固有免疫应答

中枢免疫耐受：克隆清除： 克隆流产： 外周免疫耐受：克隆清除：细胞凋亡 克隆忽视：组织屏障 克隆失能：共刺激信号缺失 （T细胞外周耐受重要机制） 克隆抑制：Treg细胞
✽ 免疫耐受的生物学意义
免疫耐受是机体免疫系统识别自己与非己的基础，即 免疫系统在建立对自身抗原耐受的基础上，才能识别并 排斥异己抗原，从而维持自身环境的稳定。
适应性免疫应答的特点
免疫应答（immune response）：
指机体受抗原刺激后，免疫细胞识别抗原并发生活 化、增殖、分化并显示一系列生物学效应的全过程。
固有免疫应答 免疫应答 适应性免疫应答 体液免疫应答—B细胞介导 细胞免疫应答—T细胞介导
免疫应答的基本过程
* 免疫应答的特异性
* 免疫应答的记忆性 * 免疫应答的耐受性
超敏反应 自身免疫病
肿 瘤
+
移植排斥 反应
免疫耐受
某些感染
固有免疫应答
掌握：固有免疫的概念及特点；参与固有免疫的 组分、效应机制。 熟悉：固有免疫的生物学意义。 了解：固有免疫的识别机制。
固有性免疫
种群长期进化过程中逐渐形成，个体出生时即具有的， 针对广泛的病原体的，非特异性的，无记忆性的一种应答方 式。亦称天然免疫或非特异性免疫，是机体抵御病原体入侵 的第一道屏障，并参与适应性免疫应答的启动、效应和调节。 皮肤黏膜屏障：物理屏障、化学屏障和生物学屏障
维持时间 两类免疫的 关系
参与适应性免疫的效应阶段
固有免疫的识别及其机制
识别特点
识别对象的种类和分子 结构 识别的特异性
固有免疫
仅识别微生物及其产物 的特定组分或保守结构 泛特异性
适应性免疫
既可识别微生物分子抗 原，也可识别非微生物 抗原 高度特异，识别精确抗 原表位 TCR和BCR基因在个体发 育过程中重排 克隆化，具有高度特异 性的不同细胞克隆表达 不同主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一 种或多种PAMP的识别分子。 机体可以通过模式识别的方式简 单、快速的反应机制启动防御性应答，从而快速识别并清除病 原体。
识别特征：
不同PRR分别识别来源于某一类病原体共有的特征性组份，使 得数量有限的PRR可以应对、识别种类众多的PAMP和DAMP。
天 然 免 疫 的 组 成
屏障结构 内部屏障：血-脑、血-胎和血-胸腺屏障 效应分子：补体、溶菌酶、细胞因子、抗菌肽等
效应细胞：吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞等
皮肤黏膜屏 障
物理屏障：皮肤黏膜、 肠蠕动、呼吸道上皮纤 毛运动、尿液冲洗。 化学屏障：汗腺分泌的 乳酸、皮脂腺分泌的不 饱和脂肪酸、胃酸、呼 吸道和消化黏液中的溶 菌酶、抗菌肽、补体等。 生物学屏障：皮肤黏膜 寄生的正常菌群，如大 肠杆菌可分泌细菌素抑 制厌氧菌和革兰氏阳性 菌定居和繁殖。
强的特异性TCR与BCR，增强的抗原提呈能力等 。再次免疫应答仅由记忆淋巴细胞介导。
✽生物学意义：对机体抵抗病原体多次入侵有重要
意义，是预防接种的免疫学基础。
免疫应答的耐受性：
免疫耐受：指在一定条件下，机体免疫系统接触 某种抗原后所产生的对该抗原的特异性弱应答或 无应答状态。
免疫耐受产生的机制：
胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针 对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或 被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成 份，出生后将不对此抗原产生应答。
* 具有抗菌活性的短肽，以防御素最具代表。 * 对细菌、真菌、有包膜的病毒有直接杀伤活性。 细胞因子 * 趋化炎症细胞，致炎。促炎细胞因子：IFN-r，TNF-a，IL-1, IL-6, IL-8
体表屏障：物理、化学、生物屏障
屏障结构 天然免疫
内部屏障：血脑屏障、血胎屏障
吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞 NK、gdT、B-1、肥大细胞、NKT 体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质 黏膜免疫系统
类型
Th1 和 Th2 细胞的分化
IFN-g NK cell
强度
Macrophage IL-12
NK细胞活化 产生IFN-γ 激活Mφ并分泌IL-12 IFN-γ和IL-12 抑制IL-4产生 Th0分化为Th1细胞
IFN-g
Mast cell IL-4
某些寄生虫（如蠕虫）感染 模式识别机制 激活多种天然免疫效应细胞 肥大细胞和嗜碱粒细胞分泌IL-4 嗜酸粒细胞分泌IL-5 Mφ分泌IL-10 诱导Th0细胞分化为Th2细胞
定义：
为一家族分子，因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得 名，在免疫应答的诱导和炎性反应中发挥重要作用，现已 发现十余种。
TLR的生物学特征：
✽TLR识别的配体均属于保守的PAMP，并向机体提供微生
