柴胡注射液工艺与质量控制研究

Ｒ Ｓ Ｄ＝１ ． ４ ４ ％。
２ ． ７ 重 现性试验 取祁州产紫莞样品粉末 １ ． ０ ０ ｇ ， 精密称定， 按卜 述供试品溶液的制备方法和测定条 件， 重复测定５ 份， Ｒ Ｓ Ｄ ＝ １ ． ２ ９ ％。 ２ ． ８ 回收率试验 精密称取已知含量的样品粉末， 准确加入定量的懈皮素对照品， 同法测定懈皮素的含 量， 计算回收率。结果平均回收率 ９ ８ ． ２ ０ ％ ， Ｒ Ｓ Ｄ二
要为长链醛、 烯醛、 酮类化合物、 一些藉类化合物和脂 肪酸类化合物， 未见吠喃甲醛和５ 一 甲基映喃甲醛成
南尚县野生北柴胡的干燥根， 经洛阳 梓生科技开发有 限公司下忠东教授鉴定。柴胡注射液 购自市售国内 不同厂家的柴胡注射液。 其它试剂均为分析纯。
２ 试 验方法
２ ． １ 药典法提取 称取柴胡根千 粉３ ０ ０ ｇ ， 用５ 倍量 水浸泡２ ０ ｈ ， 进行水蒸气蒸馏， 收集初馏液４ ０ ０ ０ ｍ Ｌ 之后， 进行二次水蒸气蒸馏， 收集精馏液 １ ０ ０ ０ ｍ Ｌ ｏ 然后用乙酸乙醋萃取， 无水硫酸钠十 燥脱水， 回收乙 酸乙Ｈ ６ １ 得柴胡挥发油（ Ａ ） 。 ２ ． ２ 硫酸氛化钠蒸馏法提取 称取柴胡根干粉 ３ ０ ０ ９ ４ 用５ 倍量含２ ０ ％ ｎ Ｎ ａ Ｃ ｌ 的硫酸水溶液（ ｐ Ｈ二 １ Ｍ泡 ２ ０ ｈ ， 进行蒸馏。收集初馏液４ ０ ０ ０ ｍ Ｌ 之后， 进行二 次水蒸气蒸馏， 收集精馏液１ ０ ０ ０ ｍ Ｌ 。然后用乙酸乙 醋萃取， 无水硫酸钠干燥脱水。回收乙酸乙醋得柴胡 挥发油（ Ｂ ） 。 ２ ． ３ 石油醚萃取法提取 称取柴胡根干粉３ ０ ０ ｇ ， 用 ５ 倍量石油醚浸泡２ ０ ｈ ， ６ ０ ℃水浴连续加热回流３ ｈ ， 倒出滤液， 再用 ５ 倍量石油醚浸泡 ６ ０ ℃水浴连续加 热回 流３ 卜 。过滤残渣， 合并两次滤液， 回收石油醚， 得柴胡挥发油粗提物， 再用乙酸乙 醋溶解， 过滤， 回收
参考文献 ：
（ １ 〕 中国药典２ ０ ０ ０ 年版「 Ｓ ］ ． 一部 ２ ０ ０ ０ ． ２ ８ １ （ ２ ） 季宇彬． 中药有效成分药理与应用「 Ｍ〕． 哈尔滨： 黑龙
江科学技术出 版社， １ ９ ９ ４ ． ３ ６ ６ ．
０ ５ １ ０ １ ５ ２ ０ ０ ５ ｔ ／ ． ｍ １ ０ Ｉ ｉ ｍｉ ｎ
２ ． ４ 标准曲线及线性范围
分别吸取贮备液 １ ， ２ ，
３ ， ４ ， ５ ｍ Ｌ 到１ ０ ｍ ｌ ， 量瓶中， 用甲醇定容至刻度， 摇
匀， 精密吸取上述溶液 １ ０闪』 ， 在上述色谱条件下测 定。以进样量（ １ １ ｇ ） 为横坐标， ３ 次测得的峰面积平 均值为纵坐标， 绘制标准曲线， 得回归方程为 Ｙ ＝ ３ １ ７ ５ ５ ． Ｉ Ｘ一 ７ ８ ５ ６ ６ ． ５ ， ； 二 ０ ． ９ ９ ９ ２ ａ结果表明懈皮素 进样量在９ － ４ ５ ｍ ｇ ＂ Ｌ － ’ 范围内（ ｎ ＝ ３ ） 线性关系良
表 １ 紫莞中橄皮素的含最测定结果
伽一 ９４ 韶 ３９ ７１
柴胡Ｂ ｕ ｐ ｌ ｅ ｕ ｒ ｕ ｍ ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｎ ｓ ｅ ． Ｄ Ｃ 为常用中药， 在中国 有２ ０ ０ ０ 多年的临床使用历史， 主治感冒 发热、 寒热往
