。
探索抗氧化剂和自由基清除剂，以减 轻氧化应激对肝性脑病的影响。
针对炎症反应的药物
研究新的抗炎药物，以减轻肝性脑病 中的炎症反应。
基因治疗
基因沉默技术
利用基因沉默技术，如RNA干扰， 来抑制与肝性脑病相关的特定基 因的表达。
机体免疫力。
护理方法
病情监测
密切观察患者的意识状 态、行为表现及肝功能 指标，及时发现病情变
化。
心理护理
关注患者的心理状态， 给予心理支持和疏导， 减轻焦虑和恐惧情绪。
生活护理
保持患者生活规律，保 证充足的休息和睡眠时
间，避免过度劳累。
饮食护理
根据病情制定合理的饮 食计划，保证营养摄入 均衡，避免过度摄入蛋
肝性脑病患者由于肝功能减退，对酸碱平衡的调节能力下 降，容易出现酸碱平衡紊乱。
酸碱平衡紊乱可影响大脑的生理功能，导致神经传导障碍 和意识障碍。例如，酸中毒可抑制呼吸中枢，引起呼吸衰 竭；碱中毒可导致中枢神经系统兴奋，引发抽搐和惊厥。
免疫机制
肝性脑病患者的免疫功能受到影响，容易出现感染和炎症。感染和炎症可引起机体产生炎症介质和细 胞因子，这些物质可对大脑造成损害，加重肝性脑病的症状。
饮食调整
给予低蛋白、高碳水化合 物饮食，控制蛋白质摄入 量，以减少氨的产生。
维持水电解质平衡
监测血氨水平，保持水电 解质平衡，防止酸碱失衡。
药物治疗
降氨药物
使用降氨药物如谷氨酸钠、 谷氨酸钾、精氨酸等，以 降低血氨水平。
支链氨基酸
病理生理学15-肝功能不全ppt课件
●3.血浆氨基酸失衡学说
(amino acid imbalance hypothesis) ▲氨基酸不平衡（Amino acid imbalance）
healthy：
支链氨基酸 / 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5
branched aa / aromatic aa＝3.0～3.5
（BCAA)
(AAA)
过度的炎症反应等
进一步in, Fn)：主要是指一组在结
构上类似、免疫原性相同的糖蛋白。它主要存在于人和动 物细胞表面细胞外基质和血浆中，一般认为它是一种免疫 调理素，也是连接细胞和细胞外纤维和基质的一种介质。
目前认为， Fn是与IgG和C3不同的第三种免疫调理素。
NAD
ATP
谷氨酰胺
（1）进入三羧酸循环的-酮戊二酸 ，ATP产生
（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生
（3）ATP消耗过多。
2.干扰脑内神经递质—神经介质成分改变
丙酮酸
NH3↑
×
草酰乙酸
乙酰辅酶A ＋
胆碱
乙酰胆碱↓
× 琥珀酸
NH3↑
柠檬酸
γ-氨基丁酸↑
α-酮戊二酸
NADH
＋NH3↑
NAD
局部因素 全身因素
②肝内外侧枝循环 氨不经过肝脏→体循环→血氨↑ 门体分流
⑵ 氨产生过多 原因机制：①肠腔产氨↑
肝功能↓ 肝硬化 →门脉高压→肠粘膜淤血、水肿 胆汁分泌↓→抑制肠道细菌功能↓，促进 肠蠕动↓
食物蛋白消化吸收排空障碍→细菌丛生→氨产生↑ 肝硬化伴有消化道出血 肝硬化合并尿毒症→尿素弥散入肠腔↑ 肠腔中氨的吸收情况取决于肠腔中PH
➢1)高血氨刺激胰高血糖素的分泌； ➢2)氨在脑内与谷氨酸结合形成谷氨酰胺,谷氨酰胺
《肝性脑病》课件
脑血流异常
肝脏的异常功能会导致脑血流异常，使大脑缺氧、缺血，进一步损害神经系统。
细胞毒性物质积聚
肝脏功能不全无法清除体内的毒性物质，这些物质积聚在体内，损害脑神经细胞。
肝性脑病的分类
呆痴型
患者表现为认知功能受损， 智力下降，注意力不集中。
运动障碍型
患者表现为肌肉僵硬、震颤、 运动协调能力下降。
精神异常型
患者表现为情绪不稳定，行 为怪异，幻觉和妄想等。
肝性脑病的症状
1 意识障碍
2 肌肉震颤
患者表现为嗜睡、昏迷， 病情严重时出现谵妄、 昏睡。
患者的手指、手臂甚至 全身会出现不自主的震 颤。
3 脑功能损害
患者的智力、记忆力、 注意力等脑功能受损。
常用的诊断方法
临床症状
根据患者的意识状态、运动障碍、精神异常等症状进行判断。
影像学检查
通过核磁共振或CT扫描观察脑部结构，排除其他脑部病变。
血液检查
检查肝功能、氨基酸代谢等指标是否异常。
肝性脑病的治疗方法
1
去除诱因
停用肝毒性药物，控制肝病进展，保持稳定。
2
低蛋白饮食
限制肝性脑病患者的蛋白质摄入，减少氨基酸的产生。
3
解毒治疗
使用解毒药物，如乙醇、利福昔明等，促进氨基酸代谢。
《肝性脑病》PPT课件
肝性脑病是由肝脏功能衰竭引起的神经系统疾病。本课件将介绍肝性脑病的 定义、病因、分类、症状、诊断方法和治疗方法。
