神经胶质瘤治疗方法进展

提 出 了更 高 的 要 求 ，同 时 外 科 医生 在 高强 磁 场 强 度 下 长 时 间 工 作 是 否 安 全 也 值 得 探 讨 。此 外 ，随 着 近 年来 超声 技 术 的 发
１ ２０ ０ ９级 硕 士 研 究 生 ；２ 福 建 医科 大 学 省 立 临 床 医 学 院
福建医药杂志 ２１ ０ １年 ８月 第 ３ ３卷 第 ４期
上 仍 然 处 于 研 究 阶 段 ，术 中 荧 光 显 影 与 肿 瘤 的 恶 性 程 度 相
界 ，难 以 完 全 切 除 肿 瘤 ，术 中评 估 肿 瘤 残 留 是 一 个 公 认 的难
题 。ＭＲＩ 影 像 学 提 示 的 实 体 部 分 多 数 在 显 微 镜 下 可 以 做 等 到全 切 除 ，但 水 肿 带 、浸 润 带 以 及 边 缘 正 常 脑 组 织 难 以 界 定 ，组 织 学 、免 疫 组 化 的 结 果 与 术 中判 断 存 在 较 大 的差 距 ， 即使 采 用 扩 大 切 除 的方 法 也 难 以 达 到 真 实 意 义 上 的 全 切 除 ， 特 别 是 涉 及 功 能 区 的胶 质 瘤 。 １ ２ 神 经 导 航 手 术 治 疗 ：神 经 导 航 系 统 为 手 术 过 程 提 供 了 ． 实 时 精 确 定 位 ，可 以最 大 限度 的切 除 肿 瘤 ，而 不 损 伤 正 常 脑 组 织 ，从 而 可 以减 少 手 术 损 伤 ，减 轻 术 后 并 发 症 。 据 Ｎｉ ｍ— ｓ ｙ 等 ＿ 报 道 ，术 中 利 用 神 经 系 统 导 航 ， 可 以 做 到 对 胶 质 ｋｃ ４ 瘤 的全 切 而并 发 症 发 生 率 极 低 。但 神 经 导 航 也 存 在 局 限 性 ：
和 ３￣４ ０ ０岁 ，大 多 数 呈 膨 胀 性 和 浸 润 性 生 长 ，预 后 相 对 较
差 。Ｄｅｒｈ等 ＿ 报 道 ，在 所 有 胶 质 细 胞 瘤 中 占半 数 的 胶 质 ｏａ ２ 母 细 胞 瘤 患 者 １年 生 存 率 约 为 ３ ，５年 生 存 率 不 足 ５ 。 Ｏ 目前 ，主 张 采 用 综 合 治 疗 （ 术 、 放 疗 、 化 疗 ） 手 ，疗 效 有 所 提 高 但 仍 难 令 人 满 意 。胶 质 瘤 的 治疗 仍 是 神 经 外 科 医生 面 临 的最 大 难 题 之 一 。本 文 对 目前胶 质 瘤 的 治 疗 进 展 作 一 综 述 。
过 手 术 中 重新 注 册 和 术 中 ＭＲ 实 时更 新 导 航 系 统 ， 能 有 效 Ｉ 地 克 服 术 中 脑 移 位 对 导 航 系 统 的影 响 ，从 而 可 以 减 少 术 后 的 肿 瘤 残 余 ，提 高 肿 瘤 全 切 率 ，并 且 可及 时 发 现 术 中出 现 的 脑
内血 肿 ，减 少 手 术 的并 发 症 ＿ 。 术 中 ＭＲ 技 术 还 可 以 和 激 ５ ］ Ｉ 光 、 内窥 镜 、聚 焦 超 声 、冷 冻 、射 频 消融 以及 术 中 脑 功 能 评
而 且 脑 胶 质 瘤 缺 乏 特 异 性 的抗 原 ；用肿 瘤 全 抗 原 制 备 的 疫 苗
有 引发 自身 免 疫 疾 病 的危 险 。 所 以 ，胶 质 瘤 免 疫 治 疗 足 可 望 达 到治 愈 目的手 段 ，但 在 临 床 是 否 能 实 现 还 有 待 验 证 。
福 建 医药 杂 志 ２ １ 年 ８月第 ３ 第 ４期 ０１ ３卷
