兽用粉针注射用青霉素钾生产工艺规程

注射用青霉素钾

工

艺

规

程

年月日发布年月日实施

文件编号：JB/GY/03-01

起草（修订）部门：

起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日技术审阅：日期：年月日批准人：日期：年月日颁发部门：

颁发单位：

颁发份数：日期：年月日复制份数：

生效日期：年月日

目录

一、产品概述 (4)

二、处方 (5)

三、非最终灭菌无菌粉末注射剂工艺流程及环境区域划分示意图 (5)

四、操作过程及工艺条件 (5)

五、原料质量标准和检验操作规程 (8)

六、成品质量标准和检验操作规程 (9)

七、包装材料质量标准和检验操作规程 (9)

八、说明书文字说明 (10)

九、工艺卫生要求 (11)

十、设备一览表及主要设备生产能力 (11)

十一、技术安全和劳动保护 (11)

十二、劳动组织、岗位定员 (11)

十三、原料、包装材料消耗定额 (11)

十四、综合利用和环境保护 (12)

十五、物料平衡以及其他指标计算公式 (12)

十六、工艺过程中所需的主要SOP名称 (12)

十七、非最终灭菌无菌粉末注射剂质量控制点 (12)

一、产品概述：

产品特点：本品为青霉素钾的无菌粉末。含青霉素按C16H17KN2O4S计算，不得少于95.5% 。按平均装量计算，含青霉素钾应为标示量的90.5-114.5%。剂型:非最终灭菌无菌粉末注射剂。

性状:本品为白色结晶性粉末。

药理作用：本品通过抑制细菌粘肽链的交叉联合而直接抑制菌体细胞壁的合成，又破坏菌体蛋白质的合成。本品主要对革兰氏阳性菌和阴性菌有抑制和杀灭作用。本品肌注后吸收迅速，约0.5小时达血药峰浓度，对多数敏感菌的有效血药浓度可维持6-8小时

作用与用途:抗生素类药。主用于革兰氏阳性菌感染，亦用于放线菌及钩端螺旋体等的感染。

用法用量:肌内注射一次量每1kg体重马、牛1万~2万单位羊、猪、驹、犊2万~3万单位犬、猫3万~4万单位禽5万单位一日2-3次连用2-3日临用前，加适量灭菌注射用水适量使溶解。

不良反应:少数家禽可发生过敏反应。

注意事项:掌握与其他药物的相互作用和配伍禁忌，以免影响药效；勿与强酸和强碱性药物混合使用。

休药期: 0日，弃奶期3日。

规格: 1.0g (160万单位)

包装: 1.0g/支×50支/盒

贮藏：密闭，在凉暗干燥处保存。

批准文号：

生产日期：

生产批号：

有效期至：

xxxxx

电话：传真：

邮编：

地址：

二、处方和依据：

1、根据《中国兽药典》二00五年版一部：

2、处方

品名每支万支(理论投料量)

青霉素钾 1.0g(160万单位) 10kg

三、生产工艺流程及环境区域划分示意图：

见《非最终灭菌无菌粉末注射剂工艺规程通则》项下。

四、操作过程及工艺条件：

1、领料：

1.1按照批生产指令单，凭领料单，从仓库领取原辅料，严格按《粉针车间领料岗位标准操作规程》操作，并严格遵守《粉针剂车间生产管理制度》。

1.2领取的原辅料在车间物净间，脱去外包装后进入暂存间，用75%乙醇擦拭外表，从传递窗进入万级洁净区暂存间。

2、洗瓶、胶塞

2.1抗生素瓶的理瓶、粗洗、精洗操作过程严格按《粉针车间理瓶、粗洗岗位标准操作规程》操作，并严格遵守《粉针剂车间洗瓶岗位管理制度》。

抗生素瓶的粗洗，用纯化水在立式洗瓶机冲洗两次后甩水，操作严格按照《立式洗瓶机标准操作规程》、《甩水机标准操作规程》，立式洗瓶机中的纯化水采用流动纯化水，不循环利用。胶塞的粗洗，用纯化水在胶塞漂洗罐中漂洗30min，放出纯化水后捞出胶塞。经传递窗进入精洗间，打开漂洗罐上盖，投入胶塞，加注射用水至罐的2/3处，合盖扣紧，开机漂洗30min，放出注射用水后捞出胶塞。粗洗操作工每小时检查抗生素瓶和丁基胶塞清洁度1次并记录，QA每小时检查洗瓶或丁基胶塞前纯化水澄明度1次，精洗操作工每小时检查抗生素瓶和洗胶塞丁基胶塞清洁度1次并记录，QA每小时检查洗瓶后和清洗丁基胶塞前注射用水澄明度1次，每2小时更换1次新鲜注射用水。

2.2工艺条件：

胶塞的粗洗操作，在一般生产区进行，胶塞的精洗在10万级洁净区内进行，洁净区温度控制在18～26℃，相对湿度控制在30%～65%，与一般生产区的静压差＞10Pa。

2.3抗生素瓶的精洗，用注射用水在注水机上灌洗一次后甩水，操作严格按照《注水机标准操作规程》、《甩水机标准操作规程》。注射用水每2小时更换一次。

2.4工艺条件：抗生素瓶的理瓶、粗洗在一般生产区进行，抗生素瓶的精洗在十万级洁净区进行。洁净区温度控制在18～26℃，相对湿度控制在30%～65%，与一般生产区的静压差＞10Pa。

3、抗生素瓶干燥灭菌：

3.1抗生素瓶的干燥灭菌操作过程严格按《粉针车间抗生素瓶、胶塞精洗、灭菌岗位标准操作规程》操作，并严格遵守《粉针车间抗生素瓶、胶塞干热灭菌岗位管理制度》。

3.2抗生素瓶的干燥灭菌在对开门洁净烘箱内进行，箱内为百级洁净区。按《对开门洁净烘箱标准操作规程》进行操作，精洗后的抗生素瓶应在4小时内灭菌。

4、丁基胶塞干燥灭菌：

4.1丁基胶塞的干燥灭菌操作过程，严格按《粉针剂车间胶塞干燥灭菌岗位标准操作规程》操作，并严格遵守《粉针剂车间抗生素瓶、胶塞干燥灭菌岗位管理制度》，并按《胶塞灭菌烘箱标准操作规程》操作。

4.2工艺条件：

丁基胶塞的干燥灭菌在10万级洁净区进行。灭菌后的胶塞用使用前清洗灭菌过的洁净容器盛装并加盖密闭，在局部100级的洁净区内冷却。胶塞精洗后应在8小时内灭菌。

4.3灭菌后的瓶子和胶塞应在100级层流下存放或存放在专用容器中，最长存放时间不得超4小时，超过最长存放时间的瓶子和胶塞必须重新灭菌或重新洗涤干燥灭菌。

5、洁净铝塑盖：

5.1采用十万级洁净环境下生产洁净铝塑盖。

6、无菌粉末的分装：

6.1无菌粉末的分装操作过程，严格按《粉针车间分装岗位标准操作规程》操作，并严格遵守《粉针车间分装岗位管理制度》，分装禁止安排三班生产，以保证有足够的时间用于清洁消毒，确认分装机清洁、干燥、装量符合具体产品规定后才能生产。按《抗生素数控螺杆分装机标准操作规程》操作。

6.2工艺条件:

分装在万级背景下的100级的洁净区内进行操作，洁净区温度控制在18℃-26℃，相对湿度控制在30-65%。分装间与洁净走廊保持相对负压，静压差