心房选择性钠通道阻滞剂在房颤中的应用
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缓钠通道激活后恢复，使APD及ERP延长，有利于阻断折返，降低 自律性。也直接阻滞(奎尼丁) KACh通道或间接阻滞M2胆碱受体继 而阻滞KACh(双异丙吡胺、普鲁卡因胺) 作用，减低外向钾电流 Ib类：利多卡因、慢心律、苯妥英钠等。抑制钠通道，促进钾外 流，缩短APD，但ERP/APD比值增大，相对延长有效不应期 Ic类：氟卡尼(flecainide)、恩卡尼(encainide)、莫雷西嗪 (Moracizine)、心律平等。抑制钠通道作用最强，ERP延长，传导 减慢，自律性降低
房颤的发生与离子通道的关系
心房肌细胞离子通道功能性变化成为维持房颤的功能性 基质，也可能是启动机制 钠离子通道：决定传导速度（CV）的关键因素，心房肌0 位相上升幅度及速度是决定CV主要因素，房颤时Ina mRNA 表达减低，INa内流减少，CV减慢，折返波长缩短，小折返 环数量增加，促进房颤持续，增加房颤易感性 钙离子通道：房颤早期钙超负荷，使INa内流减少，1-2 周后钙通道密度下降，mRNA表达减低，ICa内流减少，ERP 缩短，APD缩短，心房肌接受高频激动能力增大 钾离子通道：种类多，变化较复杂。一般认为IKr、IKs、 IKur、IKach、IKATP的激活增加钾外流，导致APD和ERP缩 短。但房颤病人中Ito、IKr、IKs、Ikur密度下降，可能 是由于其他离子通道的影响所致
100 80 60 40 20
Maintenance of Sinus Rhythm
Amiodarone Sotalol
Propafenone
25%
100 200 300 400 500
Days of Follow-up
CTAF, Roy et al., NEJM, 2000
传统的钠通道阻滞剂的作用特点
心房选择性钠通道阻滞剂在 房颤治疗中的应用
于波
心肌细胞的动作电位和离子通道
Phase 0 (rapid depolarization phase)
Phase 1 (early rapid depolarization phase):Opening of fast Na channels，Closure of K channels Phase 2 (plateau phase)：Ca entry through L-type Ca channels Phase 3 (terminal phase of rapid repolarization)： Reopening of K channels Phase 4： resting membrane potential Equilibrium potential for K
Ferrari R, Opie LH, 1992 Atlas of the myocardium Raven Press Ltd.
钠通道的特性
Resting closed
[Na+] [Na+]
= 140 mM ~10mM in
out
Na+ Na+
Activated
Na+ Inactivated
NaN+ a+
L Belardinelli, MD.
0
Sodium current
Peak
晚钠电流（late Ina， INaL ）
INaL是持续存在于动作点平台期
Late
的内向钠离子流
正常时， INaL不存在或十分微弱，
仅占峰钠电流的1%
在缺血缺氧等时INaL明显增加
增强的INaL有潜在致心律失常作
用，包括引发早期后除极、延迟后除
房颤的发生与离子通道的关系
房颤有自我保持的趋势（房颤导致房颤） 房颤持续时间长与ERP进行性缩短有关, 谓电生理重构 多子波折返学说：房颤持续取决于小折返环数量。小折
返环数量与波长有关，波长=CV(cm/s）X ERP（s）， 波长越短，折返环数量越多，越易促进房颤发生与维持 阵发性房颤心房ERP短且缺乏生理性频率适应性 持续性房颤与心房多种离子通道电流及基因改变所致电 重构有关，表现为心房ERP进行性缩短和传导速度 （CV）下降
Na+Na+
in
NaN+ a+
Na+
CCaCaC22+aa+CC22++aa22++
Na+/Ca2+ Exchanger
Na+
Ca2+
离子通道调控有三类模式： 电压门控性通道、配体门控性 通道、机械敏感性通道。另外， 缝隙连接、离子泵和交换体等 也有离子通道功能