肝性脑病的定义
肝性脑病是一种由肝脏功能衰竭导致的神经系统损害。它通常出现在慢性肝病患者中，是一种严重的并 发症。
肝性脑病的病因
氨基酸代谢紊乱
肝脏功能衰竭会导致氨基酸代谢紊乱，Байду номын сангаас氨基酸积累在体内，对大脑产生毒性影响。
肝脏的异常功能会导致脑血流异常，使大脑缺氧、缺血，进一步损害神经系统。
细胞毒性物质积聚
肝脏功能不全无法清除体内的毒性物质，这些物质积聚在体内，损害脑神经细胞。
肝性脑病的分类
呆痴型
患者表现为认知功能受损， 智力下降，注意力不集中。
运动障碍型
患者表现为肌肉僵硬、震颤、 运动协调能力下降。
精神异常型
患者表现为情绪不稳定，行 为怪异，幻觉和妄想等。
肝性脑病的症状
1 意识障碍
2 肌肉震颤
患者表现为嗜睡、昏迷， 病情严重时出现谵妄、 昏睡。
患者的手指、手臂甚至 全身会出现不自主的震 颤。
3 脑功能损害
患者的智力、记忆力、 注意力等脑功能受损。
常用的诊断方法
临床症状
根据患者的意识状态、运动障碍、精神异常等症状进行判断。
影像学检查
通过核磁共振或CT扫描观察脑部结构，排除其他脑部病变。
血液检查
检查肝功能、氨基酸代谢等指标是否异常。
肝性脑病的治疗方法
1
去除诱因
停用肝毒性药物，控制肝病进展，保持稳定。
2
低蛋白饮食
限制肝性脑病患者的蛋白质摄入，减少氨基酸的产生。
3
解毒治疗
使用解毒药物，如乙醇、利福昔明等，促进氨基酸代谢。
《肝性脑病》PPT课件
肝性脑病是由肝脏功能衰竭引起的神经系统疾病。本课件将介绍肝性脑病的 定义、病因、分类、症状、诊断方法和治疗方法。
肝性脑病的定义
肝性脑病是一种由肝脏功能衰竭导致的神经系统损害。它通常出现在慢性肝病患者中，是一种严重的并 发症。
肝性脑病的病因
氨基酸代谢紊乱
肝脏功能衰竭会导致氨基酸代谢紊乱，Байду номын сангаас氨基酸积累在体内，对大脑产生毒性影响。
肝性脑病PPT课件
• 一般根据意识障碍的程度，神经系统表 现和脑电图的改变，将肝性脑病分为四 期。
.
32
肝性脑病的临床分期
分期 意识状态
神经系统改变 脑电图
一期
轻度性格改变和行
（前驱期） 为失常但应答准确。 扑翼样震颤（+） ±
二期
嗜睡、昼睡夜醒、 扑翼样震颤（+）
（昏迷前期） 理解力、定向力、 肌张力增高
计算力等意识障碍 腱反射亢进、
发病机制
• 氨对脑的毒性作用： 血氨在体内的存在形式：
pH
NH3（氨） pH
NH4+（铵）
氨
.
13
发病机制
• 氨对脑的毒性作用： ⑴由于能量缺乏干扰脑的代谢： a-酮戊二酸、NADH（辅酶A）、ATP a-酮戊二酸+NH3 辅酶A 谷氨酸+NH3
ATP
氨
大脑去毒过程
.
14
发病机制
消耗3克分 子的ATP
.
4
概念
• 亚临床或隐性肝性脑病： 指无明显临床表现和生化异常，仅能 用精细的心理智能试验和(或)电生 理检测才可能作出诊断的肝性脑病。
.
5
肝性脑病病因
• 各种类型的肝硬化（70%） 门体分流术 各种肝炎急性肝衰竭 原发性肝癌 妊娠期急性脂肪肝 严重的胆道感染
.
6
肝性脑病的诱因
1.上消化道出血 低血容量与缺氧；
肝
功 受
锰离子 +NH3
损
5-HT 正肾素 GABA
星形细 胞功能
.
30
发病机制
• 8、色氨酸与肝性脑病： • 正常情况下色氨酸与蛋白质结合不进入
血脑屏障
肝病时游离色氨酸
.
32
肝性脑病的临床分期
分期 意识状态
神经系统改变 脑电图
一期
轻度性格改变和行
（前驱期） 为失常但应答准确。 扑翼样震颤（+） ±
二期
嗜睡、昼睡夜醒、 扑翼样震颤（+）
（昏迷前期） 理解力、定向力、 肌张力增高
计算力等意识障碍 腱反射亢进、
发病机制
• 氨对脑的毒性作用： 血氨在体内的存在形式：
pH
NH3（氨） pH
NH4+（铵）
氨
.
13
发病机制
• 氨对脑的毒性作用： ⑴由于能量缺乏干扰脑的代谢： a-酮戊二酸、NADH（辅酶A）、ATP a-酮戊二酸+NH3 辅酶A 谷氨酸+NH3
ATP
氨
大脑去毒过程
.
14
发病机制
消耗3克分 子的ATP
.
4
概念
• 亚临床或隐性肝性脑病： 指无明显临床表现和生化异常，仅能 用精细的心理智能试验和(或)电生 理检测才可能作出诊断的肝性脑病。
.
5
肝性脑病病因
• 各种类型的肝硬化（70%） 门体分流术 各种肝炎急性肝衰竭 原发性肝癌 妊娠期急性脂肪肝 严重的胆道感染
.
6
肝性脑病的诱因
1.上消化道出血 低血容量与缺氧；
肝
功 受
锰离子 +NH3
损
5-HT 正肾素 GABA
星形细 胞功能
.
