自身免疫病
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Hale Waihona Puke Baidu
（三）其它因素 1.性别 一些自身免疫疾病的易感性与性 激素相关 女性：MS、SLE 、RA
男性：AS
2.年龄 老年人胸腺功能低下或衰老导致 免疫功能紊乱 老年人常见 3.环境 寒冷，潮湿，日晒 SLE：紫外线→胸腺嘧啶二聚体增加， 自身DNA自身免疫应答的靶抗原
⒉与AID相关其它基因： CTLA-4基因突变→自身反应性T细胞 活化 Fas/FasL基因缺陷→AICD障碍→自身 反应性T/B细胞增殖失控
肌无力表现
• 眼肌型：眼睑下垂、复视，眼球运动受限，瞳 孔括约肌不受累，双侧眼症状多不对称等； • 延髓肌型：表情动作困难，示齿无力，咀嚼、 进食和咽下困难，饮水呛咳，声音嘶哑或带鼻 音，抬头困难，呼吸困难等； • 脊髓肌型：四肢无力，行走困难等； • 混合型：上述任两种及以上混合。
眼肌型重症肌无力，患儿右眼上睑下垂
4.表位扩展： 多次免疫应答使自身抗原的隐蔽表 位→优势表位 如SLE：先抗组蛋白，再抗DNA
表位1(优势表位) 表位2(隐蔽表位) 表位3(隐蔽表位) 表位4(隐蔽表位) 初次免疫应答
再次免疫应答
初次IR表位 二次IR表位 三次IR表位 三次免疫应答
（二）遗传因素
⒈HLA基因型与AID的易感性相关 DR2→肺肾综合症、MS DR3→MG、SLE、IDDM、甲亢 DR4→RA、IDDM B27→强直性脊柱炎 ……
自身免疫病 AID
重症肌无力 重症肌无力
主讲人：靳雁 小组成员：靳雁 闫婉玉 单芳 周田甜 张朋辉 顾文楠
目 录
自身免疫病相关内容介绍 以重症肌无力为例详细介 绍 自身免疫病防治原则
PART 1 概述
自身免疫
自身免疫病
免疫耐受
• 中枢耐受
指胚胎期及出生后T，B淋巴 细胞在中枢免疫器官发育的过程中，遇自 身抗原所形成的耐受。
自身免疫病的病理损伤机制
• 自身抗体介导的自身免疫病P160 ① 自身抗体直接介导细胞破坏 ② 自身抗体直接介导细胞功能异常 ③ 自身抗体与自身抗原形成免疫复合物介导 细胞损伤
自身免疫病的病理损伤机制
• 自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫病 参考IV型超敏反应 ① 活化的CD4+Th1释放多种细胞因子引起淋 巴细胞、单核/巨噬细胞浸润为主的炎症反 应 ② 活化的CD8+CTL对局部自身细胞有直接 杀伤作用
打 破
一、诱发因素
（一）抗原因素
1. 隐蔽Ag的释放
免疫豁免部位隐蔽抗原（BMP/精子/眼 晶状体/葡萄膜等）暴露
Eg：男性不育：抗精子抗体 交感性眼炎：CTL
2.自身抗原改变 理化、生物、药物等因素改变自身抗原 结构产生新的抗原 Eg: 自身免疫性血细胞减少症 类风湿性关节炎（RA）
3.分子模拟：外来异嗜性Ag 有些微生物与人体细胞或细胞外成分有相同 或类似的抗原表位，在感染人体后激发针对 微生物抗原的免疫应答，也能攻击含有相同 或类似表位的人体细胞或细胞外成分。 EBV与MBP→MS 克萨奇病毒与胰岛β细胞→IDDM
肌无力综合征与MG
AID防治原则
• 一、去除诱导自身免疫因素 • 二、抑制自身免疫应答
• 三、建立对自身Ag的IT
病因&发病机制
正常
MG
抗胆碱酯酶药
MG
病因及发病机制
• 实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG） • Ptrick和Lindstrom（1973）应用从电鳗电器管 提取纯化的AChR作为抗原，与福氏免疫家兔成 功的制成了MG的动物模型。 • EAMG模型Lewis大鼠血清中可测到AChR－Ab， 并证明该抗体结合部位就在突触后膜AChR，用 免疫荧光法检测EAMG的突触后膜，发现AChR 数目大量减少。
指成熟的T，B淋巴细胞，遇 内源性或外源性抗原，不产生免疫应答， 而显示免疫耐受。
• 外周耐受
自身免疫
• 定义: 指机体免疫系统对自身成分发生免疫 应答, 产生自身抗体或自身反应T淋巴 细胞的现象. • 意义: 是正常的生理现象,维持免疫系统的 自稳状态.