钠内流被许多通道控制，其 中经电压门控性通道的钠内流 产生动作电位 钠通道：由α和β亚基构成， 其中α亚基是完成通道功能的 主要部分，α亚基由SCN5A基 因编码，SCN5A突变，使得钠 通道失活加速、恢复减慢或功 能丧失
能减慢心肌传导速度、阻断折返激动，防止触发型心律失常 选择性：主要对异常的自律性和传导有抑制作用 使用依赖性及频率依赖性：主要阻断开放状态通道，心率越快，
阻滞越重。主要用于快速型心律失常 电压依赖性：细胞膜去极化程度越重，阻断钠通道作用越强 钠通道阻滞剂分为Ia、Ib和Ic三类 Ia类：奎尼丁、普鲁卡因胺、双异丙吡胺等。抑制钠通道开放，延
Vaughan Williams Classification of Antiarrhythmic Agents
Fuster et al., JACC 2001, page 1-70
Efficacy of Class IC and III to Prevent Persistent AF
SR (%)
极和T波电交替等，进而引发严重的
室性心律失常
雷诺嗪、胺碘酮、利多卡因属于晚
百度文库
钠电流阻滞剂，有效抑制INaL
Belardinelli L et al. Heart. 2006;92(suppl IV):iv6-14.
房颤的发生与离子通道的关系
目前广泛接受的学说是Moe 等(1959) 的多个子波折返激 动假设和Scherf 等(1953)的异位局灶自律性增强假设 产生折返激动前提：(1) 缓慢传导; (2) 单向阻滞(结构 性的或功能性的) ; 和(3) 折返波阵面前方的心肌组织已 恢复其兴奋性 孤立性房颤心脏一般无病理改变, 房颤发生或是由于心 房肌细胞离子通道的功能异常, 心房肌功能性异常, 或是 由于未识别的非病理性结构性异常所致 继发于心脏病房颤心房肌纤维肥大和心房纤维化，后者 可能是对炎症或退行性变过程的反应，也是房颤的主要组 织学改变 房颤时心房不应期和传导速度不均性增加，不应期离散 和传导延缓与房颤诱发和维持有关，其中心房组织结构性 改变是房颤不应性离散原因之一
房颤的发生与离子通道的关系
心房肌细胞离子通道功能性变化成为维持房颤的功能性 基质，也可能是启动机制 钠离子通道：决定传导速度（CV）的关键因素，心房肌0 位相上升幅度及速度是决定CV主要因素，房颤时Ina mRNA 表达减低，INa内流减少，CV减慢，折返波长缩短，小折返 环数量增加，促进房颤持续，增加房颤易感性 钙离子通道：房颤早期钙超负荷，使INa内流减少，1-2 周后钙通道密度下降，mRNA表达减低，ICa内流减少，ERP 缩短，APD缩短，心房肌接受高频激动能力增大 钾离子通道：种类多，变化较复杂。一般认为IKr、IKs、 IKur、IKach、IKATP的激活增加钾外流，导致APD和ERP缩 短。但房颤病人中Ito、IKr、IKs、Ikur密度下降，可能 是由于其他离子通道的影响所致
100 80 60 40 20
Maintenance of Sinus Rhythm
Amiodarone Sotalol
Propafenone
25%
100 200 300 400 500
Days of Follow-up
CTAF, Roy et al., NEJM, 2000
传统的钠通道阻滞剂的作用特点
心房选择性钠通道阻滞剂在 房颤治疗中的应用
于波
心肌细胞的动作电位和离子通道
Phase 0 (rapid depolarization phase)
Phase 1 (early rapid depolarization phase):Opening of fast Na channels，Closure of K channels Phase 2 (plateau phase)：Ca entry through L-type Ca channels Phase 3 (terminal phase of rapid repolarization)： Reopening of K channels Phase 4： resting membrane potential Equilibrium potential for K
Ferrari R, Opie LH, 1992 Atlas of the myocardium Raven Press Ltd.