30
发病机制
• 8、色氨酸与肝性脑病： • 正常情况下色氨酸与蛋白质结合不进入
血脑屏障
肝病时游离色氨酸
肝性脑病的病理学变化(病理病生理学课件)
苯乙醇胺
HO HO
多巴胺
CHCH2NH2 HO
CHOHCH2NH2
羟苯乙醇胺
脑
肝
酪胺 苯乙胺
MAO
Normal metabolism
肠道
酪氨酸 苯丙氨酸
酪胺 苯乙胺
FNT产生 的机制
肝衰竭
酪胺 ↑ 苯乙胺 ↑
门- 体分流
酪氨酸 苯丙氨酸
酪胺 苯乙胺
-羟化酶
肝衰竭
羟苯乙醇胺 苯乙
肝硬化 大多数病例有 慢性、反复发作
常升高 较好
❖ 发病机制
氨中毒学说
假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 γ-氨基丁酸（GABA)学说
其他毒物的作用
一、氨中毒学说 （一）血氨增高的原因
1.氨生成增加 （1）肠道产氨↑ （2）肌肉产氨↑
（3）肾脏产氨↑
2.血氨清除减少
1.鸟氨酸循环障碍
氨+CO2 鸟氨酸
NH3↑
肝衰竭
血NH3↑↑
尿素 ×NH3
门- 体分流
protein NH3
（二）氨对脑组织的毒性作用
1.干扰脑细胞的能量代谢 2.干扰脑内神经递质 3.干扰神经细胞膜离子转运
1.干扰脑能量代谢
-酮戊二酸
NH3
NH3
谷氨酸
NADH
NAD
ATP
谷氨酰胺
（1）进入三羧酸循环的-酮戊二酸 ，ATP产生
❖氨基酸失衡的机制
肝 衰竭
AAA降解↓ 胰高血糖↑
血浆AAA↑ AAA产生↑
胰岛素↑
摄取、利用
BCAA↑
血浆
BCAA↓
氨基酸失衡引起肝性脑病的机制
四、γ-氨基丁酸学说
GABA是最主要的抑制性神经介质。 肝衰竭时： 1. 肠道来源 GABA 在肝内清除
HO HO
多巴胺
CHCH2NH2 HO
CHOHCH2NH2
羟苯乙醇胺
脑
肝
酪胺 苯乙胺
MAO
Normal metabolism
肠道
酪氨酸 苯丙氨酸
酪胺 苯乙胺
FNT产生 的机制
肝衰竭
酪胺 ↑ 苯乙胺 ↑
门- 体分流
酪氨酸 苯丙氨酸
酪胺 苯乙胺
-羟化酶
肝衰竭
羟苯乙醇胺 苯乙
肝硬化 大多数病例有 慢性、反复发作
常升高 较好
❖ 发病机制
氨中毒学说
假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 γ-氨基丁酸（GABA)学说
其他毒物的作用
一、氨中毒学说 （一）血氨增高的原因
1.氨生成增加 （1）肠道产氨↑ （2）肌肉产氨↑
（3）肾脏产氨↑
2.血氨清除减少
1.鸟氨酸循环障碍
氨+CO2 鸟氨酸
NH3↑
肝衰竭
血NH3↑↑
尿素 ×NH3
门- 体分流
protein NH3
（二）氨对脑组织的毒性作用
1.干扰脑细胞的能量代谢 2.干扰脑内神经递质 3.干扰神经细胞膜离子转运
1.干扰脑能量代谢
-酮戊二酸
NH3
NH3
谷氨酸
NADH
NAD
ATP
谷氨酰胺
（1）进入三羧酸循环的-酮戊二酸 ，ATP产生
❖氨基酸失衡的机制
肝 衰竭
AAA降解↓ 胰高血糖↑
血浆AAA↑ AAA产生↑
胰岛素↑
摄取、利用
BCAA↑
血浆
BCAA↓
氨基酸失衡引起肝性脑病的机制
四、γ-氨基丁酸学说
GABA是最主要的抑制性神经介质。 肝衰竭时： 1. 肠道来源 GABA 在肝内清除
病理生理肝性脑病课件
③ 生成谷氨酰胺的过程中消耗大量的ATP。
2. 脑内神经递质的改变：兴奋性（谷氨酸、 乙酰胆碱）减少； 抑制性（谷氨酰胺、γ －氨基丁酸）增多。
3. 对神经细胞膜有抑制作用 ▲ 干扰神经细胞膜上Na＋、K＋-ATP酶的活性 ▲ 与K＋竟争，影响K＋在神经细胞膜内外的
正常分布
氨中毒学说的挑战
1. 20%肝昏迷患者血氨正常
肝细胞损害： 谷丙转氨酶（ALT） 谷草转氨酶（AST）
肝脏排泄功能： 总胆红素、直接胆红素
肝脏合成功能： 白蛋白、凝血酶原时间检测
第一节 肝功能障碍
一、物质代谢障碍 1. 低糖血症
肝糖原在调节血糖浓度，以维持其相对稳定中具 有重要作用。暴发性肝炎时常见低血糖。
肝细胞 坏死
肝糖原生成，储备↓ G-6-P酶活性↓→ 肝糖原分解 →低血糖 胰岛素灭活↓ →高胰岛素血症
血浆 血脑屏障
脑
色氨酸
苯丙氨酸
酪氨酸
苯丙氨酸
FNT
脱 羟化酶
苯丙氨酸
羧
色氨酸
酶
多巴
FNT
苯乙胺
中性氨基酸 5-羟色胺
β-羟化酶
多巴胺
FNT
色氨酸
脱
色
羧
氨
酶
酸
羟
化
酶
酪胺 5-羟色氨酸
ß-羟化酶
苯乙醇胺
去甲肾上腺素 羟苯乙醇胺 5-羟色胺
5-羟色胺是中枢神经系统中的一个抑制性
递质，是去甲肾上腺素的拮抗物。脑内5-羟 色胺增高可引起睡眠，故认为它可能是引起 肝性昏迷的一个重要原因。
GABA是哺乳动物脑内最主要的抑制性神经递质。 肝功能衰竭时，肝脏不能清除肠源性GABA，使血 中GABA浓度增高，通过通透性增强的血脑屏障进 入中枢神经系统，导致脑突触后膜 GABA受体增 加并与之结合，使细胞外氯离子内流，神经元即 呈超极化状态，造成中枢神经系统功能抑制。
