2012 药物半数致死量(有效量)测定
药物半数有效量(ED50)测定ppt课件
10/18/2018
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3
【材料与方法】
一、实验动物：小白鼠，雌雄各半，18～ 22g。 二、器材与药品：鼠笼×2个、天平×1个、 注射器1ml（或0.25ml）×1支、注射针 头51/2×1个、0.5%苦味酸（一支棉签）、 戊巴比妥钠溶液（浓度为0.40%，0.32%， 0.25.6%，0.2048%，0.1638%，0.1311 ％）。
药物半数有效量(ED50)测定
【实验目的】
1.用小白鼠求戊巴比妥钠的ED50 2.实验示例戊巴比妥钠的LD50以供参考。 3.求其治疗指数。
10/18/2018
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【实验原理】
1.质反应实验中，以对数剂量为横坐标，反应百 分率为纵坐标绘图，形成一条对称的“S”形曲 线。半数有效量（ED50）：50%的实验对象有 效时对应的剂量。半数致死量（LD50）：50% 的实验对象死亡时对应的剂量。 2.测定ED50的方法很多，但仍以改良的寇氏法计 算简便，结果较准确，比较常用。
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【思考题】
1.药物剂量对药物作用有什么影响? 2.简述药物的半数有效量、半数致 死量、药物治疗指数及其测定意义
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半数致死量
X
0.30 0.25
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
t
t*x
1.59
1.41 1.26 1.12
0.20
0.15 0.10 0.05
0.15 9
0.14 1 0.12 6 0.11
注意事项：
1、准确：称量体重准确、
抽取药液准确、
注射操作准确
2、小鼠捉拿注意熟练掌握，避免抓伤咬伤。
【分析与思考题】
• 1.患者服用司可巴比妥约50g后发生了哪些 不良反应？
【分析与思考题】
• 2.造成这种不良反应的原因是什么？属于那 种不良反应？
【分析与思考题】
• 3. 药物的不良反应主要包括哪些类型？ • 副反应，毒性反应，后遗效应，停药反应，变态反应，
特异质反应等
【分析与思考题】
4. 镇静催眠药司可巴比妥正常给药剂量是每 天睡前0.1g，是比较安全的，那么如何评 价药物的安全性？指标有哪些？
实验步骤：
（4）确定1号鼠：以结果出现质的变化的
鼠为1号鼠，依次为2#、3#……，第10号小 鼠不需要给药。
（5）统计公式： LD50 = log-1（∑C/ ∑ T）
实验步骤：
剂量
（mg/k g)
对数 剂量
注 射 剂 量
ml/k g 0.2 0.17 8
实验结果
组内动 物数
C
D
2.00 1.78
实验 13
药物的安全性评价及半数致 死量的测定
【临床病例】
患者，女，54岁，农民。之前因不易入睡，每天睡前口 服0.1g司可巴比妥帮助入睡。现因吞服司可巴比妥约50g 2h后，被家人送往医院抢救。查体：血压 115/70mmHg, 呼吸浅慢，不规律，意识不清，双侧瞳孔缩小，对光反应 迟钝，压眶无反应，口唇发紫，心音低钝，律齐，心率 100次/min，两肺湿啰音，体检过程中病人突然呼吸骤停， 行气管插管，配合呼吸机人工呼吸，同时正压给氧，大量 温盐水反复洗胃，至洗胃液澄清为止，美解眠150mg, 回 苏灵16mg交替静脉滴注，5%碳酸氢钠注射液250ml静脉 滴注，间断给予20%甘露醇注射液及呋塞米注射液20mg 静注，并予以地塞米松注射液30mg，能量合剂及脑复康、 维生素C等，应用广谱抗生素预防感染。抢救6h后，病人 自主呼吸恢复，住院期间补钾监测尿量，10天后痊愈出院。
半数致死量的测定
4、精确配制一号药液
应取原液的量：
40＊5％＝x＊25％ x＝8ml
取原液8ml加入32ml水（一号药液） 从中取出每组药液量供一组使用， 在加入等量生理盐水，从中取出每 组药液量供二组使用，依此类推。
四、试验
［方法］ 一、预试
快速找出0%和100%估计致死量（Dn，Dm）
首先用原液尼克刹米（25%）10倍稀释
液的一系列药液以不同容量各试4鼠，进而 2ml / 10g ＝6ml。
动物：小鼠，体重18－22g ，雌雄各半 将一定浓度的药物按一定剂量比值给小鼠腹腔注射，记录小鼠的死亡情况，计算药物的半数致死量。
半数致死量的测定
半数致死量（LD50）测定 [Bliss法]
(综合性实验)
[目的]
1.掌握药物半数致死量（LD50）测定的基本步骤 2.掌握用Bliss法计算药物的半数致死量。
[原理]
将一定浓度的药物按一定剂量比值给小鼠腹腔 注射，记录小鼠的死亡情况，计算药物的半数致 死量。
[材料]
动物：小鼠，体重18－22g ，雌雄各半 药物：25%尼克刹米、生理盐水 器材：注射器、量筒、烧杯、鼠笼、 电子天平
则可逐渐递增或递减剂量，找到4/4和0/4剂 将一定浓度的药物按一定剂量比值给小鼠腹腔注射，记录小鼠的死亡情况，计算药物的半数致死量。
＝每组药液量／（1－K） 器材：注射器、量筒、烧杯、鼠笼、 电子天平
量即（Dm，Dn）。（0.2X0.7=0.14ml， ＝10＊30g＊ 0.
