α糖苷酶抑制剂

α-糖苷酶抑制剂是目前广泛应用的一类新型口服降糖药，临床常用的有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，三者的降糖作用并无明显差别。α-糖苷酶抑制剂主要降低餐后高血糖，如果饮食中碳水化合物的热能占50%以上，则降糖效果更为明显。α-糖苷酶抑制剂降糖作用温和，单独使用不会导致低血糖，无药物继发性失效的现象。单药治疗可降低空腹血糖1.4～1.7毫摩尔/升、餐后血糖2.2～2.8毫摩尔/升、糖化血红蛋白0.7%～1.0%。

α-糖苷酶抑制剂的作用优势

α-糖苷酶在食物的吸收过程中起着重要作用，食物必须与这种酶结合才能被消化吸收而使血糖升高。α-糖苷酶抑制剂的作用部位在小肠上段，它通过可逆性地抑制肠系膜刷状缘的α-糖苷酶，延缓α-糖苷酶将多糖（如淀粉、寡糖等）分解为葡萄糖，从而减慢葡萄糖的吸收速度，降低餐后血糖。阿卡波糖主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程；伏格列波糖和米格列醇选择性地抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶），使双糖分解为单糖的过程受阻。由于这种抑制作用是可逆的（α-糖苷酶抑制剂与α-糖苷酶结合数小时后又自行解离），所以碳水化合物向葡萄糖的转化仅仅是推迟，而不是完全阻断。α-糖苷酶抑制剂对空腹血糖无直接作用，但可通过延缓肠道内糖的消化和吸收，降低餐后高血糖，减轻葡萄糖的毒性作用，改善胰岛素抵抗，进而使患者的空腹血糖也得到一定程度的改善。

α-糖苷酶抑制剂的适应证

（1）α-糖苷酶抑制剂主要适用于以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者及老年人。对于空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其他口服降糖药或胰岛素合用；（2）该药能降低糖耐量低减患者向糖尿病转化的风险，故可用于对糖耐量低减患者的干预治疗；（3）2型糖尿病患者服用磺脲类或双胍类降糖药效果不佳，尤其是餐后血糖控制不理想，可以加用α-糖苷酶抑制剂；（4）用于单纯饮食治疗血糖得不到满意控制的糖尿病患者，特别是肥胖者更为适宜；（5）对于1型糖尿病患者，α-糖苷酶抑制剂可作为胰岛素的辅助治疗药物，但不能单独使用α-糖苷酶抑制剂控制血糖。

α-糖苷酶抑制剂的禁忌证

对本品成分过敏者禁用；肝功能异常、肾功能明显减退（血肌酐大于177微摩尔/升）者不宜用；孕妇、哺乳期妇女以及18岁以下的患者禁用；有明显消化吸收障碍的慢性肠功能紊乱者、炎症性肠病（如溃疡性结肠炎）、肠道器质性病变者（如疝气、肠梗阻等）禁用；缺铁性贫血及有严重造血系统功能障碍者不宜用。

α-糖苷酶抑制剂的作用特点

（1）α-糖苷酶抑制剂几乎不被肠道吸收入血，对肝、肾功能影响甚微，几乎没有全身副作用。

（2）α-糖苷酶抑制剂对碳水化合物的消化和吸收只是延缓而不是完全阻断，最终对碳水化合物的吸收总量不会减少，因此不会导致热量丢失；该药不抑制蛋白质和脂肪的吸收，故通常不会引起营养物质的吸收障碍。换句话说，该药只对碳水化合物有效，对蛋白质和脂肪无效。故多吃主食（即“碳水化合物”）多服药，不吃主食不服药。早餐仅仅喝奶、吃鸡蛋者不需服用本药。