自身免疫病
概念：内外因素导致自身免疫耐受被打 破，使免疫系统对自身成分发生持续迁 延的免疫应答，引起组织细胞损伤或功 能异常而导致的疾病。 体内存在一定量的自身反应性T/B细胞 是自身免疫（病）发生的前提
病因及发病机制
• 证明 MG发病机制可能为体内产生的AChR－Ab， 在补体参与下与AChR发生应答，足够的循环抗 体能使80％的肌肉AChR达到饱和，经由补体介 导的细胞膜溶解作用使AChR大量破坏，导致突 触后膜传递障碍而产生肌无力。 • 80～90％MG患者外周血中也可检到AChR特异 抗体，在其他肌无力中一般不易检出，对诊断 本 病有特征性意义。
重症肌无力 MG
概
念
• 是乙酰胆碱受体抗体（AChR－Ab）介导 的、细胞免疫依赖的及补体参与的一种神 经肌肉接头（NMJ）处传递障碍的自身免 疫性疾病； • 病变主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受 体（Acetylcholine receptor，AChR）。
发 病 机 理
病因&发病机制
正常
（三）其它因素 1.性别 一些自身免疫疾病的易感性与性 激素相关 女性：MS、SLE 、RA
男性：AS
2.年龄 老年人胸腺功能低下或衰老导致 免疫功能紊乱 老年人常见 3.环境 寒冷，潮湿，日晒 SLE：紫外线→胸腺嘧啶二聚体增加， 自身DNA自身免疫应答的靶抗原
⒉与AID相关其它基因： CTLA-4基因突变→自身反应性T细胞 活化 Fas/FasL基因缺陷→AICD障碍→自身 反应性T/B细胞增殖失控
肌无力表现
• 眼肌型：眼睑下垂、复视，眼球运动受限，瞳 孔括约肌不受累，双侧眼症状多不对称等； • 延髓肌型：表情动作困难，示齿无力，咀嚼、 进食和咽下困难，饮水呛咳，声音嘶哑或带鼻 音，抬头困难，呼吸困难等； • 脊髓肌型：四肢无力，行走困难等； • 混合型：上述任两种及以上混合。
眼肌型重症肌无力，患儿右眼上睑下垂
4.表位扩展： 多次免疫应答使自身抗原的隐蔽表 位→优势表位 如SLE：先抗组蛋白，再抗DNA
表位1(优势表位) 表位2(隐蔽表位) 表位3(隐蔽表位) 表位4(隐蔽表位) 初次免疫应答
再次免疫应答
初次IR表位 二次IR表位 三次IR表位 三次免疫应答
（二）遗传因素
⒈HLA基因型与AID的易感性相关 DR2→肺肾综合症、MS DR3→MG、SLE、IDDM、甲亢 DR4→RA、IDDM B27→强直性脊柱炎 ……
自身免疫病 AID
重症肌无力 重症肌无力
主讲人：靳雁 小组成员：靳雁 闫婉玉 单芳 周田甜 张朋辉 顾文楠
目 录
自身免疫病相关内容介绍 以重症肌无力为例详细介 绍 自身免疫病防治原则
PART 1 概述
自身免疫
自身免疫病
免疫耐受
• 中枢耐受
指胚胎期及出生后T，B淋巴 细胞在中枢免疫器官发育的过程中，遇自 身抗原所形成的耐受。
自身免疫病的病理损伤机制
• 自身抗体介导的自身免疫病P160 ① 自身抗体直接介导细胞破坏 ② 自身抗体直接介导细胞功能异常 ③ 自身抗体与自身抗原形成免疫复合物介导 细胞损伤
自身免疫病的病理损伤机制
• 自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫病 参考IV型超敏反应 ① 活化的CD4+Th1释放多种细胞因子引起淋 巴细胞、单核/巨噬细胞浸润为主的炎症反 应 ② 活化的CD8+CTL对局部自身细胞有直接 杀伤作用
打 破
一、诱发因素
（一）抗原因素
1. 隐蔽Ag的释放
免疫豁免部位隐蔽抗原（BMP/精子/眼 晶状体/葡萄膜等）暴露
Eg：男性不育：抗精子抗体 交感性眼炎：CTL
2.自身抗原改变 理化、生物、药物等因素改变自身抗原 结构产生新的抗原 Eg: 自身免疫性血细胞减少症 类风湿性关节炎（RA）
3.分子模拟：外来异嗜性Ag 有些微生物与人体细胞或细胞外成分有相同 或类似的抗原表位，在感染人体后激发针对 微生物抗原的免疫应答，也能攻击含有相同 或类似表位的人体细胞或细胞外成分。 EBV与MBP→MS 克萨奇病毒与胰岛β细胞→IDDM
肌无力综合征与MG
AID防治原则
• 一、去除诱导自身免疫因素 • 二、抑制自身免疫应答
• 三、建立对自身Ag的IT
病因&发病机制
正常
MG
抗胆碱酯酶药
MG
病因及发病机制
• 实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG） • Ptrick和Lindstrom（1973）应用从电鳗电器管 提取纯化的AChR作为抗原，与福氏免疫家兔成 功的制成了MG的动物模型。 • EAMG模型Lewis大鼠血清中可测到AChR－Ab， 并证明该抗体结合部位就在突触后膜AChR，用 免疫荧光法检测EAMG的突触后膜，发现AChR 数目大量减少。
指成熟的T，B淋巴细胞，遇 内源性或外源性抗原，不产生免疫应答， 而显示免疫耐受。
• 外周耐受
自身免疫
• 定义: 指机体免疫系统对自身成分发生免疫 应答, 产生自身抗体或自身反应T淋巴 细胞的现象. • 意义: 是正常的生理现象,维持免疫系统的 自稳状态.
自身免疫病
概念：内外因素导致自身免疫耐受被打 破，使免疫系统对自身成分发生持续迁 延的免疫应答，引起组织细胞损伤或功 能异常而导致的疾病。 体内存在一定量的自身反应性T/B细胞 是自身免疫（病）发生的前提
病因及发病机制
• 证明 MG发病机制可能为体内产生的AChR－Ab， 在补体参与下与AChR发生应答，足够的循环抗 体能使80％的肌肉AChR达到饱和，经由补体介 导的细胞膜溶解作用使AChR大量破坏，导致突 触后膜传递障碍而产生肌无力。 • 80～90％MG患者外周血中也可检到AChR特异 抗体，在其他肌无力中一般不易检出，对诊断 本 病有特征性意义。
重症肌无力 MG
概
念
• 是乙酰胆碱受体抗体（AChR－Ab）介导 的、细胞免疫依赖的及补体参与的一种神 经肌肉接头（NMJ）处传递障碍的自身免 疫性疾病； • 病变主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受 体（Acetylcholine receptor，AChR）。
发 病 机 理
病因&发病机制
正常