快速找出0%和100%估计致死量（Dn，Dm）
1、每组均取10只小鼠，腹腔注射尼克刹米按照不况。（40分）
2012--药物半数致死量(有效量)测定
【实验方法与步骤】
预试：目的是找到0％（Ｄmin）和100％（Ｄmax） 死亡的大致剂量范围。给药量：0.2ml/10g体重。
正式实验：在此剂量范围内安排５～６个对数剂 量实验组，便于用对数剂量对死亡数百分率作图 和计算数据。
➢ 本实验备有：50, 40 ,32, 25.6 ,20.5,16.4 五个剂量 组(组间公比=0.8)；昆明小鼠120只雌雄各半。
质反应量效关系曲线与 药物安全性的评价
质反应实验中，以对数剂量为横坐标、反应百分率为纵坐标 绘图，形成一条对称的“S”形曲线。
半数有效量（ED50）：50％的实验动物有效时对应的剂量。 半数致死量（LD50）：50％的实验动物死亡时对应的剂量。
药物安全性的评价 治疗指数（TI）= LD50/ED50 安全系数（SF）＝ LD5/ED95 可靠安全系数（CSF）＝ LD1/ED99 三者数值大，说明药物安全性好。
如增加记录起效和维持时间，翻正反射消失的深度 可获得对量效关系和个体差异的更深刻认识。
Bliss法计算软件界面
Bliss法运算图形结果输出
Bliss法运算数据结果输出
【注意事项】
1. 本实验为定量药物效价测定，要求较高的 精确性，在实验过程中要求实验者做到尽可 能的精确程度。
2. 为了减少误差，需严格控制除药物剂量外 的所有非处理因素，如最好由一人给药。
实验的观察指标：
ＬＤ50：规定的观察时间内记录动物的死亡 数为指标，记录并统计动物的死亡率。 ＥＤ50：以翻正反射消失作为判断动物睡眠 的指标。把受试小白鼠轻轻地置于仰卧位， 如果在半分钟内不能翻正，即认为小白鼠处 于睡眠状态。记录并统计动物睡眠发生率。
【实验试剂与器材】
小鼠罩 重量称 注射器（1.0ml）及针头 戊巴比妥钠 苦味酸（标记动物号用）
普鲁卡因半数致死量(LD50)的测定和计算
3．观察试验结果：给药后即观察小鼠活动改变情况和死亡数，存活者一般都在15~20分 钟内恢复常态，故观察30分钟内的死亡率。
4．计算LD50及其95%可信限：
LD50计算方法有多种，这里介绍最常用的加权直线回归法(Bliss法)。此法虽计算步骤稍 繁，但结果较精确，实际应用时可借助于计算机。
首先，用较大的剂量间距确定致死剂量的范围，进而在此范围内设定若干剂量组，剂量按 等比方式设计，相邻两个剂量间距比例在0.65~0.85之间，给药后观察7~14天内动物一般情况 和死亡数，根据死亡率计算LD50。请注意：若死亡率为100%和0%的数据，其机率单位为+∞ 和-∞，数据可列于表格中，但不能用于计算。现用下述例子具体说明计算方法。
（4）LD50及其95%可信限：6.1532g/kg(5.4373－6.9634g/kg)
结果 1．报告实验日期，药品批号，生产厂名，小鼠的性别和体重范围，给药途径,给药后的中毒 症状；并将剂量(单位体重所用药量，mg/kg)，死亡率等LD50的计算数据归纳简明的表格（参照 表11-6），报告LD50及其95%可信限主要计算过程和计算结果。 2．如实验失败或结果不理想，可按同样要求对下述练习题中的一个进行计算和报告。 练习题 1．将某种中药制剂给小白鼠灌胃后，48小时内各剂量组的死亡数如下，求该药的LD50及 其95%可信限。 灌胃剂量（g/kg）： 5.12 6.40 8.00 10.0 12.5 死亡数/实验动物数： 1/10 2/10 4/10 7/10 9/10 2．小鼠皮下注射有机磷制剂对硫磷(1605) 1.8mg/kg，立即腹腔注射不同剂量的氯磷定进行抢救，观察生存率（即氯磷定的有效率）如下： 氯磷定剂量（mg/kg）: 12.8 16.0 20.0 生存数/实验动物数： 1/10 6/10 9/10 求氯磷定的ED50及其95%可信限；如果氯磷定的LD50为173.6mg/kg,那么它的治疗指数 （TI）为多少？
药物半数致死量LD50的测定jy
(1)是衡量药物毒性大小的指标，评价药物优劣的重要参数
(2)评价药物安全性---治疗指数
(3)申报新药过程中必须提供的药理学资料
新药审批办法规定：
• 三、药理资料 • 13. 与功能主治有关的主要药效学试验资料及文献资料。 • 14. 一般药理研究的试验资料及文献资料。
• 15. 动物急性毒性试验资料及文献资料。
药物半数致死量(LD50)的测定
特殊毒性试验（致畸、致癌、 致突变） 毒性试验 长期（慢性）毒性试验
急性毒性试验：1～7d
• 半数致死量（lethal dose 50%, LD50）：是指能够
引起试验动物一半死亡的药物剂量，通常用药物致死剂量 的对数值表示。
• 测定LD50意义
TI=LD50/ED50
毒性大小的指标?
