小鼠种类及特性

特点：体型小，产 仔多，生长繁殖快， 饲养管理方便，对 环境的适应性和对 疾病的抵抗力强。 广泛应用于药理毒 力病理和细菌学研 究，以及生物制品 和、药品的鉴定。
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3 ICR小鼠
来源:美国 1973由日本引 入我国 特点:繁殖力强


45
4 LACA 小鼠
来源: 1935年英国 曾为CFW-后引入英国 实验动物中心 1973年由英国引入我国

40
我国培 育的 近交系
41
六 常见的封闭群
KM小鼠 NIH小鼠 ICR小鼠 LACA小鼠



Байду номын сангаас
42
1 KM

来源:1926美国-培育 成瑞士小鼠-1946引 入昆明-1952引入北 京生物制品所. 易繁殖,成活率高,适 应性强. 广泛应用于药理\病 理和毒理.
43


2 NIH小鼠

14
小鼠性周期组织学变化
15
小鼠性周期组织学变化
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主要生理学数据



呼吸:80-200/min 心率:470-780/min 收缩压:12.6-18.4kPa 舒张压:9.5-138kPa 体温:37-390C 尾巴:散热及维持平衡
17
四 在生物医学研究中的应用

51
3 SAM小鼠
2
日本京都大学胸部疾患研究所老化生物研究 室，在美国引进的AKR/J小鼠(胸腺肿瘤模型 小鼠)中发现突变小鼠，用20年时间精心培育 成功快速老化模型小鼠(senescence accelerated mouse，SAM)。
3
52
SAM小鼠

SAM系列中在4-6月龄以前与普通小鼠的生 长一样，4-6月龄以后则迅速出现老化诸特 征。如脑、视器、心、肺、肾、皮肤等器官 老化。血液、免疫和抗氧化等系统老化，出 现骨质疏松和老化淀粉样变。




对X-ray敏感；
SPFA平均寿命为400天；
30
主要亚系

A/J ，928 年Clondman→1948年Jax →A/J，特征见上。

A/He, 1938年 Heston→A/He→1951 年NIH→A/HeN
A/WySn, Wolley →Snell →A/WySn

31
3. C3H

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2 SCID小鼠
SCID(severe combined immune deficiency） 严重联合免疫缺陷小鼠。 1983年由美国的波斯玛M.J首先从C.B-17近 交系小鼠中发现，位于16号染色体，认为是 SCID的单个隐性基因发生突变所致，SCID 小鼠是C.B-17/IcrJ的同源近交系。 1988年从美国Jax实验室引人我国。
胆小怕惊


昼伏夜动
喜群居 适应性差 喜欢啃咬 寿命短
5
二 主要解剖学特点


外观 小鼠面部尖突,嘴脸前 部有19根触须。耳耸立 呈半圆形,小白鼠眼睛大 而鲜红。尾长约与体长 相等,尾部覆有短毛和环 状角质鳞片。 体型 1～1.5月龄达18～22g, 可供实验使用。小鼠最 重时可达到30～4Og,体 长11cm左右,尾长与体长 通常相等。
6
主要解剖学特点(骨骼\牙齿）

骨 其下颌骨的喙状突较小,髁 状突发达,运用下颌骨形态 分析技术.可进行近交系小 鼠遗传质量的监测。

牙齿 小鼠齿式为 。共有 牙齿16个。每侧上﹑下颌各 有门齿1个和臼齿3个。
7
主要解剖学特点(生殖系统）

雌性小鼠为双子宫型,呈 “Y”形; 卵巢有系膜包绕,不与腹 腔相通故无宫外孕; 乳腺发达,共有5对乳头: 胸部3对,鼠蹊部2对; 雄性睾丸大,左右各1,幼 鼠的睾丸藏于腹腔内,性 成熟后则下降到阴囊


药物研究 肿瘤学研究 遗传学研究 病原体所致疾病的研究 免疫学研究 老年病研究 其他疾病研究
18
1 药物研究

药物安全性评价试验 常用于药物的急性、亚急性、慢性毒性试 验以及最大耐药量的测定等。 “三致”(致畸﹑致癌﹑致突变)试验也常用 小鼠进行。

生物制品的检定 小鼠广泛地应用于血清、疫苗等生物制品的 检定,各种药物的效价测定,以及放射性同位素 照射剂量与生物效应等试验。

起源：1920年Strong用Bass×DBA杂交获 得。1930→Andervont，1941→Heston， 1948→Dickie F135代(1976)。

