第28章 肝炎病毒

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炎病毒抗原(HDAg)组成
二、致病性与免疫性
传播途径:
与乙型肝炎相同
HDV感染的临床类型:
可表现为急性、慢性肝炎或无症状携带者
感染方式:
有联合感染或重叠感染两种方式 联合感染:HBV和HDV同时感染 重叠感染:HBV感染者再发生HDV感染 • 导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化
第五节 戊型肝炎病毒
1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应
• 特异性CTL的直接杀伤作用
识别肝细胞膜上的HLA-I类分子和病毒抗原
直接杀伤靶细胞
• 细胞因子的抗病毒效应 • 细胞凋亡作用
• 细胞免疫具双重性
细胞免疫是彻底清除病毒的主要因素。
过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞 肝细胞损伤,导致重症肝炎。 细胞免疫功能低下,不能有效清除病毒, 导致慢性感染。
HBsAb
中和抗体 见于恢复期、既往感染、疫苗接种后 阳性提示机体对乙肝有免疫力
PreS1、PreS2
• 与HBV-DNA成正比 • 是病毒复制的指标
PreS1-Ab、PreS2-Ab
• 在恢复期的早期出现 • 阳性提示病毒正在或已经被清除 • 是预后良好的指标
HBcAg
• 不易检出 • 阳性提示病毒颗粒存在
克隆被排除;
3)幼龄感染HBV,免疫系统尚未发育成熟
4)病毒感染量大,致特异性T细胞被耗竭
机体不能有效地清除病毒,导致HBV持续性感染
三、微生物学检查法
HBV抗原、抗体检测
血清HBV-DNA检测 血清DNA多聚酶检测
HBV抗原、抗体检测结果的临床分析
HBsAg HBeAg 抗HBs 抗HBe 抗HBcIgM 抗HBcIgG 结果分析
第三节 丙型肝炎病毒
(Hepatitis C Virus)
一、生物学性状
形态与结构 • 病毒颗粒呈球型,有包膜
• 直径约 50 nm
二、致病性与免疫性
主要经血液及血制品传播 潜伏期短(7~33天)
感染易于慢性化
40%~50%的丙肝患者可转变成慢性肝炎
• 与肝癌密切相关
三、微生物学检查法
1.RT-PCR、荧光定量PCR技术检测病毒RNA 用于丙型肝炎的快速诊断 2.ELISA法检测特异性抗体 用于丙型肝炎的诊断、筛选献血员和流 行病学调查
第29章
肝炎病毒 (Hepatitis virus)
学习目标
• 掌握:肝炎V主要种类传播途径与所致疾病, 防治原则;HBV结构与组成,抗原抗体检测临 床意义。
• 熟悉:HAV、HBV抵抗力特点,致病机制。
• 了解:各主要肝炎V的生物学特性。
病毒性肝炎
世界性传染病
传染性强
传播途径复杂
流行广泛
发病率较高
• 血液具有传染性
HBcAb-IgM
阳性提示HBV处于复制状态,具有强 的传染性
HBcAb-IgG
低滴度提示既往感染,
高滴度高提示急性感染
HBeAg
阳性提示病毒在体内复制,具有传染性
HBeAb
机体获得免疫力 病毒复制减弱 传染性Hale Waihona Puke Baidu低
两对半检查
HBsAg, HBsAb
HBeAg, HBeAb
HBcAb
HBV 感染使肝特异性脂蛋白抗原( liver
specific protein, LSP)暴露,LSP作为
自身抗原诱导机体产生自身抗体,通过直
接或间接作用,导致肝细胞损伤。
4.免疫耐受与慢性肝炎
HBV免疫耐受产生的条件: 1)特异性细胞免疫和体液免疫能力低下 2)HBV宫内感染,HBV特异性淋巴细胞
易转为慢肝-肝硬化-肝癌
HDV: 丁型肝炎; 输血(制品); HBV的伴随V,联合感染、重叠感染; HEV: 戊型肝炎;粪-口途径 、垂直传播 HGV 庚型肝炎; 同HBV途径 TTV 多途径 急性
1.甲型肝炎的主要传染源是 ;乙型肝炎的 主要传染源是 、 ;HBV传染途 径 、 、 。 2.乙型肝炎病毒对外界环境抵抗力较强,100℃ 煮沸 min, 灭菌法、消毒剂 和 等 均可灭活HBV,消除其传染性。 3.用电镜观察乙型肝炎患者的血清,可以看到3 种不同形态的颗粒,分别为: 、 、 和 。其中 为完整的HBV颗粒,又称 为 。 4、HAV早期诊断最可靠的血清学指标是 。
脉图 曲谱 张说 、明 男 性病 乳毒 房性 发肝 育炎 肝 硬 化 患 者 : 腹 壁 静 :
第一节 甲型肝炎病毒
(Hepatitis A virus)
甲型肝炎病毒
甲型肝炎的病原体
甲型肝炎