2. 脑内神经递质的改变：兴奋性（谷氨酸、 乙酰胆碱）减少； 抑制性（谷氨酰胺、γ －氨基丁酸）增多。
3. 对神经细胞膜有抑制作用 ▲ 干扰神经细胞膜上Na＋、K＋-ATP酶的活性 ▲ 与K＋竟争，影响K＋在神经细胞膜内外的
正常分布
氨中毒学说的挑战
1. 20%肝昏迷患者血氨正常
肝细胞损害： 谷丙转氨酶（ALT） 谷草转氨酶（AST）
肝脏排泄功能： 总胆红素、直接胆红素
肝脏合成功能： 白蛋白、凝血酶原时间检测
第一节 肝功能障碍
一、物质代谢障碍 1. 低糖血症
肝糖原在调节血糖浓度，以维持其相对稳定中具 有重要作用。暴发性肝炎时常见低血糖。
肝细胞 坏死
肝糖原生成，储备↓ G-6-P酶活性↓→ 肝糖原分解 →低血糖 胰岛素灭活↓ →高胰岛素血症
血浆 血脑屏障
脑
色氨酸
苯丙氨酸
酪氨酸
苯丙氨酸
FNT
脱 羟化酶
苯丙氨酸
羧
色氨酸
酶
多巴
FNT
苯乙胺
中性氨基酸 5-羟色胺
β-羟化酶
多巴胺
FNT
色氨酸
脱
色
羧
氨
酶
酸
羟
化
酶
酪胺 5-羟色氨酸
ß-羟化酶
苯乙醇胺
去甲肾上腺素 羟苯乙醇胺 5-羟色胺
5-羟色胺是中枢神经系统中的一个抑制性
递质，是去甲肾上腺素的拮抗物。脑内5-羟 色胺增高可引起睡眠，故认为它可能是引起 肝性昏迷的一个重要原因。
GABA是哺乳动物脑内最主要的抑制性神经递质。 肝功能衰竭时，肝脏不能清除肠源性GABA，使血 中GABA浓度增高，通过通透性增强的血脑屏障进 入中枢神经系统，导致脑突触后膜 GABA受体增 加并与之结合，使细胞外氯离子内流，神经元即 呈超极化状态，造成中枢神经系统功能抑制。
肝性脑病完整版ppt课件
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肝功能损害严重的肝性脑病有明显黄疸、出血倾向和肝臭， 易并发各种感染、肝肾综合征和脑水肿等情况，使临床表 现更为复杂。
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（五）辅助检查
一、血氨 正常人空腹静脉血氨为40～70g／dl，动脉血氨含量为静脉血氨 的0.5-2倍。空腹动脉血氨比较稳定可靠。慢性肝性脑病尤其是门体分流性脑 病患者多有血氨增高。急性肝功能衰竭所致脑病的血氨多正常。
（六）诊断和鉴别诊断
肝性脑病的主要诊断依据为： ①严重肝病(或)广泛门体侧支循环； ②精神紊乱、昏睡或昏迷； ③肝性脑病的诱因； ④明显肝功能损害或血氨增高。 朴翼(击)样震颤和典型的脑电图改变有重要参考价值。 对肝硬化患者进行常规的心理智能测验可发现亚临床肝性
脑病。
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（六）诊断和鉴别诊断
图等将有助于诊断与鉴别诊断。
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（六）治疗
治疗原发病：护肝等治疗，病毒性肝炎？ 去除诱因 维护肝功能 促进氨代谢、清除 调节神经递质 对症治疗：
1．纠正水、电解质和酸碱平衡失调 每日入液总量以不超过2500ml为宜。肝 硬化腹水患者的人液量应加控制(一般约为尿量加1000ml)，以免血液稀释、 血钠过低而加重昏迷。及时纠正缺钾和碱中毒，缺钾者补充氯化钾；碱中毒 者可用精氨酸溶液静脉滴注 2．保护脑细胞功能 用冰帽降低颅内温度，以减少能量消耗，保护脑细胞功 能。脑水肿可可用20%甘露醇或与50%葡萄糖快速交替静脉推注，给予足够 的VitB、C、K、ATP或辅酶A。
口服抗生素，抑制肠道产尿素酶的细菌，减少氨的生成。 eg：利福昔明（400mg/次，Q8口服）甲硝唑
益生菌制剂：双歧杆菌、乳酸杆菌等
②促进体内氨的代谢 L-鸟氨酸-L-门冬氨酸 鸟氨酸-α-酮戊二酸
肝功能损害严重的肝性脑病有明显黄疸、出血倾向和肝臭， 易并发各种感染、肝肾综合征和脑水肿等情况，使临床表 现更为复杂。
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（五）辅助检查
一、血氨 正常人空腹静脉血氨为40～70g／dl，动脉血氨含量为静脉血氨 的0.5-2倍。空腹动脉血氨比较稳定可靠。慢性肝性脑病尤其是门体分流性脑 病患者多有血氨增高。急性肝功能衰竭所致脑病的血氨多正常。
（六）诊断和鉴别诊断
肝性脑病的主要诊断依据为： ①严重肝病(或)广泛门体侧支循环； ②精神紊乱、昏睡或昏迷； ③肝性脑病的诱因； ④明显肝功能损害或血氨增高。 朴翼(击)样震颤和典型的脑电图改变有重要参考价值。 对肝硬化患者进行常规的心理智能测验可发现亚临床肝性
脑病。
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（六）诊断和鉴别诊断
图等将有助于诊断与鉴别诊断。
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（六）治疗