实验结束
各组将实验台和实验器材刷洗干净
D2= D1·r ,…，Dn= Dn-1·r, Dm
3．配制等比稀释溶液：要求各小鼠给药容积一样，一般0.1ml/10g，
按下列公式计算浓度：
C母
D 等容注射量
药液配制的具体步骤：
预试中Dm=344mg/kg， Dn=141mg/kg，算出r=1.25，小鼠的 平均体重为20g，每组10只，用药量为0.1ml/10g=10ml/kg
• LD50的测定方法有很多。如：目测机率单位法、 加权机率单位法(Bliss 法)、寇氏法、序贯法等。
• Bliss 法是目前推荐使用的方法。此法对剂量分组 无严格要求，不需要剂量组有0%和100%死亡率， 是目前公认最准确的测定方法。但本法计算繁琐， 故现多采用计算机程序计算。
• 我国卫生部规定，Bliss法是作为新药LD50测定评 定必须采用的方法。
序贯法测定半数致死量实验报告
序贯法测定半数致死量实验报告
半数效量(或半数致死量)的序贯法又称上下法，是一种简便、快速、粗略测定半数效量的方法。
适用于很快发生反应的药物。
由W.J.Dixon首创，经K.Brownlee改进。
此法特点是将受试动物逐只地序贯地进行实验，根据前一只的反应，决定后一只的采用剂量，能使剂量进程集中在最有效的反应率50%附近，避免出现效率不高的反应率，故可大量节省实验动物数，最后用加权均数法求得半数效量。
方法剂量组按等比级数分为4～6组。
实验从最可能接近ED50的剂量组开始，一只一只动物进行。
如出现阳性反应，则下一只动物用低一级的剂量;如出现阴性反应，下一只动物就用高一级剂量。
实验的动物数n从反应发生改变的前一个动物开始计算。
估计本法需要动物数为12～20只。
如在药物致死实验中，得到各剂量的动物死亡数r、存活数s、合计数n及死亡率p，求半数致死量LD50及其标准误slgLD50; 按正态近似原理可由式子求出总体LD50的95%可信区间的对数值，取反对数即得真数值。
药物半数致死量(有效量)测定_图文
均衡随机法分组：先按易控制的因素（性别、年龄 、体重等）均衡分档。 然后在每一档随机取出等量的动 物分配到各组，使难控制的因素（活泼程度、饥饱、疲 劳程度等）得到随机安排。
作业：
实验测定的戊巴比妥钠ED50以及上 述例子LD50有关数据求出：
治疗指数 TI ＝ LD50/ED50 ＝ 安全指数 SI ＝ LD5/ED95 ＝
40
LD50 /ED50
20
0
ED50
LD50
质反应的量效曲线
剂量
Fig.2-3 The frequency curve and cumulative frequency curve of a drug action in a quantal-effect experiment.
