药理学42青霉素类

教学目的与要求
▪ 掌握β-内酰胺类抗生素的抗菌机制及抗
菌谱掌握青霉素G的抗菌作用、用途及不 良反应（过敏性休克的防治措施）
▪ 半合成青霉素的分类、各类主要代表药物
及作用特点
教学目的与要求
▪ 掌握头孢菌素类的分代（一至四代）、
各代主要代表药物及作用特点
▪ 熟悉β-内酰胺类抗生素的细菌耐药性
▪ 了解其他β-内酰胺类抗生素作用特点
本身抗菌作用弱 作为自杀性底物与β-内酰胺酶形成稳定的 复合物而抑制酶的活性 与β-内酰胺类药物合用产生协同作用 对不产β-内酰胺酶细菌一般无加强作用
★β-内酰胺类抗生素抑制转肽酶活性
β-内
N-乙酰胞壁 酸(NAM)
丙-谷-赖-丙-丙(五肽)
酰胺类
N-乙酰葡萄 糖胺(NAG)
甘-甘-甘-甘-甘-甘(五肽)
转肽酶(PBPs)
交联肽聚糖
N-乙酰胞壁 酸(NAM)
丙-谷-赖-丙-丙(五肽)
N-乙酰葡萄 糖胺(NAG)
甘-甘-甘-甘-甘-甘(五肽) 双糖十肽骨架
β-内酰胺类抗生素共同特性
有交叉过敏反应
交叉过敏
天然青霉素
半合成青霉素
头孢菌素类
青霉素G(penicillin G)
抗菌谱
对G+菌、 G-球菌、螺旋体、放线菌敏感
不良反应
对肾脏的毒性 ：第一>二>三>四代 有过敏反应，与青霉素类有部分交叉过敏
其他β-内酰胺类抗生素
头霉素类：头孢西丁、头孢美唑 氧头孢烯类：拉氧头孢 氟氧头孢 单环β-内酰胺类 ：氨曲南、卡芦莫南
碳青霉烯类：亚胺培南 美罗培南
碳青霉烯类抗生素
超广谱、极强抗菌活性 对β-内酰胺酶高度稳定
亚 胺 培 南：西司他丁（1：1）
不良反应
对肾脏的毒性 ：第一>二>三>四代 有过敏反应，与青霉素类有部分交叉过敏
其他β-内酰胺类抗生素
头霉素类：头孢西丁、头孢美唑 氧头孢烯类：拉氧头孢 氟氧头孢 单环β-内酰胺类 ：氨曲南、卡芦莫南
碳青霉烯类：亚胺培南 美罗培南
碳青霉烯类抗生素
超广谱、极强抗菌活性 对β-内酰胺酶高度稳定
亚 胺 培 南：西司他丁（1：1）
chapter42 β-lactam Antibiotics
第42章 β-内酰胺类抗生素
P381
青霉素的发现
1929年Fleming发现青霉菌分泌物，命名青霉 素19。41年Chain和Florey分离和提纯了青霉素， 并研制工艺。1945年获Nobel Prize。
β-内酰胺类抗生素
XH S
XH S
青霉素类抗生素(penicillins)
天然青霉素： 青霉素 G(penicillin G) 半合成青霉素：
▪口服耐酸青霉素：青霉素 V(penicillin V) ▪耐酶青霉素：苯唑西林(oxacillin) ▪广谱青霉素：氨苄西林(ampicillin) ▪抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林 ▪抗G-杆菌青霉素：美西林(mecillinam)
头孢菌素类抗生素
共同特点
为繁殖期杀菌药 对G+菌：第一、四代>第二代>第三代 对G-菌：第四、三代>第二代>第一代 第三、四代有较强抗铜绿假单胞菌作用
对β-内酰胺酶的稳定性 G+菌产青霉素酶：第一、四代>第三、二代 对多数β-内酰胺酶(含G-菌产) ：第四>三>二
头孢菌素类抗生素
临床应用
第一代主要用于G+菌感染 第二代用于G-菌感染 第三代:多重严重耐药菌及G-杆菌感染 第四代:对第三代耐药的G-杆菌所致严重感染
亚胺培南易被肾脱氢肽酶水解 与脱氢肽酶抑制剂合用
美罗培南
不易被肾脱氢肽酶水解，可单独使用
其他β-内酰胺类抗生素
头霉素类：头孢西丁、头孢美唑 氧头孢烯类：拉氧头孢 氟氧头孢 单环β-内酰胺类 ：氨曲南、卡芦莫南
碳青霉烯类：亚胺培南 美罗培南 β-内酰胺酶抑制剂 ：克拉维酸、舒巴坦、
他唑巴坦
β-内酰胺酶抑制剂
RCONH
RCONH
Aቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
N
N
O COOH
O COOH
青霉素青类霉抗素生素
头头孢孢菌菌素素类抗生素
β-内酰
胺环
N O
N O
非碳青典霉型烯β - 内 酰 单胺环抗β-生内酰素胺类
β-内酰胺类抗生素
1.概述/共同特性 2.青霉素类抗生素 3.头孢菌素类抗生素 4.其他β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素共同特性
羧苄西林 哌拉西林
抗菌谱似氨苄西林，但对铜绿假单胞菌作用强
不耐酸不耐酶 用于铜绿假单胞菌等 G-杆菌引起的严重感染