遗传：AABBCC， H-2K
32
生物学特征


乳腺癌发生率在7—8月，繁殖雌鼠中为 97%，在处雌鼠中为90%，主要是通过乳 汁感染，肝癌14月自发率高达85%； RBC、WBC较少； 补体活性高； 平均体重 ♂34g，♀32g。


28
2. A系
起源：1921年strong用Cold Spring Harbor白化原种与Bass白化原种杂交 后，通过近交培育而成（F130）， 有许多亚系，1988年→IMLAS。 遗传：aabbccDD， H-2a
29
生物学特征

乳腺肿瘤发病率中等，30～80%；肺肿瘤 发病率高； 对狂犬病毒有一定的敏感性，对绿脓杆菌 敏感； 血压较低，收缩压为81mmHg；
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5
5 6
免疫学研究
制备单克隆抗体 使用BALB/c、AKR、C57BL等小鼠免疫 后的脾细胞与骨髓细胞融合,可进行单克隆 抗体的制备和研究。 免疫功能 利用小鼠对病原体的敏感性进行病原 体与宿主免疫系统相互作用等方面的研 究。
24
7 8
五 常见近交系介绍



BALB/c A系 C3H C57BL DBA

遗传：aabbCCdd ，淡棕色，H-
2q(DBA/1) ， H-2d(DBA/2)
38
生物学特征


老年雌鼠有乳腺癌发生，61.5%，白 血病 8.4%； RBC增多； SPFA 400—600天； 几乎全部繁殖后的雌鼠可见心脏钙 质沉着。
39
其它亚系

DBA/1JN H-2q DBA/2JN H-2d 听源性癫痫发作率在 35日龄为100%。 DBA/2/Ola H-2d 同上。
36


生物学特征

低发乳腺癌，对放射性 耐受强； 适于穴居，非地面生活 的小鼠，对逃避侵袭反 应性不敏感； 血压是117mmHg； SPFA 500-700天，寿 命最长达1200天。
37


5. DBA

起源：1909年Little建立 →1930→（DBA/12）、DBA/1、 DBA/2、（DBA/212）→1947 Hummel→1948 Jax( ?+117)→1965→Hoffman， 1967→NIH，1986→IMLAS。



46
七 突变系

裸小鼠 SCID小鼠 SAM小鼠
47
1 裸小鼠和无毛小鼠
48
裸小鼠特征

60年代发现,是8号染色体上的隐性基因突变所致。 当nu基因纯合时，小鼠表皮无毛，胸腺先天性缺陷， 发育不全，T 淋巴细胞缺损，缺乏免疫应答性，致 使免疫机能低下，易受外界细菌和病毒的侵染而发 生疾病。 纯合的新生仔鼠无鼻毛或有少量卷曲鼻毛，其寿命 与环境控制密切相关，普通环境下存活14～30d， SPF及无菌条件下寿命达1年以上，最长2年。
8



主要解剖学特点(乳腺）
9
主要解剖学特点(子宫）
10
主要解剖学特点(性别鉴定）
11
三
三
主要生理学特点
生长快
四 生殖生理
性周期4～5天 六 产后发情 七 鼠性活动保持1年,繁殖力强
五
八
12
不同日龄小鼠的体重
13
生殖生理




雌性小鼠性成熟后,卵巢排卵并分泌雌性激素,出现 明显的性周期。 雌雄性小鼠交配后10～12h,在雌性小鼠阴道口形成 白色的阴栓,有防止精液倒流、提高受孕率的作用。 成年雌性小鼠在动情周期的不同阶段,阴道粘膜均发 生典型变化。 采用阴道分泌物涂片和组织学检查,可观察阴道上皮 细胞的变化,进而推测各个相应时期卵巢、子宫的状 态和激素分泌的变化。
22
4 病原体所致疾病的研究



病毒性疾病 小鼠对淋巴细胞脉络丛脑膜炎、脊髓灰质炎、 流行性感冒、狂犬病、脑炎等疾病的病原体敏感, 可用作上述疾病的研究。 细菌性疾病 小鼠可用于沙门菌病、钩端螺旋体病等细菌性 疾病的实验研究。 寄生虫疾病 小鼠宜作感染血吸虫、疟原虫、马锥虫等寄生 虫疾病的研究。

人癌细胞移植 胸腺严重缺陷的裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的 植入,成为活的癌细胞“试管”。是研究人类肿瘤生 长发育、转移和治疗的最佳实验动物。
21
3 遗传学研究

遗传学分析 小鼠的毛色变化多种多样,其遗传学基础已经被 研究得比较清楚,因而小鼠毛色常被用作遗传学分 析中的遗传标记.