Ｆ ｊ ｎＭｅ ， ｇ ｓ ０ １ Ｖｏ． ３ Ｎｏ ４ ｕｉ ｄＪ Ａｕ ｕ ｔ １ ， １３ ， ． ａ ２
・综 述Biblioteka ・ 神 经胶 质 瘤 治 疗 方 法 进展
福 建 中 医 药 大 学 研 究 生 部 （ 州 ３ ０ ０ ） 熊 学 辉 综 述 福 ５ １ ８
１ １ 显 微 外 科 手 术 治 疗 ：近 十 几 年 以来 ，随 着 显 微 外 科 设 ．
备 、 医 学 影 像 学 、神 经 内窥 镜 的 广 泛 应 用 和 改 进 ，使 显 微 外
科 在 神 经 外 科 中起 到 举 足 轻 重 的 作 用 ，极 大 地 促 进 了神 经 外 科 的 发展 。据 张 伟 等 ＿ 报 道 ，利 用 锁 孔 手 术 人 路 治 疗 扣 带 回 ３ 胶 质 瘤 ，手 术 全 切 除 ２ ５例 ， 近 全 切 除 ６例 ，全 部 病 例 术 后 癫 痫 症 状 缓 解 ， 术 后 一 过 性 对 侧 肢 体 偏 瘫 ３例 ， 无 手 术 死 亡 ，平 均 随访 ２ 个 月 ，无 术 后 复 发 。 但 手 术 切 除 有 明 显 的 ６ 局 限 性 ：在 传 统 手 术 显 微 镜 下 很 难 快 速 准 确 判 断 肿 瘤 的 边
【 键 词 】 胶 质 瘤 ；治 疗 方 法 ；治 疗 进 展 关 【 图分 类 号】 Ｒ ３ ． １ 【 献 标 识码 】 Ａ 【 章 编 号】 １ ０ — ６ ０ ２ １ ） ４０ ４ — ３ 中 ７ ９ ４ 文 文 ０ ２ ２ ０ （ ０ １ ０ — １ ５０
袁 苏 涛 审 校
胶 质 瘤 是 颅 内 常见 的原 发 性 肿 瘤 ， 占颅 内肿 瘤 的 ３ ～ ５
坏 血 脑 屏 障 ，荧 光 素 漏 出不 健 康 的 血管 壁 ，应 用 激光 激 活 荧
光 素 ，通 过 特 殊 的光 栅 ，可 以判 断 出肿 瘤 边 界 ；另 一 种 是 非
荧 光 素 钠 途 径 即 ５ＡＬ 方 法 ，这 一 过 程 需 要 亚 铁 血 红 素 酶 一 Ａ 生 物 合 成 途 径 酶 的 参 与 。 根 据 Ｒ ｄｉｕｚ等 ＿ 研 究 ，５ＡＬ ｏｒ ｅ ｇ ７ ］ 一 Ａ 是 一 种 体 内血 红 素 合 成 的前 体 物 质 ， 它 本 身 不 产 生 光 敏 性 ， 在 ５ＡＬ 脱 水 酶 等 一 系 列 酶 促 作 用 下 生 成 具 有 强 光 敏 作 用 一 Ａ 的 原 卟 啉 。赵 世 光 等 ｌ 应 用 荧 光 引导 手 术 切 除脑 肿 瘤 ，术 后 ＿ ８ ］ 行 病 理 检 测 示 肿 瘤 全 切 率 达 １ ０ 。但 该 项 技 术 目前 在 临 床 ０
脑 胶 质 瘤 的化 疗 一 直 是 颇 受 争 议 。传 统 的观 点认 为 ， 由 于 血脑 屏 障 及 肿 瘤 的 异 质 性 和 内在 耐 药 性 的存 在 ，化 疗 很 难
奏 效 且 副 作 用 大 。近 年 来 ， 由于 化 疗 药 物 的 进 展 ，脑 胶 质 瘤
的 化 疗 地 位 逐 渐 提 高 ，尤 其 对 于 高 度 恶 性 胶 质 瘤 患 者 的 治