治疗原发病：护肝等治疗，病毒性肝炎？ 去除诱因 维护肝功能 促进氨代谢、清除 调节神经递质 对症治疗：
1．纠正水、电解质和酸碱平衡失调 每日入液总量以不超过2500ml为宜。肝 硬化腹水患者的人液量应加控制(一般约为尿量加1000ml)，以免血液稀释、 血钠过低而加重昏迷。及时纠正缺钾和碱中毒，缺钾者补充氯化钾；碱中毒 者可用精氨酸溶液静脉滴注 2．保护脑细胞功能 用冰帽降低颅内温度，以减少能量消耗，保护脑细胞功 能。脑水肿可可用20%甘露醇或与50%葡萄糖快速交替静脉推注，给予足够 的VitB、C、K、ATP或辅酶A。
口服抗生素，抑制肠道产尿素酶的细菌，减少氨的生成。 eg：利福昔明（400mg/次，Q8口服）甲硝唑
益生菌制剂：双歧杆菌、乳酸杆菌等
②促进体内氨的代谢 L-鸟氨酸-L-门冬氨酸 鸟氨酸-α-酮戊二酸
病理生理学---肝性脑病ppt课件
6、便秘
机制：食物中的蛋白质在肠道中停留时间延长， 在肠道细菌作用下产氨增多。
7、利尿剂 诱发肝性脑病的机制：
①引起低钾性碱中毒，使血氨升高。
②引起血容量减少，导致肾前性氮质血症，尿素
弥散进入肠腔增多，产氨增加。
可编辑课件PPT
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四 肝性脑病的防治原则
1、积极治疗原发性肝病，如肝炎、肝癌等。
2、消除诱因：
肌肉中的腺苷酸分解可代编辑谢课件过PPT程中产氨↑
6
2、氨对脑组织的毒性作用
（1）干扰脑细胞的能量代谢
① 氨抑制丙酮酸氧化反应，使乙酰辅酶A生成 减少， ATP生成↓
②NH3+α-酮戊二酸→谷氨酸，消耗了大量α-酮戊 二酸↓，ATP生成↓
③ NH3+α-酮戊二酸→谷氨酸的过程中消耗大量 NADH,妨碍呼吸链的递氢过程→ATP生成↓
假性神经递质（false neurotransmitter):是一类与
正常神经递质结构相似而功效甚微的物质，可竞争
性地取代正常神经递质，使神经冲动的传导发生障
碍。
可编辑课件PPT
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肝性脑病时的假性神经递质： 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺
脑干网状结构上行激动系统对于维持大脑皮层 的兴奋性和保持人的觉醒状态十分重要。假性 神经递质可以取代其中的正常神经递质去甲肾 上腺素和多巴胺，使大脑皮层由兴奋转为抑制。 若锥体外系的正常神经递质被假性神经递质取 代，就可以引起扑击样震颤。
主要论点：当肝功能严重损害时，人体氨基酸代 谢发生异常，主要是血中支链氨基酸含量减少， 芳香族氨基酸含量增加，芳香族氨基酸大量透过 血脑屏障进入脑组织，使脑内神经递质代谢发生 紊乱。
支链氨基酸(BCAA)：亮氨酸、异亮氨酸、缬氨 酸。
课件-病理生理学-肝性脑病
次级神经元兴奋
次级神经元无 法正常兴奋 假性神经递质 竞争结合受体
突触
真性神经递质 突触
Nomal
Hepatic failure
假性神经递质与肝性昏迷
正常时蛋白质在肠中分解成氨基酸，再经肠道细菌的脱
羧酶的作用形成氨类，其中苯丙氨酸和酪氨酸转变为苯
乙氨和酪氨，这些胺类经门静脉输送至肝，经单胺氧化 酶的作用而被清除。 当肝功能严重受损时或有门体侧枝循环时，这些胺类可 通过体循环而进入中枢神经系统，这些胺类在脑细胞非 特异性B羟化酶的作用下被羟化，形成化学结构与真性神 经递质去甲肾上腺素和多巴胺极为相似，但传递信息的
Hepatic encepholopathy
主讲：赵无极
高等专科学校病理教研室
肝功能不全的概念：各种因素引起肝脏代谢、
分泌、合成、解毒与免疫功能障碍，机体出现
黄疸、出血、继发感染和重要器官功能紊乱的
病理生理过程。
主要表现：肝性脑病和肝肾综合征
肝性脑病
概 念：
是指在排除其他已知脑疾病的前提下，继发于
内源性氮负荷过度：
氮质血症 低钾性碱中毒或呼吸性碱中毒 便秘、感染
※血脑屏障通透性增高
TNF-a----血脑屏障内皮细胞骨架重组 IL-6
能量代谢障碍---星形胶质细胞功能下降
高碳酸血症、脂肪酸以及饮酒
通透性增加
※脑的敏感性增高
对止痛、镇静、麻醉以及氯化铵的敏感性增高 感染、缺氧及电解质紊乱
肝性脑病的防治
正常血氨：﹤59umol/L
80%的肝昏迷患者血氨升高
肝硬化患者口服含氨药物或进食大量蛋白
质后血氨升高，并出现肝性脑病症状及脑电 图改变
中心论点
肝功能严重受损 尿素合成障碍 血氨水平升高
次级神经元无 法正常兴奋 假性神经递质 竞争结合受体
突触
真性神经递质 突触
Nomal
Hepatic failure
假性神经递质与肝性昏迷
正常时蛋白质在肠中分解成氨基酸，再经肠道细菌的脱
羧酶的作用形成氨类，其中苯丙氨酸和酪氨酸转变为苯