世界性急性传染病 占病毒性肝炎的50%
年发病数超过200万
1973年Feinstone首次从病人粪便中
• 与肝细胞表面受体结合
• 特异性抗体有免疫保护作用 • 抗PreS1持续时间长
• 抗PreS2持续时间短(2~3个月)
HBcAg(核心抗原)
• 存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面
• 一般不游离于血循环中
• 具有很强的抗原性
• 抗HBc没有免疫保护作用
• 抗HBc-IgM是病毒复制的指标
• 具有T细胞表位,可刺激产生细胞免疫反应
肝炎V概述 种类、传染途 径、所致疾病比较? HAV: 甲型肝炎; 粪-口途径 急性 HBV: 乙型肝炎; 血“行”(输血液、血制品、外科牙科手术、注射 针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜的微小损伤, 医院内污染的其他器 械)母-婴垂直、性行为;急肝-慢肝-肝硬化-肝癌 HCV: 丙型肝炎; 输血(制品)占输血后肝炎的80-90%,
1. 血源中HBsAg(-),但仍发生输血后 肝炎,多为哪型肝炎病毒引起( ) A. HAV B. HBV C. HCV D. HDV E. HEV
传染源:患者、隐性感染者 传播途径:

口途径传播
密切接触传播 潜伏期 15~50 d(平均30 d)
HAV(污染水源、食物、海产品等)
口咽部、唾液腺 肠黏膜或局部淋巴结 病毒血症
肝脏 肝细胞变性、坏死(急性肝炎)
甲型肝炎的临床特征
肝脾肿大 黄疸 转氨酶升高 血胆红素升高 恶心、呕吐、食欲减退、发热 一般为自限性疾病,预后良好,不发展成
四、防治原则
缺乏有效疫苗
缺乏特效药物
最常用的药物 主要预防措施 筛选供血员 控制血制品 IFN-α
第四节 丁型肝炎病毒
(hepatitis D virus, HDV)
一、生物学性状
形态与结构:
• HDV为缺陷RNA病毒 • 球形,直径35~37 nm,有包膜
• 病毒颗粒内部由 HDV RNA和丁型肝
Hepatitis B Virus, HBV
HBV感染的临床类型
无症状携带者
重症肝炎 急性肝炎 慢性乙肝 与肝硬化和肝癌密切相关
HBV流行久远、传播广泛,是全球性公共 卫生问题:全球3.5亿人携带HBV 我国为高流行区
感染率
HBsAg携带率 慢性乙肝病人
60%
8%~10% 1000万
80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关
内层
病毒的核衣壳,20面体对称
含HBcAg,dsDNA,DNA聚合酶
HBV结构模式图
HBV三种颗粒模式图
3、HBV的抗原组成
HBsAg(表面抗原) • 在血液中大量存在
• 诱导产生保护性抗体——抗HBs
• 不同亚型间有交叉免疫保护作用 • 诱导细胞免疫反应
PreS1、PreS2 • 抗原性强
TTV肝炎
T为输血、传播的英文单词的第一个字母, TTV肝炎是输血传播病毒性肝炎的简称,在1997 年为日本学者检测而证实,为数较少,有人认为 不是嗜肝病毒,因此引起肝脏损害较少。 我国 上海、深圳发现有人携带有输血传播性病毒即 TTV
球形,DNA-V无包膜,多途径(血液、粪-口、 唾液、精液和乳汁); PCR法查血中TTV-DNA。
三、微生物学检查法
HAV-IgM检测: 早期、快速诊断最可靠的血清学指标 HAV-IgG检测: 主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果评价或流行病学调查
四、防治原则
一般性预防
卫生宣传
保护水源 加强粪便管理
毛蚶
搞好饮食卫生
特异性预防 减毒活疫苗 灭活疫苗 我国已广泛使用
第二节 乙型肝炎病毒
HBeAg
• 游离存在于血中
• 与病毒的复制成正比 • 是病毒复制的指标之一
• 抗HBe具有免疫保护作用
• Pre-C区突变 免疫逃逸
4、HBV的复制
HBV复制周期
5、抵抗力
HBV的抵抗力较强
对低温、干燥、紫外线、70%乙醇不敏
感,对高压蒸汽灭菌法、100℃加热10
min、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠和 环氧乙烷敏感
(hepatitis E virus, HEV)
致病性与免疫性
传染源:潜伏期末及急性期病人 传播途径:粪-口传播 易感人群:青壮年
潜伏期:10~60天,平均40天
第六节 肝炎相关病毒
庚型肝炎(HGV)