（3）主要用于降低餐后血糖，也可轻度降低空腹血糖。

（4）α-糖苷酶抑制剂不是通过刺激胰岛素分泌来降低血糖，因而不会增加胰岛β细胞的负担，相反，还可改善胰岛素抵抗，轻度降低胰岛素水平。

（5）阿卡波糖对淀粉酶的抑制作用最强，对双糖酶（蔗糖酶和麦芽糖酶）的抑制作用差；而伏格列波糖和米格列醇则恰好相反，因此，后两者的肠胀气副作用比前者轻一些。

（6）除可降低血糖以外，α-糖苷酶抑制剂尚可降低胰岛素、甘油三酯和胆固醇水平。

（7）α-糖苷酶抑制剂降糖效力大约相当于磺脲类、双胍类和胰岛素增敏剂的一半，单独使用不会引起低血糖。

（8）α-糖苷酶抑制剂不会增加患者体重，也无药物继发性失效的现象，同时可以减少心血管事件的发生。

（9）α-糖苷酶抑制剂可用于对糖尿病前期人群的早期干预。

α-糖苷酶抑制剂的临床应用

α-糖苷酶抑制剂可以单用，也可与磺脲类、双胍类或胰岛素联合应用。α-糖苷酶抑制剂与磺脲类合用时，α-糖苷酶抑制剂可抑制碳水化合物的吸收，磺脲类药物可刺激胰岛素分泌，甚至对磺脲类药物继发性失效的患者也有效。α-糖苷酶抑制剂与双胍类药物合用，利用α-糖苷酶抑制剂降低餐后血糖，靠双胍类药物增加外周组织对糖的利用，来共同降低空腹及餐后血糖。α-糖苷酶抑制剂与胰岛素合用，可使胰岛素用量减少，从而减少低血糖的发生。

（1）阿卡波糖：商品名拜唐苹、卡博平，每片50毫克。为预防肠胀气，可由小剂量开始，开始剂量25毫克，每日1～2次，观察数日，若无胃肠道副作用出现，即可增加至每次50毫克，每日3次，一般每日150毫克即可取得较满意的效果。最大剂量可加至每次100毫克，每日3次。为了提高本品抑制α-糖苷酶的效果，该药应与第一口饭一起嚼碎同服。另外，该药的疗效及肠道不良反应与所进食物的组成有一定关系，食物中必须有足够量的碳水化合物（至少应占总热量的30%以上），本品方能奏效。

（2）伏格列波糖：商品名倍欣，每片0.2毫克，治疗量每次0.2～0.3毫克，每日3次，与第一口饭嚼碎同服。由于其作用机制与阿卡波糖类似，故临床应用及注意事项与之相同。

（3）米格列醇：每片50毫克，每次1～2片，每日3次。

α-糖苷酶抑制剂应用警示

（1）α-糖苷酶抑制剂最常见的副作用是恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、肠鸣，肛门

排气增加，偶有腹泻、腹痛，多数患者继续服用或减量服用症状可缓解。

（2）α-糖苷酶抑制剂对α-糖苷酶的竞争性抑制作用必须有底物（即食物中的碳水化合物）参与，也就是说，它一定要与碳水化合物同时用，才能发挥降糖作用。

（3）α-糖苷酶抑制剂必须正确服用才能发挥疗效，要求在进餐时随第一口饭把该药嚼碎一起服用。

（4）从小剂量开始服用，视血糖控制情况与消化道反应情况，逐渐调整剂量。

（5）单用α-糖苷酶抑制剂一般不会产生低血糖，但在与其他降糖药、胰岛素联合应用时，则有可能发生低血糖，此时，应立即口服或静脉注射葡萄糖治疗，口服其他糖类（如水果汁、水果糖、白糖等）及淀粉类食物无效。这是因为α-糖苷酶活性被抑制，双糖及多糖的消化吸收受阻，葡萄糖水平不能迅速升高。

（6）α-糖苷酶抑制剂不能单独用于1型糖尿病的治疗。

（7）应避免将α-糖苷酶抑制剂与抗酸药、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶抑制剂（如淀粉酶、胰酶等）同时服用，因后者可削弱前者的药效。

（8）有腹部手术史或肠梗阻患者、伴有明显消化吸收障碍的慢性肠功能紊乱患者及肝、肾功能不全者慎用。

（9）严重酮症、糖尿病昏迷、严重感染或严重创伤的患者及孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用。

（10）对α-糖苷酶抑制剂过敏者禁用。

（11）正在服用泻药或止泻药者不宜用。