遗传性疾病动物模型 小鼠由于基因突变可能导致某些遗传性疾病的发 生,如小鼠黑色素病、白化病、家族性肥胖、遗传 性贫血等,均与人发病相似,可作为研究人类遗传 性疾病的动物模型。
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1. BALB/c

起源： H. Bagg 博 士获得白化原种 （1913年） →Little→1923年 MacDowell近交育成 →1932（F26）Snell 加上/c→1947 Jax→BALB/CJ

遗传： AAbbccDD ， H-2d
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生物学特征
1. 乳腺肿瘤发病率较低，但对致癌因子敏感。有一定 数量的卵巢、肾上腺和肺肿瘤发生； 2. 生育年龄较长，一般不互相侵袭，易群养； 3. 易患慢性肺炎，有自发性高血压，老龄鼠心脏有病 变； 4. 对X-ray极为敏感，对鼠伤寒沙门菌，对麻疹病毒敏 感； 5. 平均寿命，雄性509d，雌性561d；平均体重28-30g
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其它亚系

C3H/He/Ola，1978年引到OLAC ； 1985年 引到IMLAS。

C3H/HeJ-gld ，1984从Heston →Jax；gld
1号染色体上隐性基因，自身免疫病。

C3H/A，
C3Hf/He ，低乳腺癌株小鼠。
34
4. C57BL

来源：1921年Little从 lathrop处得到动物，开始 b×s，育成数个近交系。 C57BL/6→1947→C57BL/6S
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SCID小鼠
外观与普通小鼠无异，体重发育正常。惟胸腺、 脾、淋巴结的重量不足正常小鼠重量的1/3。 胸腺、脾、淋巴结中的T淋巴细胞和B淋巴细胞 大大减少，细胞免疫和体液免疫功能缺陷； 容易死于感染性疾病，必须饲养在屏障环境中。 广泛应用于免疫细胞分化和功能的研究，异种免 疫功能重建，单克隆抗体制备，人类自身免疫性 疾病和免疫缺陷性疾病的研究、病毒学和肿瘤学 研究等。
第六章 常用实验动物
第一节 第二节 第三节 第四节
小 大 家 猕
鼠 鼠 兔 猴
1
第一节 小 鼠

生物学特性

在生物医学研究中 的应用 常用品种﹑品系

2
概 述





哺乳纲 啮齿目 鼠科 小鼠属 小家鼠种
3
一﹑生物学特性

习性和行为 主要解剖学特点 主要生理学特点
4
1 习性和行为

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其它亚系

BALB/cJ： 肾上腺中含CA合成酶较高，有一定程 度侵袭习性。 BALB/cAnN： Snell→1935年 Andervont →1951年 NIH，1985年 →IMLAS（F180），用HCG有超速排 卵反应。 BALB/c/Ola： Snell→1947→Jax→1955→LAC→1974→Ola，1985 年 →IMLAS。 组织相容性基因：H-2d
♀57 ×♂52→C57BL →1937
C57BL/10→1947→C57BL/10S
58×♂52→C58 1985→IMLAS

遗传：aaBBCCDD， H-2b
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其它亚系

C57BL/6J/ola：血压正常，117mmHg，有眼缺陷，少
量脑积水和后肢多趾症。

C57BL/6J：血压低，68mmHg，一些动物可出现腿部 骨软化。 C57BL/6N：有眼缺陷，新生仔数中，♂3%，♀16.8% 为小眼或无眼。 C57BL/cdJ C57BR/cdJN：aabbCCDD ,H-2k 棕色小鼠，乳腺肿 瘤发病率低，25%的♂可患肝癌，对insnlin敏感。
19
2 肿瘤学研究

自发肿瘤
许多小鼠品系能自发产生肿瘤。 据统计,近交系小鼠中大约有244个品系或 亚系都有其特定的自发性肿瘤, AKR小鼠白,血病发病率为90%, C3H小鼠的乳腺癌发病,率高达90%-100%。
20
2 肿瘤学研究

诱发性肿瘤 小鼠对致癌物敏感,可诱发各种肿瘤模型,如用甲基 胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌,用二乙基亚硝胺诱发小 鼠肺癌等.