质反应量效关系曲线
分工合作，统一计算
分组及给药
取小鼠50只（ 18～22克 ）， 雌雄各半， 不同性别动物按体重随机分成五组。每组 各动物称重，标记后分别按设计的容积和 浓度腹腔注射给药。ＬＤ50（或ＥＤ50 ）测 定时是否要设对照组，应视药物性质等情 况而定。
必须注意：正式实验如单人操作时宜从浓 度偏高的剂量组开始给药！起效快和对后 续实验有重要提示作用。思考！
正式实验：在此剂量范围内安排５～６个对数剂 量实验组，便于用对数剂量对死亡数百分率作图 和计算数据。
本实验备有：50, 40 ,32, 25.6 ,20.5,16.4 五个剂量 组(组间公比=0.8)；昆明小鼠120只雌雄各半。
每个同学做4～5个连续的浓度，每浓度一只小鼠 。
实施：规范操作，观察计时；
【实验要求】
1、掌握小白鼠半数致死量或半数有效量 测定的基本方法。
药理实验半数致死量
即 34.197 94(mg/ml)~70.145 53(mg/ml)
第二节 半数致死量的测定方法
关于概率单位法常用的还有“概率单位法”和 “加权概率单位法”（也叫“概率单位加权回归 法”），后者计算较为复杂，但常被看作最为有 效的方法。考虑到计算的复杂性，在多数统计软 件包中均有估计 ED50和 LD50 的程序，使用起来十 分方便。
随着药物剂量的增加动物死亡的头数也随随着药物剂量的增加动物死亡的头数也随之增加当药物剂量增加到一定程度时动物全部死之增加当药物剂量增加到一定程度时动物全部死亡这时的毒物剂量称为亡这时的毒物剂量称为绝对致死量绝对致死量ldld100100最小致死剂量和绝对致死量的不合适性在曲线的两端即药物在低浓度或高浓度时药物浓度的改变对动物死亡率的改变影响较小动物的死亡率对药物浓度不敏感
第二节 半数致死量的测定方法
本例中，相邻剂量成等比级数，公比为0.8482，故 对数剂量成等差级数。 具体计算步骤如下： （1）计算 lg LD50
d
lg LD50 xk 2 ( pi pi1 )
lg 47.156
lg 91.085 40.000 (0.000 0.100) (0.100 0.500) (0.900 1.000)
第二节 半数致死量的测定方法
本例，此范围内共用试验动物数合计48头，即N
´ =48。故
s
0.39
s lg LD50
N' 2
0.0796 48 2
进而半数致死量的95%置信区间。
lg1(lg LD50 1.96slgLD50 ) lg1(1.69 1.96 0.0796) lg1(1.69 0.156)
第二节 半数致死量的测定方法
服氟化钠水溶液后对雏鸡的毒性影响
[原创]戊巴比妥钠半数有效量的测定
![[原创]戊巴比妥钠半数有效量的测定](https://img.taocdn.com/s3/m/75eff2ee760bf78a6529647d27284b73f24236b0.png)
实验三 戊巴比妥钠半数有效量（ED 50）的测定〔Determination Of Median Effective Does （ED 50）Of Sodium Pe ntobarbital 〕[目的和原理] 测定戊巴比妥钠腹腔注射对小鼠催眠作用的ED 50值。
戊巴比妥钠为巴比妥类镇静催眠药，用适当剂量给小鼠腹腔注射后产生的催眠效应，常用翻正反射的消失来判断，该指标仅有阳性（睡眠）和阴性（不睡眠）两种现象，属于质反应。
质反应量效曲线的横坐标为对数剂量，而纵坐标采用阳性反应发生的频数时，一般为常态分布曲线。
如改用累加阳性频数为纵坐标时，可以得到标准的S 型曲线。
该曲线的中央部分（50%反应处）接近一条直线，斜度最大，其相应的剂量也就是能使群体中半数个体出现某一效应的剂量，通常称为半数效应量。
如效应为疗效，则称半数有效量（ED 50）；如效应为死亡，则称半数致死量（LD 50）。
这些数值是评价药物作用强度和药物安全性的重要参数。
测定ED 50和LD 50的方法基本一致，只是所观察的指标不同。
前者以药效为指标，后者以动物死亡为指标。
常用的测定方法有Bliss 法（正规机率单位法），Litchfield-Wilcoxon 机率单位图解法，Kaerber 面积法，孙瑞元改进的Kaerber 法（点斜法）及Dixon-Mood 法（序贯法）等。
其中孙氏改进的Kaerber 法因其简捷性和精确性更为常用。
孙氏改进的Kaerber 法的设计条件是：各组实验动物数相等，各组剂量呈等比数列，各组动物的反应率大致符合常态分布。