乙氨和酪氨，这些胺类经门静脉输送至肝，经单胺氧化 酶的作用而被清除。 当肝功能严重受损时或有门体侧枝循环时，这些胺类可 通过体循环而进入中枢神经系统，这些胺类在脑细胞非 特异性B羟化酶的作用下被羟化，形成化学结构与真性神 经递质去甲肾上腺素和多巴胺极为相似，但传递信息的
Hepatic encepholopathy
主讲：赵无极
高等专科学校病理教研室
肝功能不全的概念：各种因素引起肝脏代谢、
分泌、合成、解毒与免疫功能障碍，机体出现
黄疸、出血、继发感染和重要器官功能紊乱的
病理生理过程。
主要表现：肝性脑病和肝肾综合征
肝性脑病
概 念：
是指在排除其他已知脑疾病的前提下，继发于
内源性氮负荷过度：
氮质血症 低钾性碱中毒或呼吸性碱中毒 便秘、感染
※血脑屏障通透性增高
TNF-a----血脑屏障内皮细胞骨架重组 IL-6
能量代谢障碍---星形胶质细胞功能下降
高碳酸血症、脂肪酸以及饮酒
通透性增加
※脑的敏感性增高
对止痛、镇静、麻醉以及氯化铵的敏感性增高 感染、缺氧及电解质紊乱
肝性脑病的防治
正常血氨：﹤59umol/L
80%的肝昏迷患者血氨升高
肝硬化患者口服含氨药物或进食大量蛋白
质后血氨升高，并出现肝性脑病症状及脑电 图改变
中心论点
肝功能严重受损 尿素合成障碍 血氨水平升高
病理生理学肝性脑病通用课件
04 肝性脑病的诊断与鉴别诊 断
诊断标准
01
肝性脑病的诊断主要依 据临床表现、实验室检 查和影像学检查。
02
临床表现为意识障碍、 行为失常、昏迷等神经 精神症状。
03
实验室检查包括肝功能 、血氨、脑电图等指标 异常。
04
影像学检查如MRI和CT 有助于发现肝脏及脑部 病变。
鉴别诊断
01
需要与引起神经精神症状的其他 疾病进行鉴别，如脑血管意外、 颅内感染、癫痫等。
积极治疗肝炎、肝硬化等 原发病，预防肝性脑病的 发生。
避免诱因
避免过度劳累、情绪激动 、感染、消化道出血等诱 因，预防肝性脑病的发生 。
定期监测
定期进行肝功能、血氨等 指标的监测，及早发现肝 性脑病的征兆。
感谢您的观看
THANKS
03 肝性脑病的临床表现
意识障碍
01
02
03
意识模糊
患者可能出现注意力不集 中、反应迟钝、言语混乱 等症状。
嗜睡
患者可能陷入持续的睡眠 状态，难以唤醒。
昏迷
患者完全失去意识，无法 唤醒，对外界刺激无反应 。
行为失常
欣快
狂躁
患者表现出异常的愉悦和兴奋，行为 活跃。
患者表现为情绪激动、易怒、攻击性 行为。
氨基酸失衡学说的治疗
针对氨基酸失衡学说，治疗措施主要包括调整饮食中氨基酸的比例、应用支链氨 基酸制剂等。
锰离子失衡学说
锰离子对中枢神经系统的毒性作用
锰离子可干扰脑细胞的正常功能，导致神经元功能障碍和意识障碍。
锰离子失衡学说的治疗
针对锰离子失衡学说，治疗措施主要包括避免接触含锰较高的环境、应用金属络合剂等。
假性神经递质学说
肝性脑病-PPT课件
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
目录
概念 病因 发病机制 病理 临床表现 实验室和其他检查 诊断和鉴别诊断 治疗 预后 预防
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
肝硬化患体内存在内源性或天然的BZ样物质。 肝性脑病患者的血浆GABA浓度与脑病程度平 行。
部分患者经BZ受体拮抗剂治疗后，症状有所减 轻，VEP恢复正常，证明肝性脑是由于抑制性 GABA／BZ受体增多所致 。
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
(一)氨的形成和代谢
游离的NH3有毒性，且能透过血脑屏障；NH４ 呈盐类形式存在，相对无毒．不能透过血脑屏 障
NH3与MＨ４的互相转化受pH梯度改变的影响。 当结肠内pH>6时，ＮＨ３大量弥散人血；pH<6 时，则NH３从血液转至肠腔，随粪排泄。
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
病因
肝性脑病特别是门体分流性脑病常有明 显的诱因，常见的有上消化道出血，大 量排钾利尿、放腹水、高蛋白饮食、催 眠镇静药、麻醉药、便秘、尿毒症、外 科手术、感染等。
三、胺、硫醇和短链脂肪酸的 协同毒性作用
甲基硫醇是蛋氨酸在肠道内被细菌代谢 的产物，甲基硫醇及其衍变的二甲基亚 砜，二者均可在实验动物引起意识模糊、 定向力丧失、昏睡和昏迷。
目录
概念 病因 发病机制 病理 临床表现 实验室和其他检查 诊断和鉴别诊断 治疗 预后 预防
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
肝硬化患体内存在内源性或天然的BZ样物质。 肝性脑病患者的血浆GABA浓度与脑病程度平 行。
部分患者经BZ受体拮抗剂治疗后，症状有所减 轻，VEP恢复正常，证明肝性脑是由于抑制性 GABA／BZ受体增多所致 。
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