物感染的信号； ✽几乎所有TLR均可单独或共同识别多种结构不同的配体， 某些TLR（TLR4)则须依赖于辅助蛋白才能识别相应配体。 ✽TLR与相应配体结合启动胞内信号转导介导多种生物 学效应： 激活天然免疫、启动特异性免疫。
效应分子：
补体系统 * 感染早期，抗体尚未产生时，通过MBL或旁路激活补体，引起溶 菌，发挥第一道防御功能。 * 趋化(C3a、C5a、C567)、 调理（C3b）、免疫粘附(C3b)及促炎 作用(C3a、C5a)。 溶菌酶 * 来源于巨噬细胞，存在于各种体液和巨噬细胞溶酶体中； * 水解细菌胞壁的肽聚糖，使细菌溶解；可激活补体，促吞噬。 抗菌肽（防御素）
Th0 Th1
Th2
重点内容
概念：抗原递呈细胞、抗原处理、抗原递呈、溶酶体途径、 胞质溶胶途径、免疫应答、固有免疫、细胞免疫应答、体液 免疫应答、免疫耐受、克隆清除、PAMP 知识点： MHCII类抗原提呈途径和MHCI类抗原提呈途径 Th1介导的细胞免疫应答 CD8+T细胞介导的免疫应答 B细胞的活化信号 体液免疫应答的一般规律 适应性免疫应答的特点 固有免疫的组成 固有免疫应答的特点、生物学意义 天然免疫识别的特点
参与识别的基因
胚系编码
识别受体存在方式
非克隆化
固有免疫识别对象——分子模式
病原相关分子模式 （PAMP）
一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些 非特异性、高度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识 别 。 包 括 ： 脂 多 糖 （ LPS ） 、 磷 壁 酸 （ LTA ） 、 肽 聚 糖 （PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。 特征
PRR特点：
✽胚系基因编码，多样性有限。 ✽非克隆性表达：同一类细胞表达相同的PRR ✽介导快速生物学反应，无需细胞增殖。
几类重要的模式识别受体
分泌型：甘露糖结合凝集素（MBL），c-反应蛋白
巨噬细胞内吞型PRR：甘露糖受体、清道夫受体
膜型
信号转导型PRR：Toll样受体、NOD样受体等。
Toll样受体（Toll-like receptor, TLR)
免疫应答的特异性：
✽双重含义: 1由特异性抗原刺激而启动。
2 应答产物仅识别和结合该特异性抗原。 ✽经APC处理的特异性抗原肽与特定的MHC分子结合为 复合物并表达于APC表面，其被TCR特异性识别或B细 胞表位直接被BCR特异性是识别而启动活化信号。
✽活化的抗原特异性T细胞或B细胞发生单克隆扩增，产
免 疫 防 御
适应性免疫 体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体
细胞免疫 CTL
TDTH及其释放的CK
第二节 固有免疫应答的机制与特点
固有免疫和适应性免疫的特点
固有免疫应答 作用时相 识别方式 作用特点 即刻—96小时 泛特异性，模式识别 未经克隆扩增和分化，迅速产生 免疫作用，没有免疫记忆功能 维持时间较短 固有免疫应答启动和调节适应性免 疫 适应性免疫应答 96小时后启动 特异性表位识别 经克隆扩增和分化，成为效 应细胞后发挥免疫作用，有 免疫记忆功能 维持时间较长
固有免疫应答的特点
✽快速反应
✽泛特异性
✽无细胞增殖、分化与克隆扩增 ✽维持时间短且无免疫记忆
第三节 固有免疫应答的生物学意义
✽机体抗感染的第一道防线
✽参与维持机体自稳
✽参与启动适应性免疫应答
✽参与病理性免疫
参与适应性免疫应答
参与适应性免疫应答的启动


摄取加工抗原：第一信号 共刺激分子：第二信号 分泌细胞因子：第三信号
生特异性抗体和（或）特异性致敏淋巴细胞。 ✽特异性抗体仅与特异性抗原结合并发生反应，特异性 性效应CTL仅杀伤表达特异性抗原的靶细胞。
免疫应答的记忆性：
✽概念：机体对抗原产生初次应答后，所接受的活
化信息及产生的效应信息可存留于免疫系统，当 再次接受相同抗原刺激，可迅速、强烈、持久地 发生应答。
✽免疫记忆的物质基础：记忆T/B细胞，亲和力增
参与适应性免疫应答
参与适应性免疫应答的效应
体液免疫效应：补体激活，发挥溶菌、溶细胞作用。 IgE致敏的肥大细胞介导的I型超敏反应。 特异性抗体存在下，NK和巨噬细胞的调理吞噬和ADCC作用。
细胞免疫应答：参与Th1细胞介导的迟发型超敏反应
参与适应性免疫应答
参与调节适应性免疫应答
影 响 适 应 性 免 疫 应 答 的 类 型
✽ ✽ 通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生； 为微生物的生存或致病性所必需；
✽
为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础。
固有免疫识别对象——分子模式
损伤相关分子模式（DAMP）
系宿主体内因组织损伤而产生的内源性模式分子。感染、应激、 无菌性炎症、坏死、凋亡及氧化糖基化修饰等因素均可导致组 织损伤，死亡或损伤细胞内成分一旦释放至胞外或细胞外基质 成分降解，即形成DAMP。