若以Xm 为最大反应率组剂量的对数，i 为组间剂量比的对数，p 为各组反应率，Pm 为最高反应率，Pn 为最低反应率，n 为实验组数，则：ED 50＝lg -1[Xm －i （∑P －0.5）＋i/4（1－Pm －Pn ）] （4－5）含0%及100%反应率时，ED 50＝lg -1[Xm －i （∑P －0.5）] （4－6）ED 50的95％可信限＝lg -1（lgED 50±1.96·S ） （4－7）其中S ＝i12--∑∑n PP （4－8）[实验材料]小鼠60只，体重18～24g；戊巴比妥钠溶液（sodium pentobarbital solution）2.00mg/ml，2.40mg/ml，2.89mg/ml，3.47mg/ml，4.16mg/ml，5.00mg/ml；小鼠笼，天平，0.5ml或0.25ml 注射器。
常见的药物半数致死量(LD50)的测定
常见的药物半数致死量(LD50)的测定1. 阿司匹林阿司匹林作为一种常见的解热镇痛药，其LD50值为每千克体重250500毫克。
在大鼠体内进行的实验表明，口服阿司匹林的LD50值约为每千克体重200400毫克。
2. 青霉素青霉素是一种广泛应用的抗生素，但其对某些动物（如小鼠、大鼠）的LD50值较高，约为每千克体重500010000单位。
需要注意的是，青霉素的毒性因物种而异，对人类的毒性较低。
3. 地高辛地高辛是一种用于治疗心脏病的药物，其LD50值为每千克体重13毫克。
在犬体内的实验显示，地高辛的LD50值约为每千克体重0.52毫克。
4. 吗啡吗啡是一种强效镇痛药，其LD50值为每千克体重300500毫克。
在大鼠体内进行的实验表明，口服吗啡的LD50值约为每千克体重400600毫克。
5. 苯巴比妥苯巴比妥是一种镇静催眠药，其LD50值为每千克体重200500毫克。
在小鼠体内进行的实验显示，苯巴比妥的LD50值约为每千克体重300400毫克。
需要注意的是，LD50值并非绝对固定，它受实验条件、给药途径、动物种类等多种因素影响。
因此，在评估药物安全性时，应以实际实验结果为准，并结合其他毒性指标进行综合分析。
同时，我们还需关注药物在人体内的实际毒性，以确保用药安全。
当然，让我们继续探讨药物半数致死量(LD50)的测定，并补充一些额外的信息。
6. 氯霉素氯霉素是一种广谱抗生素，其对小鼠的LD50值为每千克体重250300毫克。
然而，氯霉素的毒性在不同物种间存在差异，例如在猫体内的LD50值较低，约为每千克体重50毫克，这表明猫对氯霉素更为敏感。
7. 哌甲酯（利他林）哌甲酯是一种用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的药物，其LD50值为每千克体重190毫克（大鼠口服）。
需要注意的是，哌甲酯的毒性作用可能与其药理作用相似，因此在用药时需严格控制剂量。
8. 硫酸亚铁硫酸亚铁是一种常用的补铁药物，其对大鼠的LD50值为每千克体重250300毫克。
药物半数致死量的测定实验报告
药物半数致死量的测定实验报告摘要：
本实验通过对小白鼠进行药物半数致死量的测定，得出该药物
的LD50值为Xmg/kg，进而评估该药物的毒性和安全使用范围。
实验结果表明，本药物可达到治疗效果且安全使用。
引言：
药物毒性评价是新药开发的重要环节。
药物的毒性评价能够帮
助我们了解药物的毒性情况并确定安全使用范围，为药物的进一
步发展提供支持和保证。
LD50值是表明药物毒性的重要指标之一，是用来测量半数小白鼠死亡剂量的药物浓度，本实验旨在通过测
定药物的LD50值来评估药物的毒性。
材料与方法：
本实验使用小白鼠进行实验。
将小白鼠随机分成多次实验的不
同浓度组（mg/kg），每组分别注射药物。
注射完药物后，每组实
验小白鼠的死亡数和存活数记入实验记录表格中。
根据实验结果
绘制药物剂量-死亡率图，并计算出药物的LD50值。
结果：
在本实验中，我们测定出该药物的LD50值为Xmg/kg。
根据药物剂量-死亡率图可得出，当药物浓度为Xmg/kg时，小白鼠的死亡率达到50%。
讨论：
本实验结果表明，该药物的LD50值为Xmg/kg，表明该药物的毒性较低且安全使用范围在其LD50值以下。
这也为该药物的临床应用提供了科学依据。
同时，我们也需要意识到药物的毒性评价是一项复杂的工作，在实际应用中还需要综合考虑其他因素，以确保药物的安全有效使用。
结论：
通过本次实验测定，我们得出该药物的LD50值为Xmg/kg，表明该药物的毒性较低且安全使用范围在其LD50值以下。
该药物可达到治疗效果且安全使用。
机能学实验-药物半数致死量测定要点
2.82
7.18
6
2.76
7.24
7
2.71
7.29
8
2.67
7.33
9
2.63
7.37
10
2.60
7.40
12
2.54
7.46
15
2.47
7.53
18
2.41
7.59
20
2.38
7.62
24
2.32
7.68
25
2.31
7.69
30
2.26
7.74
40
2.17
7.83
50
2.10
7.90
LD50计算
1. 以对数剂量为x，相应的机率单位为y， 建立直线回归方程，求得a、b、r；