抗G-杆菌青霉素 美西林 替莫西林
对G-杆菌作用较强，对铜绿假单胞菌 无效，主要用于G-杆菌感染
头 孢 菌 素 类（ Cephalosporins ）
O
S
R1 C NH
BA
ON
亚胺培南易被肾脱氢肽酶水解 与脱氢肽酶抑制剂合用
美罗培南
不易被肾脱氢肽酶水解，可单独使用
其他β-内酰胺类抗生素
头霉素类：头孢西丁、头孢美唑 氧头孢烯类：拉氧头孢 氟氧头孢 单环β-内酰胺类 ：氨曲南、卡芦莫南
碳青霉烯类：亚胺培南 美罗培南 β-内酰胺酶抑制剂 ：克拉维酸、舒巴坦、
他唑巴坦
β-内酰胺酶抑制剂
▪化学结构相似
▪抗菌作用机制相似
▪抑制细胞壁肽聚糖的合成 (抑制转肽酶活性) ▪增加细菌细胞壁自溶酶活性
▪细菌产生耐药性的机制相似
▪产生β-内酰胺酶 ▪药物与细菌的PBPs的亲和力降低 ▪药物不能在作用部位达到有效浓度
▪有交叉过敏反应
β-内酰胺类抗生素
1.概述/共同特性 2.青霉素类抗生素 3.头孢菌素类抗生素 4.其他β-内酰胺类抗生素
本身抗菌作用弱 作为自杀性底物与β-内酰胺酶形成稳定的 复合物而抑制酶的活性 与β-内酰胺类药物合用产生协同作用 对不产β-内酰胺酶细菌一般无加强作用
复习思考题
1. PG的药理作用、临床应用及不良反应有哪 些？
2. 半合成青霉素分类、代表药及特点有哪些？ 3. 比较各代cephalosporins有何不同？
广谱青霉素
氨苄西林 阿莫西林
抗菌谱广，对G+、 G菌有效，对产酶的金葡菌及铜绿假单胞菌无效 耐酸不耐酶 用于敏感菌所致尿道和呼吸道的感染或伤
寒、副伤寒
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
羧苄西林 哌拉西林
抗菌谱似氨苄西林，但对铜绿假单胞菌作用强 不耐酸不耐酶 用于铜绿假单胞菌等G-杆菌引起的严重感染
抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
头孢菌素类抗生素
共同特点
为繁殖期杀菌药 对G+菌：第一、四代>第二代>第三代 对G-菌：第四、三代>第二代>第一代 第三、四代有较强抗铜绿假单胞菌作用
对β-内酰胺酶的稳定性 G+菌产青霉素酶：第一、四代>第三、二代 对多数β-内酰胺酶(含G-菌产) ：第四>三>二
头孢菌素类抗生素
临床应用
第一代主要用于G+菌感染 第二代用于G-菌感染 第三代:多重严重耐药菌及G-杆菌感染 第四代:对第三代耐药的G-杆菌所致严重感染
体内过程
不耐酸、肌内注射吸收好 主要分布细胞外液， 炎症时可通过血脑屏障 原形经尿排泄 与丙磺舒合用延长作用时间
青霉素G(penicillin G)
临床应用： 敏感病原菌感染的首选药
链球菌感染 脑膜炎(脑膜炎球菌) 螺旋体感染 G+杆菌感染
不良反应
过敏反应：过敏性休克 赫氏反应
★过敏性休克的防治措施
β-内酰胺类抗生素
1.概述/共同特性 2.青霉素类抗生素 3.头孢菌素类抗生素 4.其他β-内酰胺类抗生素
头孢菌素类抗生素
Cephalosporins
▪ 抗菌谱广，杀菌力强 ▪ 耐酶 ▪ 过敏反应少
头孢菌素类抗生素
第一代：头孢噻吩、头孢唑啉 、头孢氨苄 第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛 第三代：头孢哌酮 、头孢他定、头孢曲松 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟
青霉素类抗生素(penicillins)
天然青霉素： 青霉素 G(penicillin G) 半合成青霉素：
▪口服耐酸青霉素：青霉素 V(penicillin V) ▪耐酶青霉素：苯唑西林(oxacillin) ▪广谱青霉素：氨苄西林(ampicillin) ▪抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林 ▪抗G-杆菌青霉素：美西林(mecillinam)
•详细询问病人的病史 •不在没有急救药品(如肾上腺素)和抢救
设备的条件下使用
•皮试(初次、更换批号、停药3天以上) •做好抢救准备：首选肾上腺素 •避免饥饿时用药，注射后观察半小时
耐酶青霉素
苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林
耐酸耐酶，口服吸收好 抗菌谱类似PG，对产青霉素酶的金葡菌有
效，对其它敏感菌不如PG 用于耐青霉素G的葡萄球菌所致的各种感染
R2
COO-
7-氨基头孢烷酸（7-ACA）