(一)氨的形成和代谢
游离的NH3有毒性，且能透过血脑屏障；NH４ 呈盐类形式存在，相对无毒．不能透过血脑屏 障
NH3与MＨ４的互相转化受pH梯度改变的影响。 当结肠内pH>6时，ＮＨ３大量弥散人血；pH<6 时，则NH３从血液转至肠腔，随粪排泄。
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
病因
肝性脑病特别是门体分流性脑病常有明 显的诱因，常见的有上消化道出血，大 量排钾利尿、放腹水、高蛋白饮食、催 眠镇静药、麻醉药、便秘、尿毒症、外 科手术、感染等。
三、胺、硫醇和短链脂肪酸的 协同毒性作用
甲基硫醇是蛋氨酸在肠道内被细菌代谢 的产物，甲基硫醇及其衍变的二甲基亚 砜，二者均可在实验动物引起意识模糊、 定向力丧失、昏睡和昏迷。
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谷氨酰胺↑
辅酶
酮戊二
抑
（3）对神经细胞膜的抑制作用
NH3 干扰Na+-K+-ATPase活性 K+内流减少 与K+竞争，影响K+在神经 细胞膜内外的正常分布
神经冲动的形成、传导受抑制
4、氨中毒学说的不足
20%肝性脑病病人血氨正常；血氨高的病人不 一定发生脑病；
部分患者降低血氨后症状不改善； 暴发型肝脑病人的血氨在24小时后升高。
1、依
据
（1）门体分流术大鼠，脑内苯乙醇胺、羟苯乙醇胺↑， NE ↓
（2）肝性脑病病人，血中和尿中苯乙胺、酪胺↑，且 其↑的程度与脑功能紊乱相平行。
（3）L-多巴可有效地改善脑病的病情，此是该学说的 最具说服力的证例
2、FNT形成的机制
正常： 酪AA
环状AA 苯丙AA 脱 羧 酶
氧化分解——消除 肝MAO
肝 灭活↓
组织摄取、 利用BCAA↑ 肌肉、肝 蛋白分解↑
胰高血糖素↑↑ 血氨↑ 糖异生↓
AAA↑
BCAA↓
3. 失衡的后果
AAA↑ BCAA↓
血脑屏障
色aa
羟化
苯丙aa
脱羧
酪aa ×
多巴
脱羧
5-羟色氨酸
脱羧
苯乙胺
-羟 化
×
多巴胺↓
酪胺
-羟化
×
去甲肾上腺素↓
5-羟色胺↑
苯乙醇胺
羟苯乙醇胺
色氨酸与脑病
4、动物实验：给予大量铵盐，可诱发肝脑
5、Reye综合症：鸟氨酸循环中必需的某些酶缺乏，既有血NH3升高，又并 发昏迷
生理情况下体内氨的来源 ①蛋白质分解产氨(联合脱氨） ②自血液弥散至肠腔的尿素分解产氨（吸收） ③肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨 ④组织（肝、肾、脑、肌肉等）腺苷酸分解产氨
氨的清除 ①肝脏经鸟氨酸循环合成尿素由肾排出体外 ②肾小管上皮产氨与 H+ 结合成胺盐排出 ③合成谷氨酰胺 ④合成嘌呤、嘧啶
内源性
病因
重症肝炎、中毒、 亚急性肝黄萎缩等 没有 急性发作 常不升高 不良，死亡率达80%
外源性
肝硬化
大多数病例有
诱因
病程
血氨
慢性、反复发作
常升高 较好
预后
分
2、按病程缓急分
类
急性——相当于内源性肝性脑病 慢性——相当于外源性肝性脑病 3、按血氨升高与否分 氮性——血氨升高 非氮——血氨不高
外源性一般为氮性， 内源性可氮性可非氮性
(Manifestation of hepatic insufficiency)
物质代谢障碍: 低血糖、低蛋白血症、 低钠血症、低钾血症
胆汁分泌和排泄障碍： 高胆红素血症 肝内胆汁淤积症 凝血障碍：出血 免疫功能障碍：肠源性内毒素血症
生物转化功能障碍
▲ 药物代谢障碍
▲ 毒物代谢障碍：氨、胺、GABA
肠源性毒物（氨）直接 进入体循环 脑病
氨清除不足 （3）肾脏排NH3减少
肝腹水利尿剂低钾性硷中毒[H+]减少 抑制碳酸酐酶H+产生减少 （肾脏的 NH3 + H+ N H4 + ，随尿排出 ）
3.氨的作用机制 干扰脑细胞的能量代谢 对神经细胞膜的作用 对神经递质的影响
（1）干扰脑的能量代谢
中枢神经功能抑制的机制
GABA作用示意图 囊泡 ClClR
GABA ClCl-
Υ-氨基丁酸学说不足
以动物实验为基础，临床报道少，有待验证。
（五）其他神经毒质的作用
1、硫醇、短链脂肪酸及酚对神经细胞的毒性
含硫氨基酸------HS-CH3, HS-CH2CH3
硫醇是含硫氨基酸（蛋AA）在肠道菌作用 下产生的一种化合物。正常时在肝脏代谢， 肝脑患者明显增高硫醇由肺排出时—肝臭
(Theory of ammonia intoxication)
主要论点 血氨↑，进入脑组织，引起脑的代谢和功能障碍
1、依
据
1、正常人血氨小于100ug/dl,肝脑病人远大于此值，脑脊液中NH3↑ 2、慢性肝病或门体分流病人，高蛋白饮食或口服较多的含氮物后出现脑病， 而限制后好转； 3、 NH3, 症状
等代谢障碍而引起肝性脑病 ▲ 激素灭活障碍
激素代谢障碍
肝性腹水（hepatic ascites)
黄疸（jaundice）
器官功能障碍