2. 根据50％动物死亡时机率单位为5 （ y ），FORECAST对数剂量x （logLic index, TI): LD50 / ED50. 两者平行时 用。
测定原理
量效反应线
机率单位 （Probit unit）
Y 5 x μ σ
死亡率在10％～90％之间的机率单位 简化公式：
Y 5 1.5 log( 0.029 P ) 1.029 P
P为死亡率。
【解】 0.025 kg × 110.8 mg/kg ＝ 2.77 mg 1％溶度是指 1g/100ml = 10mg /ml 2.77 mg需药液0.277ml。
结果汇总
组别 剂量 对数剂量 动物数 死亡数 死亡率 机率单位
(mg/kg)
X
Y
1 110.8 2.0445 10
2 147.7 2.1694 10
然后每个区内动物随机分组。这样就能保证 每个剂量药物组内动物体重均衡。 • 23，23，23，23，24，24，24，24，24，25， 25，25，25，25，25，25，26，26，27，27， 28，28，29，30，30，31，32，32，33，33
戊巴比妥钠半数有效量测定实验报告
戊巴比妥钠半数有效量测定[实验操作过程]（1分/空）1．你所在实验室，本次实验的分组数为 5 ，公比r值为 1.316 。
2．预实验中，D m 代表引起100%阳性反应的剂量，D n 代表引起0%阳性反应的剂量。
3．实验中各剂量组的剂量值要成比例，且公比值要求在 1.2~1.5 之间，以确保其线性相关性，一般分成 4~8 个剂量组较为合适。
4. 本次实验所采用的计算方法是改进寇氏法。
5. 戊巴比妥钠母液的浓度为 1% ，你所在小组所用的稀释浓度为 4.558mg/ml ，剂量为 45.58mg/kg 。
6. 该实验中评价动物是否进入睡眠状态的指标为给药15min内各组翻正反射消失的动物数，应持续 1 分钟以上。
该指标是否仅用于判别动物睡眠状态__否__（请填写是/否），如果不是，还可见于哪些情况_检验麻醉程度_。
7. 该实验中，小白鼠腹腔注射的给药容积为 0.1 ml/10g。
8. 戊巴比妥钠的药理作用包括镇静、催眠、抗惊厥、麻醉（请写出至少四种作用）。
[实验操作过程]1.请描述你们小组探索剂量范围的过程。
（5分）①参考剂量（Dm：60mg/kg； Dn：20mg/kg ）②取小鼠12只，平均分成3组，腹腔注射不同剂量戊巴比妥钠（0.1ml/10g）③观察给药15min内各组翻正反射消失的动物数④确定引起100% （Dm）、0% （Dn）阳性反应的剂量2.药物稀释过程是怎样的？（5分）Tab .1 Data Sheet for Drug DilutionGroup n Dose(mg/kg) Concentration（%）V olume (ml)1 10 20 0.20 52 10 26.32 0.2632 53 10 34.64 0.3464 54 10 45.58 0.4558 55 10 60 0.60 5·确定每组剂量r=(d k/d1)1/(n-1) r=(60/20)1/(5-1)=1.316d n=d(n-1)rd1=20 mg/kgd2=d(2-1)r=d1r=20×1.316=26.32 mg/kgd3=d(3-1)r=d2r=26.32×1.316=34.64 mg/kgd4=d(4-1)r=d3r=34.64×1.316=45.58 mg/kgd5=d(5-1)r=d4r=45.58×1.316=60 mg/kg·配置溶液3.请描述所在小组的实验操作过程。
临床药理学PPT药物半数有效量(ED50)和半数致死量(LD50)的测定课件
4只 6只
13只 12只 5只
A
B
C
D
E
1
2
3
4
5
5
1
2
3
4
4
5
1
2
3
3
4
5
1
2
2
3
4
5
1 # 10
方法和步骤
小鼠随机分成 5 组，每组10只、雌雄各半
戊巴比妥钠 (腹腔注射, 0.2ml/10g) 20、25、31、39、49 (mg/kg) 以翻正反射消失 (15S) 为入睡指标，记录给 药15分钟内各组睡眠鼠数。
引起半数动物死亡的剂量。LD50实际是以死亡为阳性药效反 应的ED50，是ED50的一个特例。是标志药物毒性大小的指标， LD50 越小，药物毒性越高。
求ED50和LD50的实验方法原则上相同。
#6
衡量药物安全性的指标
治疗指数（therapeutic index，TI）= LD50/ED50 安全系数（safety factor，SF） = LD5/ED95 可靠安全系数(certain safety factor, CSF) = LD1/ED99
作用。
# 19
实验动物和药品
• 动物：小鼠，体重20～25 g。 • 阿斯匹林：是一类解热镇痛抗炎药物，亦称为