疗 ，化 疗 常 是 重 要 的 治 疗 手 段 之 一 。Ｓｅ ａ＿ 实 验 发 现 ，手 ｔｗ ｔ ｇ 术 及 放 疗 后 化 疗 ，能 够 延 长 脑 胶 质 瘤 患 者 的生 存 期 。常 用 的 系 统 化 疗 方 案 有 Ｐ Ｖ 方 案 、Ｂ Ｃ ＶＭ 方 案 等 ［ 】 由 于 药 物 受 ， 血 脑屏 障 因 素 的 影 响 ，化 疗 药 物 需 要 剂 量 较 大 ，而 肿 瘤 局 部 药 物浓 度 较 低 ，疗 效 差 、毒 副 反 应 明 显 ，患 者 往 往 难 以 耐 受 。新 药 替 莫 唑 胺 （ ｅ ｚｌｍｉｅ Ｍｚ 的化 疗 效 果 较 其 Ｔ ｍｏｏｏ ｄ ，Ｔ ） 他 药 物 要 好 ，不 良反 应 轻 微 ｒ 。替 莫 唑 胺 的 脑 脊 液 ／ 浆 药 １ 血 物 浓 度 比为 ３ ～ ４ 口 。该 药 已 获 美 国 和 欧 洲 批 准 用 于 Ｏ Ｏ 新 诊 断 的 Ｇ Ｍ （ 形 性 胶 质 母 细 胞 瘤 ） 治 疗 。 有 报 道 比 较 Ｂ 多 了Ｔ Ｍｚ 甲基 苄 肼 对 复 发 性 Ｇ Ｍ 患 者 生 存 的 影 响 ，结 果 和 Ｂ 显 示 ，ＴＭｚ 患 者 ６个 月 时 无 进 展 期 生 存 率 （ １ ０ Ｖ 组 ２ ． Ｓ ８ ０ ，Ｐ 一 ０ ０ ８ 、 总 生 存 率 （ ０ ０ Ｖ ４ ０ ，Ｐ 一 ．％ ．０ ） ６ ． ％ Ｓ４ ． ０ ０ ９ 及 总 缓 解 率 （５ ６ Ｖ ２ ７ ，Ｐ Ｏ ０ ） 均 显 著 ．１） ４ ． Ｓ３ ． ＜ ．５ 高 于 甲基 苄 肼 组 ｌ 。耐 药 是 化 疗． 败 的 主 要 原 因 ，研 究 表 ＿ １ 失
胞 与 ５ 氨 基 酮 戊 酸 （ － ｍｉｏｅ ｕｉｉ ａ ｉ ，５ＡＬ 一 ５ａ ｎ ｌｖ ｌ ｅ ｃ ｎ ｄ － Ａ） 共 同 培 育 ，利 用 荧 光 强 度 的不 同 ，可 以将 肿 瘤 细胞 与神 经 细胞 区 分 开 。 目前 有 两 种 显 色 技 术 ，一 种 是 荧 光 素 钠 法 ，利 用 肿 瘤 破
手 术 过 程 中 脑 组 织 的漂 移 可 能导 致 肿 瘤 边 界 的 移 位 ，难 以达 到 真 实 意 义 上 的 全 切 除 。术 中 Ｍ Ｒ 可 以 弥 补 这 一 缺 点 ，通 Ｉ
关 ，炎 症 反 应 也 可 能 影 像 造 成 假 阳性 ， 而且 远 期 效 果 有 待 于
进 一步随访 。 ２ 化 学 治 疗
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明 ，Ｏ 一 ６甲基 鸟 嘌 呤一 Ａ （ ＭＴ） 可 使 ＤＮ 烷 基 化 损 伤 ＤＮ ＭＧ Ａ 得 到修 复 ，是 恶性 胶 质 瘤 细 胞对 化 疗 常 用 的 亚 硝 脲 类 及 新 药 Ｔ Ｍｚ 生 耐 药 的 主 要 原 因 。 张 俊 平 等 ［ 报 道 ，６ ． ～ 产 １ ７２ ７ ． 的 胶 质 瘤 ＭＧ ６０ ＭＴ 表 达 阳性 ， 提 示 至 少 半 数 以 上 胶 质 瘤 对 常 用 烷 化 剂 药 物 亚 硝 脲 类 及 ＴＭｚ 药 。 所 以 ，探 讨 胶 耐 质 瘤 耐 药 的 分 子 机 制 有 可 能 有 望 在 化 疗 上 有 所 突 破 。另 外 ， 最 新 的 研 究 方 向 是 超 选 择 性 介 入 化 疗 和 瘤 腔 内化 疗 ，优 点 是 局 部 药 物 浓 度 高 ，全 身 反 应 少 ，这 类 方 法 的缺 点 是 药 物 也 能 对 血 管 支 配 的 正 常 脑 组 织 产 生 较 严 重 损 害 ， 而 且 技 术 较 复 杂 、费 用 偏 高 。总 之 ，化 疗 也 存 在 不 足 ，化 疗 的 副 作 用 、难