庚型肝炎病毒是1995年发现的一种肝炎病原病毒, 同HCV同属于黄病毒科,球形,单正链RNA-V; 肝内复制,主要通过血源性、静脉注射毒品、性 接触及母婴垂直传播;常与HBV或HCV联合感染; PT-PCR法查HGV基因片段诊断,或检查E2抗体。
慢性肝炎和慢性携带者。
致病与免疫机制
NK细胞的杀伤作用 肝细胞溶解 特异性细胞免疫 IFN-γ分泌增加,促进肝细胞表达HLA,HLA
介导的CTL对肝细胞的细胞毒作用增强。
免疫力持久
特异性体液免疫:
HAV IgM:在感染早期即出现,维持两个月左右
HAV IgG:在急性期后期或恢复期早期出现,可
维持多年,对再感染有免疫保护作用。
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HBV感染者或 无症状携带者
急性或慢性乙型肝炎 急性感染趋向恢复 急性或慢性乙型肝炎 或无症状携带者

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乙型肝炎恢复期
既往感染 既往感染或接种过疫苗
HBsAg
HBV感染的重要指标 感染早期出现 急性肝炎恢复后1~4个月内消失 持续6个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者
• 大三阳
HBsAg(+), HBeAg (+) ,HBcAb (+)
• 小三阳
HBsAg (+), HBeAb (+), HBcAb (+)
四、防治原则
“三严格一提高” 严格血源监管...... 严格医疗器械灭菌...... 严格食品卫生管理...... 提高免疫力(营养\休息\锻炼\疫苗接 种...)
病毒性肝炎的临床特征
乏力
食欲减退
恶心、呕吐
肝肿大 肝功能损害 黄疸
与肝脏炎症有关的病毒
肝炎病毒 巨细胞病毒(CMV) EB病毒(EBV)
黄热病毒
肝炎病毒的类型
甲型肝炎病毒(HAV)
乙型肝炎病毒(HBV)
丙型肝炎病毒 (HCV) 丁型肝炎病毒 (HDV)
戊型肝炎病毒(HEV)
肝炎相关病毒(HGV、TTV)
一、生物学性状
1、形态与结构 电镜下HBV呈三种不同形态颗粒: Dane颗粒:直径42 nm 完整的病毒颗粒,具传染性 含HBsAg+HBcAg+HBeAg 小球形颗粒:直径22 nm 中空的病毒颗粒,主要含HBsAg 管型颗粒:由小球形颗粒聚集而成
HBV电镜图
2、Dane颗粒的结构:
呈双层结构 外层 病毒包膜,含HBsAg、PreS 1、PreS2
2.体液免疫及其介导的免疫病理反应
特异性抗体HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab直 接清除血循环中游离的病毒 免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊 等处,激活补体,导致Ⅲ型超敏反应
免疫复合物沉积于肝内,可使肝毛细管栓塞, 导致急性肝坏死,表现为重症肝炎。
3.自身免疫反应引起的病理损害
二、致病性与免疫性
传染源:病人、无症状携带者 传播途径:
1.血液和血制品传播
血液及血制品、注射、外科、牙科手术、 针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤
2.母—婴传播:胎儿期、围生期、哺乳传播
3.性传播及密切接触传播
图谱说明:血液传播、母婴传播、性传播是三条主要途径
致病机制
HBV的致病机制尚未完全清楚 免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的 相互作用是肝细胞损伤的主要原因
发现HAV
1979年Provost和Hilleman首次用原
代狨猴肝细胞和传代恒河猴肾细 胞培养病毒成功
一、生物学性状
1、形态与结构
小核糖核酸病毒科,嗜肝病毒属 无包膜,单正链RNA
HAV电镜图
2、抵抗力
耐受乙醚、氯仿等脂溶剂
耐酸:在pH3的酸性环境中稳定
不耐热:100℃ 5 min可使之灭活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月 杀灭法: 高压蒸汽灭菌、煮沸5分钟、干热 法、含氯消毒剂30分钟、福尔马林3天等
3、培养特性
易感动物: 黑猩猩,狨猴,鹰面猴,短尾猴 允许性细胞: Vero、恒河猴胚肾细胞(FRHK-4) 人肝癌细胞株(PLC/PRF/S)等 在培养细胞中生长缓慢,无CPE
4、抗原性
HAV抗原性稳定,仅有一个血清型
衣壳蛋白VP1、VP2、VP3具有抗原性,
可诱导产生中和抗体
二、致病性与免疫性
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