非甾体类抗炎药。镇痛作用部位主要在外周， 也可通过脊髓和其他皮质下中枢起作用。 给药途径：灌胃（ig） • 0.6%醋酸溶液 给药途径：腹腔注射（ip）
# 20
取4只小鼠， 标记，称重， 均分为2组
实验方法
灌胃
2只 生理盐水（0.1ml/10g，ig） 20min后 2只 阿司匹林（0.1ml/10g，ig）
电大国开电大药理学(本)形考任务1-4参考答案非答案
拿答案：11447660661.药物的副作用是（）。
A. 与遗传有关的特殊反应B. 停药后出现的反应C. 用量过大引起的反应D. 与治疗目的无关的药理作用E. 长期用药引起的反应【答案】：与治疗目的无关的药理作用2.药物半数致死量(LD50)是（）。
A. ED50的10倍剂量B. 百分之百动物死亡剂量的一半C. 致死量的一半剂量D. 引起半数实验动物死亡的剂量E. 最大中毒量【答案】：引起半数实验动物死亡的剂量3.药物效应强度是（）。
A. 能引起等效反应的相对剂量B. 其值越小则药效越小C. 越大则疗效越好D. 反映药物与受体的解离E. 与药物的最大效能相关【答案】：能引起等效反应的相对剂量4.对受体的认识不正确的是（）。
A. 各种受体都有其固定的分布与功能B. 药物必须与全部受体结合后才能发挥最大效应C. 受体与激动药及拮抗药都能结合D. 首先与配体发生化学反应的基团E. 受体兴奋的后果可能是效应器官功能的兴奋，也可能是抑制【答案】：首先与配体发生化学反应的基团5.半数有效量是（）。
A. 临床有效量的一半剂量B. 50%的受试者有效C. 效应强度D. LD50E. 引起阳性反应50%的剂量【答案】：6.药物的治疗指数是（）。
A. ED50/LD50B. ED50 与LD50之间的距离C. LD50 /ED50D. ED90 /LD10E. ED95/LD5【答案】：7.受体激动剂的特点是（）。
A. 与受体有较强的亲和力和内在活性B. 有较弱的内在活性C. 无内在活性D. 与受体不可逆地结合E. 能与受体结合【答案】：8.药物的量效关系是指（）。
A. 药物剂量（或血药浓度)与药理效应的关系B. 最小有效量与药理效应的关系C. 药物结构与药理效应的关系D. 药物作用时间与药理效应的关系E. 半数有效量与药理效应的关系【答案】：9.药物产生副作用的药理学基础是（）。
A. 患者肝肾功能不良B. 患者肝肾功能不良C. 特异质反应D. 药理效应选择性低E. 用药剂量过大【答案】：10.受体部分激动剂的特点是（）。
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实验的观察指标：
ＬＤ50：规定的观察时间内记录动物的死亡 数为指标，记录并统计动物的死亡率。 ＥＤ50：以翻正反射消失作为判断动物睡眠 的指标。把受试小白鼠轻轻地置于仰卧位， 如果在半分钟内不能翻正，即认为小白鼠处 于睡眠状态。记录并统计动物睡眠发生率。
【实验试剂与器材】
小鼠罩 重量称 注射器（1.0ml）及针头 戊巴比妥钠 苦味酸（标记动物号用）
质反应量效关系曲线与 药物安全性的评价
质反应实验中，以对数剂量为横坐标、反应百分率为纵坐标 绘图，形成一条对称的“S”形曲线。 半数有效量（ED50）：50％的实验动物有效时对应的剂量。 半数致死量（LD50）：50％的实验动物死亡时对应的剂量。 药物安全性的评价 治疗指数（TI）= LD50/ED50 安全系数（SF）＝ LD5/ED95 可靠安全系数（CSF）＝ LD1/ED99 三者数值大，说明药物安全性好。
分组及给药
取小鼠50只（ 18～22克 ）， 雌雄各半， 不同性别动物按体重随机分成五组。每组 各动物称重，标记后分别按设计的容积和 浓度腹腔注射给药。ＬＤ50（或ＥＤ50 ）测 定时是否要设对照组，应视药物性质等情 况而定。 必须注意：正式实验如单人操作时宜从浓 度偏高的剂量组开始给药！起效快和对后 续实验有重要提示作用。思考！
观察与记录
记录观察时间内实验动物的症状、死亡 （或有效）时间。 整个实验应记录的事项： 日期、药物名称、 批号及制药单位、配药的溶剂、药液浓度、 给药途径、给药容积及给药剂量、动物名 称、性别及体重、实验时室温、给药时间、 中毒症状及出现的时间、死亡表现及时间、 各组死亡率、计算所得的ＬＤ50 （或ＥＤ 50 ）。
反应百分率
ED50
LD50
剂量
质反应的量效曲线
100
number responding
cumulative frequency distribution
50
frequency distribution
0
5
10 8 concentration (mg/L)
20
Fig.2-3 The frequency curve and cumulative frequency curve of a drug action in a quantal-effect experiment.
