临床病理学

一、乳腺癌

1、病因：多因素

①饮食：高脂肪、高蛋白、高热量饮食同时缺乏体力活动

②生育

③激素失衡

④特殊环境暴露等

⑤家族史：乳腺癌相关基因

BRCA1：（染色体17q21）45%遗传学乳腺癌和80%乳腺癌伴卵巢癌BRCA1基因突变

BRCA2：（染色体13q21）突变与1/3家族性乳腺癌相关

2、绝大多数乳腺癌实际上均发生在同一部位，即乳腺终末导管小叶单位。

3、双侧乳腺癌——两个月内双侧乳腺发生原发癌。预后较差

4、术后病理分期（pTNM）：根据术后病理标本检查获得的资料对临床分期的补充和修正。

意义：帮助更精确地制定治疗方案、判断预后和评价疗效、为个体化治疗乳腺癌提供更可靠的依据

5、预后因素及预测因子：包括年龄、妊娠、肿瘤大小、炎细胞浸润、淋巴结状况、组织学分级、淋巴管和血管浸润、分子标记和基因表达情况等

6、癌前病变：包括小叶性肿瘤（包括小叶原位癌）、导管内增生性病变（包括导管原位癌）、微小浸润癌、导管内乳头状肿瘤

7、肿瘤播散

①途径：淋巴道转移、血道转移、直接侵犯周围组织

②转移部位：常见于骨、肺、肝等。少见部位如腹膜表面、腹膜后、胃肠道、卵巢等生殖器官。浸润性小叶癌转移到少见部位的几率比其他组织学类型多见

8、预后

①组织学相关因素：组织学类型、组织学分级、肿瘤细胞增殖状态、淋巴结专业和血管神经侵犯情况、机体反应（淋巴细胞的浸润、肿瘤间质纤维化等）

②临床相关因素：年龄、是否妊娠、肿瘤部位和大小等

③分子标记基因表达相关因素：ER、PR和ERBB2阳性状态、P53表达、LOH等

④目前多联合应用免疫组化和分子生物学技术检测指标来评估预后

⑤有利：ER、PS2+、nm23高表达、P27高表达等

不利：Ki-67、PCNA、Her-2、P53基因突变、CEA等

9、微浸润的定义

乳腺间质中出现一个或多个清晰而独立的肿瘤细胞浸润灶，每个灶的最大径≤1mm 微浸润常见于广泛高级别DCIS伴有显著导管周围炎性细胞浸润的背景中

10、组织学分级

目前采用最广泛的浸润性癌病理分级系统是改良Scarff-Bloom-Richardson分级系统

腺管形成的比例、细胞的多形性和核分裂象计数

11、乳腺肿瘤分期：

①使用AJCC/UICC TNM分期系统

②作用：用于判断复发的危险性，决定治疗方案的选择

12、肿瘤分子标志：肿瘤分子标志是指肿瘤组织和细胞产生的异常表达的生物活性物质，能反映肿瘤生长、浸润、转移及发生发展等方面的恶性生物学行为。

大致分类：

原癌基因和抑癌基因：Her-1，Her-2，c-myc，ras，p53，muc1

增殖和凋亡相关标志：ki67，p27，bcl2，CyclinD1

与侵袭性和转移性相关的因子：VEGF，CD44，nm23

激素受体：ER，PR

特异性蛋白：Telomerase（端粒酶），MG等

13、肿瘤分子分型：肿瘤分子分型即通过综合的分子分析技术为肿瘤的分类提供更多的信息，使肿瘤的分类基础由形态学转向分子特征为基础的新的分类系统。

14、乳腺肿瘤的分子分型——五型

管腔A型；管腔B型；Her2过表达型；基底细胞样型；正常乳腺样型

15、三阴性乳腺癌——ER、PR、Her-2均为阴性表达

思考题：

1、乳腺癌目前常用的组织学分级系统？如何分级？

目前采用最广泛的浸润性癌病理分级系统是改良Scarff-Bloom-Richardson分级系统

根据腺管形成的比例、细胞的多形性和核分裂象计数。

2、乳腺癌相关分子标志有哪几类？与乳腺癌生物学行为的关系？

肿瘤分子标志是指肿瘤组织和细胞产生的异常表达的生物活性物质，能反映肿瘤生长、浸润、转移及发生发展等方面的恶性生物学行为。

大致分类：

原癌基因和抑癌基因：Her-1，Her-2，c-myc，ras，p53，muc1

增殖和凋亡相关标志：ki67，p27，bcl2，CyclinD1

与侵袭性和转移性相关的因子：VEGF，CD44，nm23

激素受体：ER，PR

特异性蛋白：Telomerase（端粒酶），MG等

与乳腺癌生物学行为的关系：

Her-2状态时除淋巴结转移外对乳腺癌预后最有价值的标记。既是一项预后指标，又是应用靶向药物的预测指标。

如乳腺癌表达ER、PR，表明肿瘤受内分泌调节，可采用内分泌治疗。性激素受体阳性的肿瘤普遍好于性激素受体阴性的肿瘤。

端粒酶的表达与淋巴结阳性和Ki-67的表达呈正相关

MG（乳腺珠蛋白）在乳腺良恶性组织中的表达有明显差异，MG mRNA已成为判断乳腺癌淋巴结微转移、骨髓微转移和外周血乳腺癌细胞的新的标记物。

3、什么是乳腺癌的分子分型？基本的分型有哪些？

肿瘤分子分型：肿瘤分子分型即通过综合的分子分析技术为肿瘤的分类提供更多的信息，使肿瘤的分类基础由形态学转向分子特征为基础的新的分类系统。

乳腺肿瘤的分子分型——五型

管腔A型；管腔B型；Her2过表达型；基底细胞样型；正常乳腺样型

4、乳腺微浸润癌？

乳腺间质中出现一个或多个清晰而独立的肿瘤细胞浸润灶，每个灶的最大径≤1mm 微浸润常见于广泛高级别DCIS伴有显著导管周围炎性细胞浸润的背景中

5、三阴性乳腺癌？

三阴性乳腺癌——ER、PR、Her-2均为阴性表达

乳腺癌中占10%-17%

好发于40岁以下妇女

预后极差，5年生存率＜15%

病理学特征：导管癌、高组织学分级