(Organs dysfunction)
lopathy)
肝肾综合征（hepatorenal syndrome)
第二节
(三) 血浆氨基酸失衡学说
(Theory of plasma amino acid imbalance)
该学说是假性神经递质学说的补充和发展
血浆氨基酸分类
支链氨基酸（branch chain amino acid ,BCAA) 芳香氨基酸（aromatic amino acid, AAA)
BCAA
外源性肝性脑病
（Exogenous hepatic encephalopathy）
又称门体性肝性脑病（PSE) 多由慢性肝 脏疾患引起，毒物绕过肝脏，未经解毒即进 入体循环. 原因： 门脉性肝硬化 晚期血吸虫病肝硬化
外源性肝性脑病
表现：
（1）呈慢性经过 （2）慢性进行性肝损伤 （3）有性格改变（易激急、烦躁） （4）常有诱因触发，可反复发作
苯丙氨酸羟化酶
脱羧酶 酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺β-羟化酶 去甲肾上腺素 酪胺 β-羟化酶 羟苯乙醇胺
网状 结构
昏迷
正常神经递质及假性神经递质生成途径
3、假性神经递质学说的不足
（1）肝硬化死亡病人，脑多巴胺和NE并不减少
（2）大鼠脑室注入羟苯乙醇胺，虽脑内NE和多巴
胺↓，但动物活动无明显变化
(二)假性神经递质学说
(Theory of false neurotransmitter)
70年Parkes首先报道L-多巴治疗肝昏迷获得成功 其后，Fischer等提出了假性神经递质学说
主要论点
严重肝病时，假递质在脑干网状结构中堆积，使神 经冲动的传递发生障碍，引起CNS功能紊乱。
脑干网状结构
(2)肝肾肾综合症，血中尿素含量增加，肠道内尿素↑
门脉系统
肝
2NH3
鸟氨酸循环
血液
尿素
75％经血液循环通过尿液排出 pH
肠道菌分解
pH 粪便排出
25％通过肠系膜浸入肠腔
尿素的肠肝循环
氨的来源增加：内源性产氨
谷氨酰胺酶
(3)肾脏
谷氨酰胺
谷氨酸 + NH3
(4)肝病时使用碱性利尿剂
(5)肌肉活动增加 腺苷酸分解
(一)病因(Etiology)
肝脏不能处理 毒性代谢产物 毒性产物 绕过肝脏
严重肝脏疾患
门-体分流
(二)分类
(Classification)
1、根据发病原因、毒性物质进入机体的途径不同：
肝性脑病
内源性 肝性脑病
外源性 肝性脑病
内源性肝性脑病
（Endogenetic hepatic encephalopathy）
由急性肝细胞广泛坏死引起，肝脏不能对毒 性物质解毒，毒物进入体循环，引起脑病。
原因：暴发性肝炎（急性，亚急性肝坏死） ——重症病毒性肝炎 ——肝毒性毒物中毒
（数天、数小时发生，大多数患者可死亡）
内源性肝性脑病 表现： （1）呈急性经过 （2）肝功严重受损
（3）血液中假性介质
（4）精神错乱 （5）腱反射亢进，扑击样震颤 （甚至去大脑僵直）
酪胺
苯乙胺
肝病（门体分流）： 酪胺 苯乙胺 脑C内 β羟化 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺
结构类似多巴 胺和去甲
被神经未梢竞争性摄取 （意识障碍或昏迷） 脑功能异常
正常及假性神经递质
FNT取代NNT的部位
网状结构上行激动系统
纹状体 昏迷
朴翼样震颤
脱羧酶 苯丙氨酸 苯乙胺
β-羟化酶 苯乙醇胺
基底节
扑翼样 震颤
①
② ③
④
（2）脑内神经递质发生改变
(氨干扰脑内两类四种神经递质含量) 兴奋性神经递质 谷氨酸、 乙酰胆碱↓ 脑功能 抑制性神经递质 谷氨酰胺、 －氨基丁酸 ↑
抑
制
丙酮酸
NH3↑
×
乙酰辅酶A ＋ 胆碱 乙酰胆碱↓
草酰乙酸
× NH ↑
3
琥珀酸
α -酮戊二酸
NADH NAD
柠檬酸
γ-氨基丁酸↑
＋NH3↑ ＋NH3↑ 谷氨酸↓ ATP
NH3
-酮戊二酸↓
NADH
NAD
NH3
谷氨酸↓
ATP
谷氨酰胺↑
① ② ③ ④
-酮戊二酸消耗→参与三羧酸循环的量减少→ATP↓ NADH消耗，妨碍呼吸链的递氢过程→ATP↓ 氨抑制丙酮酸脱羧酶活性→乙酰辅酶A生成减少→ATP↓ 氨与谷氨酸合成谷氨酰胺消耗大量ATP
氨对脑组织的毒性作用示意图-能量代谢
肝性脑病
(Hepatic encephalopathy)
肝性脑病(Hepatic encephalopathy) 是继发于严重肝病的神经精神综合征，其进 一步发展即为肝昏迷（Hepatic Coma）
临床：肝性脑病——肝昏迷，但某些患 者有精神症状数年，但不发生昏迷。
一、病因、分类
(Etiology，classification)
脑内色氨酸机制 色aa分解 白蛋白→色aa游离型 色氨酸的后果 5-HT生成↑ →干扰正常递质
是抑制性递质，可被NE神经元摄取、储存，代替其NE，故5-HT也是假性神经递质。
4.氨基酸失衡学说的不足
1、BCAA/AAA与脑病病情不平行 2、增加BCAA不一定逆转肝性脑病