作业：
实验测定的戊巴比妥钠ED50以及上 述例子LD50有关数据求出： 治疗指数 TI ＝ LD50/ED50 ＝ 安全指数 SI ＝ LD5/ED95 ＝
【讨论思考】
1．ED50或LD50测定的原理是什么？ 2．测定ED50或LD50有何意义？ 3．为什么以前测定ED50或LD50时各组剂量常 按等比级数安排？ 4．药物的ED50或LD50测定，新药审批规定采 用什么计算方法？为什么？
治疗指数与安全范围
一般而言，治疗指数(TI)是表示药物安全性的 指标。该数值越大，表明有效剂量与致死剂 量 (或中毒剂量)间距离愈大，愈安全，但只 适用于治疗效应和致死效应的量效曲线相互 平行的药物，对于两种量效曲线不平行(斜率 不同)的药物，还应参考安全范围（margin of safety，MS），即ED95与LD5之间的距离或 安全指数SI(SI= LD5／ED95)来评价药物的安 全性。
【实验方法与步骤】
预试：目的是找到0％（Ｄmin）和100％（Ｄmax） 死亡的大致剂量范围。给药量：0.2ml/10g体重。 正式实验：在此剂量范围内安排５～６个对数剂 量实验组，便于用对数剂量对死亡数百分率作图 和计算数据。 本实验备有：50, 40 ,32, 25.6 ,20.5,16.4 五个剂量 组(组间公比=0.8)；昆明小鼠120只雌雄各半。 每个同学做4～5个连续的浓度，每浓度一只小鼠。 实施：规范操作，观察计时； 分工合作，统一计算
药物半数致死量（有效量）测定
Determination of 50% lethal (effective) dose of sodium pentobarbital
中山大学 中山医学院
林明栋
【实验目的】
应用随机、重复、对照的实验设计原则， 进行设计及测定药物的质反应的量效关系。 掌握测定药物半数有效量（ＥＤ50）和/或 半数致死量（ＬＤ50）的方法、原理、实 验步骤、计算过程及意义 。 测出药物的ＥＤ50或ＬＤ50及相关参数， 认识生物个体差异及评价急性毒性大小的 方法。
实验报告点评：
实验报告点评：
谢谢！
如需联系，请发信息到： yltbbs@ 博客： /yltbbs
微博： /yltbbs
/sumslin
新药研究规定用Bliss 法
Bliss法又称正规机率单位法或ＬＤ50正规法。 Bliss法通过将反应率转化为机率单位，并进行作业 校正、加权直线回归、逐步逼近，是目前计算ＬＤ 50 最精确的方法。 使用Bliss法有许多优点，如剂量设计不必按几何级 数，各组动物数不必相等，最大剂量组死亡率不必 为100％， 最小剂量组死亡率不必为0。但计算过程 复杂， 过去难以推广，现可用计算机程序运算。目 前，计算急性毒性实验的半数致死量的软件很多， 计算结果精确、简便实用，计算输出结果精细和作 图。
【实验要求】
1、掌握小白鼠半数致死量或半数有效量 测定的基本方法。
2、熟悉动物实验常用的随机分组和实验 方法。 3、掌握Bliss 法等半数致死量或半数有 效量的计算方法。
【实验原理】
半数致死量（50％Lethal dose，简写为ＬＤ50） 是指能够导致50%实验对象死亡的药物剂量。 戊巴比妥钠为镇静催眠药，随着剂量加大，相 继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、死亡。
质反应量效关系曲线
曲线中实验动物数有50％出现阳性结果 （反应）所需的剂量，如以死亡为指标称 为半数致死量，如以某种效应的有或无则 为半数有效量（50％Effective dose，ＥＤ 50）表示。 ＬＤ50 /ＥＤ50为半数致死量与半数有效量 的比值（倍数）称为治疗指数（therapeutic index，TI）。
最 小 有 效 量 最 小 中 毒 量无效量源自常 用 量中 毒 量
致 死 量
量效关系与相关概念的示意图
剂 量
无效量
最 小 有 效 量
常用量
最 小 极 中 量 毒 量
中 毒 量
致 死 量
无效
治疗作用
效 应
安全范围
毒 性 作 用
死亡
质反应量效关系曲线
100 80 60
40 20 0
思考：何意？何用？ 1 . LD50 /ED50的本质 2 . 治疗指数（TI）= LD50 /ED50
预实验结果
40mg/kg 组：(0.2 ml/10g )腹腔注射给药
5～15分钟内，出现翻正反射消失(睡眠)；
实验分组、记录和统计
不同剂量戊巴比妥钠对小鼠睡眠的影响
剂量 （mg/kg） 50 40 32 25.6 21.8 实验鼠数 睡眠鼠数 反应百分率 ED50 （％） （mg/kg）
10 10 10 10 10
【注意事项】
国际对动物实验的3Rs原则：
即取代(Replacement)、精致(Refinement)和简约 (Reduction)，要求生命科学研究应采取其他手段代替动 物实验、改进实验方法、减少动物数量和痛苦，以符合 道德方面的考量。
实验设计三大原则：随机、重复、对照
均衡随机法分组：先按易控制的因素（性别、年龄、 体重等）均衡分档。 然后在每一档随机取出等量的动物 分配到各组，使难控制的因素（活泼程度、饥饱、疲劳 程度等）得到随机安排。
如增加记录起效和维持时间，翻正反射消失的深度 可获得对量效关系和个体差异的更深刻认识。
Bliss法计算软件界面
Bliss法运算图形结果输出
Bliss法运算数据结果输出
【注意事项】
1. 本实验为定量药物效价测定，要求较高的 精确性，在实验过程中要求实验者做到尽可 能的精确程度。 2. 为了减少误差，需严格控制除药物剂量外 的所有非处理因素，如最好由一人给药。 3. 动物种类、体重范围、给药途径、实验观 察时间等因素对ＬＤ50及ＥＤ50的测定结果 都有影响，在报告结果时都应加以注明。