钠通道的特性
Resting closed
[Na+] [Na+]
= 140 mM ~10mM in
out
Na+ Na+
Activated
Na+ Inactivated
NaN+ a+
L Belardinelli, MD.
0
Sodium current
Peak
晚钠电流（late Ina， INaL ）
INaL是持续存在于动作点平台期
Late
的内向钠离子流
正常时， INaL不存在或十分微弱，
仅占峰钠电流的1%
在缺血缺氧等时INaL明显增加
增强的INaL有潜在致心律失常作
用，包括引发早期后除极、延迟后除
房颤的发生与离子通道的关系
房颤有自我保持的趋势（房颤导致房颤） 房颤持续时间长与ERP进行性缩短有关, 谓电生理重构 多子波折返学说：房颤持续取决于小折返环数量。小折
返环数量与波长有关，波长=CV(cm/s）X ERP（s）， 波长越短，折返环数量越多，越易促进房颤发生与维持 阵发性房颤心房ERP短且缺乏生理性频率适应性 持续性房颤与心房多种离子通道电流及基因改变所致电 重构有关，表现为心房ERP进行性缩短和传导速度 （CV）下降
Na+Na+
in
NaN+ a+
Na+
CCaCaC22+aa+CC22++aa22++
Na+/Ca2+ Exchanger
Na+
Ca2+
离子通道调控有三类模式： 电压门控性通道、配体门控性 通道、机械敏感性通道。另外， 缝隙连接、离子泵和交换体等 也有离子通道功能
钠内流被许多通道控制，其 中经电压门控性通道的钠内流 产生动作电位 钠通道：由α和β亚基构成， 其中α亚基是完成通道功能的 主要部分，α亚基由SCN5A基 因编码，SCN5A突变，使得钠 通道失活加速、恢复减慢或功 能丧失
能减慢心肌传导速度、阻断折返激动，防止触发型心律失常 选择性：主要对异常的自律性和传导有抑制作用 使用依赖性及频率依赖性：主要阻断开放状态通道，心率越快，
阻滞越重。主要用于快速型心律失常 电压依赖性：细胞膜去极化程度越重，阻断钠通道作用越强 钠通道阻滞剂分为Ia、Ib和Ic三类 Ia类：奎尼丁、普鲁卡因胺、双异丙吡胺等。抑制钠通道开放，延
Vaughan Williams Classification of Antiarrhythmic Agents
Fuster et al., JACC 2001, page 1-70
Efficacy of Class IC and III to Prevent Persistent AF
SR (%)
极和T波电交替等，进而引发严重的
室性心律失常
雷诺嗪、胺碘酮、利多卡因属于晚
百度文库
钠电流阻滞剂，有效抑制INaL
Belardinelli L et al. Heart. 2006;92(suppl IV):iv6-14.
房颤的发生与离子通道的关系
目前广泛接受的学说是Moe 等(1959) 的多个子波折返激 动假设和Scherf 等(1953)的异位局灶自律性增强假设 产生折返激动前提：(1) 缓慢传导; (2) 单向阻滞(结构 性的或功能性的) ; 和(3) 折返波阵面前方的心肌组织已 恢复其兴奋性 孤立性房颤心脏一般无病理改变, 房颤发生或是由于心 房肌细胞离子通道的功能异常, 心房肌功能性异常, 或是 由于未识别的非病理性结构性异常所致 继发于心脏病房颤心房肌纤维肥大和心房纤维化，后者 可能是对炎症或退行性变过程的反应，也是房颤的主要组 织学改变 房颤时心房不应期和传导速度不均性增加，不应期离散 和传导延缓与房颤诱发和维持有关，其中心房组织结构性 改变是房颤不应性离散原因之一