肾上腺素能受体

β受体拮抗剂根据化学结构可分为
苯乙醇胺类
Ar CHCH2NHR OH
芳氧丙醇胺类
Ar OCH2CHCH2NHR OH
β受体拮抗剂根据作用的受体可分为：
非选择性β受体拮抗剂（β 受体拮抗剂） β1受体拮抗剂 混合型α /β受体拮抗剂
芳氧丙醇胺类
芳氧丙醇胺类无拟交感活性、β 阻断作用强、对β 受体具有较高的选择性。
根据对受体选择性，拮抗剂可分为
α肾上腺素能拮抗剂 （α受体拮抗剂, α antagonists） β肾上腺素能拮抗剂 （β受体拮抗剂, β antagonists ）
一、α 受体拮抗剂（αAntagonists）
α 受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩， 使外周阻力增大，血压上升
1
噻吗洛尔
OH
O N N S
O
N
NHC(CH3)3
噻吗洛尔的非选择性β 作用最强，用于治疗高血压、心绞痛及青光眼。
比索洛尔
O
O
O
OH
NHCH(CH3)2
比索洛尔作用β 1受体特异性最强，为强效长效β 1受体拮抗剂,且在降压的同 时还可改善心脏舒张功能，对血糖、血脂无不良反应。因而，对伴有糖尿病 的高血压患者应用更为有利。
（二）选择性α 1受体拮抗剂
这是一类降压药，选择性阻断突触后膜α 1受体而不影响α 2受 体，能松弛血管平滑肌，不引起反射性心动过速，副作用较 轻，且口服有效。该类药还有有益血脂作用。 哌唑嗪是第一个α 1受体拮抗剂，后来发现特拉唑嗪等。
R O
CH3O CH3O
N N NH2
N
N COR
哌唑嗪
O
特拉唑嗪
化学名：1－异丙胺基－3－(1－萘氧基)－2－丙醇盐酸盐，又名心得安，萘心 安。 1-[(1-methylethyl)amine-3-(1-naphthyloxy)-2- propanol hydrochloride）
普萘洛尔的理化性质
本品在稀酸中易分解，碱性时较稳定，遇光易变质。 与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。
肾上腺素能受体分类
α受体： α1 、α2
α1主要分布在皮肤粘膜血管和内脏血管
α2主要存在于突触前膜或中枢神经系统突触后膜
β受体：β1
、β2、β3
β1主要分布在心脏 β2主要分布在骨骼肌血管和冠状血管、支气管 平滑肌 β3受体：主要分布在脂肪组织中
肾上腺素能激动剂作用
α 受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管 收缩，使外周阻力增大，血压上升 β受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增 加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管，松 弛支气管平滑肌
α 受体拮抗剂选择性地阻断了与血管收缩有关的α 受体时， 可导致血压下降，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转” α 受体拮抗剂在临床上主要用于降低血压、改善微循环，治 疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎
（一）非选择性α 受体拮抗剂
短效的竞争性α 受体拮抗剂 长效的非竞争性α 受体拮抗剂
α 受体拮抗剂可分为：
普萘洛尔的体内作用
本品为外消旋混合物，但左旋体的β阻断作用强，右 旋体则很弱，但有奎尼定样作用或局麻作用。 临床上常用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等。 缺点是脂溶性很大，易透过血脑屏障，产生中枢效应； 拮抗β2受体引起支气管痉挛及哮喘。
超短效的β 受体拮抗剂
OH CH3OOCCH2CH2 O NHCH(CH3)2
艾司洛尔 （软药）
半衰期8min
β 受体拮抗剂用于治疗心律失常的缺点是抑制心脏 功能,且对支气管患者可诱发哮喘,因此发展了一 类超短效的β 受体拮抗剂。
长效的β受体拮抗剂
O HO HO OH NHC(CH3)3
HN CH3
（一）非选择性α 受体拮抗剂 （二）选择性α 1受体拮抗剂
短效的竞争性α 受体拮抗剂
CH3 N CH2 N H N N
CH2
N H
HO
酚妥拉明
妥Hale Waihona Puke Baidu唑啉
它们以氢键或离子键与α 受体结合，阻断α 受体，这种拮抗作 用是竞争性的，因此作用时间较短。 临床上用于治疗冻疮等。由于分子中含组胺的部分结构，故 有较强的组胺样作用。 常见皮肤潮红，胃酸分泌增加，易诱 发溃疡等不良反应。
拉贝洛尔
OH HO H2NCO
拉贝洛尔为苯乙醇胺类混合型α /β 受体拮抗剂，具有阻断α 上治疗中度和高度高血压病，起效快、疗效好。 和β 受体作用，临床
NHCH
CH2CH2 CH3
1
盐酸普萘洛尔 （Propranolol Hydrochloride）
OH OCH2CHCH2NHCH(CH3)2 3 2 1 . HCl
长效的非竞争性α 受体拮抗剂
CH2 O N CH2CH2Cl CH CH3 CH2
酚苄明属于长效的非竞争性α 受体拮抗剂，其分子内含有β－ 氯乙胺结构，在生理pH条件下，易生成反应活性较大的乙 撑亚胺离子，进而与α 受体中的亲核基团反应，生成稳定的 共价键，是非竞争性的，因此作用时间长，选择性差，毒性 和副作用较多。临床上主要用于缓解嗜铬细胞瘤的交感效应。
肾上腺素能药物临床应用
具有兴奋α 受体及β受体的药物，临床上用于升高血压、抗休克、 止血和平喘。 具有兴奋β受体（特别是β2受体）的药物，临床上主要用于平 喘和改善微循环。 α 受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病 及血栓闭塞性脉管炎。 β受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞痛及降低血压。
O
NHC(CH3)3 OCOPh
纳多洛尔
波引洛尔
水溶性药，血浆半衰期较长
前药，一周1~2次
高血压患者需长期服药，因此开发了一类长效的β 受体拮抗剂。
索他洛尔
OH H N CH3SO2NH CH3 CH3
索他洛尔为苯乙醇胺类β 受体拮抗剂，口服吸收迅速完全，生物利用度较高，毒性 小，用于治疗心律失常。
特拉唑嗪
O CH3O CH3O N N NH2 N N CO
本品为选择性α 1受体拮抗剂 ，具有松弛血管平滑肌，降低外周 血管阻力，松弛膀胱、前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用 于治疗高血压和良性前列腺增生。
二、β受体拮抗剂（ β Antagonists）
β受体拮抗剂可竞争性地与β受体结合而拮抗肾上腺 素能神经递质或β激动剂的效应，主要包括心脏的 抑制作用和对血管平滑肌舒张的作用。 β受体拮抗剂可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输 出量减少，心肌耗氧量下降，还能延缓心房和房室 结的传导。 临床上广泛用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等， 是一类应用较广的心血管疾病治疗药。