4房室模型(单剂量)

口服给药滞后时间
二房室血管外给药
一级动力学（线性动力学）药物的特点
１，半衰期为固定值 ２，ＡＵＣ与给药剂量成正比
拉普拉氏变换（Laplace transform）
返回
，拉普拉氏变换把上述线性微分方程化为象函数的代数方程， 再求出象函数F(s)，然后经逆变换求得原微分方程的解
静脉注射的一房室模型
X0为给药剂量，X为体内药量，K为一级消除速率常数 体内药量的变化速率可用下列微分方程表示
经拉普拉氏变换及拉氏逆变换后得
由于
所以
一房室静注动力学特征
T
静注给药后血药浓度-时间曲线呈现出典型的单指数函数的特 征，即血药浓度的半对数与时间呈直线关系。
该直线的斜率为-k/2.303， 截距为logC0
药动学参数的计算 滴注停止后，血药浓度的变化
若达稳态后停止滴注，则血药浓度的变化
滴注速率k0
二房室静脉滴注给药动力学 滴注停止后，血药浓度的变化
静脉注射加静脉滴注给药的动力学 临床上对于半衰期较长的药物采用静脉滴注给药时，欲达 到期望的稳态水平需要较长的时间。为迅速达到并维持在 稳态水平上，可采用滴注开始时给予静注负荷剂量的方法， 使血药浓度瞬时达到稳态水平。 负荷剂量Xss=CssV， 维持该水平所需要的滴注速率为k0 = CssVk， 所以
零级反应：反应速度不受反应物量的影响而始终恒定ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
二级反应：反应速度与反应物的量的二次方成正比
房室模型的基本概念 房室模型理论 将机体看成是由若干个房室组成的一个完整的系统。 假定药物的吸收及处置符合一级反应动力学 一级反应动力学 房室的划分依据 划分依据是药物在体内各组织或器官的转运速 划分依据 转运速 率而确定的。同一房室中的各组织部位的药物浓度并不一 定相同，但药物在其间的转运速率是相同。 房室只是数学模型中的一个抽象概念 抽象概念，并不代表解剖 抽象概念 学上的任何一个组织或器官。但房室的概念又是与体内各 组织器官的生理解剖学特性（如血流量、膜通透性等）有 一定的联系
一房室模型 多房室模型： 二房室模型(中央室、外周室) . . N房室模型
1，血管内给药 a, 静脉注射: 一房室模型、二房室模型 b, 静脉滴注: 一房室模型、二房室模型 C, 静脉注射加静脉滴注给药的动力学 2，血管外给药 口服, 肌注, 直肠, 腹腔, 皮下,舌下, 呼吸道 一房室模型、二房室模型
静脉注射给药各房室模型比较
C-T 曲线
logC-T 曲线
一房室静注
二房室静注
三房室静注
在logC-T曲线中,便于直观分辨房室情况. logC- 曲线中,便于直观分辨房室情况. 决定用药间隔的半衰期: 一室t 二室t 三室t 决定用药间隔的半衰期: 一室t1/2,二室t1/2β,三室t1/2γ 现主张统一用t 现主张统一用t1/2z 终末半衰期
C=I1e-kt-I2e-kat 血管外给药的药动学参数估算 残数法 消除速率常数 当t充分大时e-kat先趋于零即：e-kat→0，则
(1)
线性回归即可求得消除速率常数k和I1。 (2) 吸收速率常数 Cr=I2e-kat=I1e-kt-C 经线性回归即可求得吸收速率常数ka和I2。
C=I1e-kt-I2e-kat （3）分布容积 （4）滞后时间（lag time）t0 从理论上讲I1=I2，但实际上常常出现I1≠I2的现象，这是因为 药物吸收前有一释放过程，然后才能被吸收，存在一个滞后 时间，造成I位移，I1≠I2，使两条直线在t0处相交。 （5）药峰时间 tmax，药峰浓度 Cmax
药动学参数的计算 药物动力学参数采用残数法 残数法估算 残数法 （1）消除相速率常数 当t充分大时e-αt先趋于零。
(2)分布相速率常数 Cr=Ae-αt=C1-Be-βt
(3)中央室分布容积V1 当t=0时，C1=C0=A+B 由于 V1=X0/C0 ，所以 （4）房室间转运速率常数k12,k21,k10
C
一房室静注的消除 消除半衰期 t1/2 根据半衰期定义，得
T 体内消除量 1*T1/2 * 50% 3*T1/2 75% 5*T1/2 96.825%
体内残留量 50% 12.5% 12.5% 3.125% 3.125%
药动学参数的计算 对logC-T进行直线拟合 该直线的斜率为a=-k/2.303，截距为b=logC0 消除速率常数 k=-2.303*a，C0=10b 消除半衰期 t1/2 表观分布容积 清除率 AUC
一房室血管外给药 血管外给药一般指静脉以外的给药途径，包括口服、肌注和 直肠等途径。血管外给药后，药物不直接进入血液循环系统， 需经一个吸收过程方能进入血液循环系统。药物以一级过程 从吸收部位吸收。 Xa为吸收部位的药量，X为体内药量，ka一级吸收速率 常数，k为一级消除速率常数。
一房室血管外给药的动力学特性 （1）血药浓度-时间曲线为一条双指数曲线，这条双指数 曲线可以看成是由两条具有相同截距的直线相减而成 C=I1e-kt-I2e-kat （2）在这条双指数曲线中因为ka>k，当t充分大时e-kat先 趋于零 （3）血药浓度-时间曲线可分为三相即：吸收分布相、平 衡相和消除相。
房室模型 (compartment model)
C-T曲线的研究方法 给药（动物或人） ↓ 不同的时间点取样测定 ↓ 血药浓度-时间数据 ↓ 作图确定模型 ← ← ← ← ← ↓ ↑ 经计算机曲线拟合求得药动学参数→→ 若拟合结果与实测值偏差较大，重新确定模型
一级反应动力学(线性动力学) 一级反应: 反应速度与反应物的量（或浓度）成正比
一房室静脉滴注模型 K0为滴注速率，X为体内药量，K为一级消除速率常数 滴注过程中 滴注停止后（设滴注时间为T）
静脉滴注给药的动力学特性 (1)滴注过程中，血药浓度随时间递增， 当t→∞时，e-kt→0，血药浓度达到稳态， 稳态血药浓度Css (2) 稳态水平高低取决于滴注速率，Css与k0正比关系。 (3) 达到稳态水平所需要的时间取决于药物的消除半衰期， 与滴注速率k0无关。达坪分数fss＝C/Css 当t=3.32t1/2时，fss=90%，C=0.9Css； 当t=6.64t1/2时，fss=99%，C=0.99Css。 (4)期望稳态水平确定后，滴注速率即可确定
二房室静脉注射模型 X0为静注剂量，X1和X2分别为中央室与外周室药量， k10为一级消除速率常数， k12和k21为中央室与外周室间的一级转运速率常数，
解得：
二房室静注动力学特征
（1）血药浓度-时间曲线为一条双指数函数曲线，通常 α>>β。 （2）logC-t曲线可以被分解成两条直线，其截距分别为 logA和logB,斜率分别为-α/2.303和-β/2.303。 （3）由于α>>β，当t充分大时e-αt先趋于零