来、 胸 肋 腹痛、 黄 胆肝 炎及 月经 不 调等病 症〔 ’ 〕 ， 具 有
笨 乙 用 壬 醛
２ ９ ６ ２０ ４ ３ ６ １ ． ３ １ ６ ０ ． ３ ８ ９
０ ９ ０ ８
吠 喃 甲 酸 乙 １ ０ ． ２ ２ ８ 泞 麟 ２ ． ０ ７ ５
茨 烯
５ 一 甲 基 一 二 乙 酬 ０ ． ５ ７ ５ ０ ． ０ ６ ４ ａ － 花 品 醇
２ ． ‘ 品红亚硫酸钠试液检侧
２ － ６ ． １ 样品的制备 精密称取各种提取方法所得的 挥发油一定量， 配制成浓度为 １ ％的乙醇溶液， 进行
显色检验。
成分川。 为探讨其原因， 我 们进行了 实验分析 研究。
１ 仪器与试药 １ ． １ 仪器 ５ ９ ７ ３ Ｎ气相色谱 一 质谱联用仪（ 安捷伦 科技有限公司） 。色谱 一 质谱条件： 色谱柱： Ｈ Ｐ － ５ Ｍ Ｓ （ ３ ０ ｍ ｘ ０ ． ２ ５ ｍ ｍ ｘ ０ ． ２ ５ ｐ ， ｍ ） 弹性石英毛细管 柱， 柱流量 ０ ． ８ ｍ Ｌ・ ｍ ｍ 。柱温： 初温 ５ ０ ｀ ０， 以 ４ ％ ／ ｍ ｉ ｎ 的速率升温到２ ５ ０ ９ ｃ ＇载气： 高纯氮气， 进样 品温度２ ５ ０ Ｔ。进样方式： 不分流。Ｇ Ｃ一 Ｍ Ｓ 接Ｃ Ｊ 温 度２ ９ ０ Ｃ。Ｅ ＇ ｌ 源（ ７ ０ ｅ Ｖ ） ， Ｅ Ｍ电压 １ ２ ４ ９ Ｖ 溶剂延
解热、 抗炎、 镇静、 保肝、 降低血压和减缓心率等多种 生物活性（ ２ ） 。 柴胡挥发油一直被认为是柴胡主要有 效成分之一。柴胡注射液是由柴胡中提取挥发油制 成的中药注射液， 因其退热效果 好、 毒副作用小而成
样品 产地＜ 种类） 河北祁州（ 饮片） 河北定州（ 饮片） 陕西西安（ 饮片）
河北祁州（ 生药）
含量（ ％）
Ｒ Ｓ Ｄ ％ ０ ．
ｎ ＝ ３ ）
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１３１１６１１０２
讨论 超声提取对于一些中药有效成分的提取是一种
门 钊 ｎ 目 ｎ 钊
０． ２ １ ５
为 妇儿 感冒 发烧的 常 用良 药图。 文献报道的 挥发油
提取方法较多， 笔者主要采用药典法、 硫酸氯化钠提 取法、 石油醚萃取法提取柴胡挥发油， 并对其成分进
西北药学杂志
２ ０ ０ ６年 ２刀
第 ２ １卷
鲜 ５１期
行检测。同时对柴胡注射液的有效成分进行检测， 结 果发现， 只有药典法提取的 挥发汕符合注射液的药品 检测标准， 而目 前市售柴胡注射液很多检不出挥发油 类成分， 只检测出吠喃甲醛和５ 一 甲 基吠喃甲醛２ 个
浓度为０ ． ０ ５ ％的乙醚溶液， 进行紫外光谱分析。
十分有效的方法， 且操作简便， 快速。笔者在研究过 程中曾试验乙醇浸泡紫苑药材， 回收乙醇， 残渣用酸
性甲 醇溶解， 回 流３ ｈ ， 水解得到紫苑中总 懈皮素闭，
操作繁琐， 酸解过后溶液成分复杂， 不易过滤。 笔者考察了不同溶剂的提取， 结果以甲醇超声提 取最好， 且样品干扰少； 也考察了超声时问对提取的 影响， 结果显示超声提取 ５ ０ ｍ ｉ ｎ 为佳。
百 分 含 氢引
．。 ｃ ０
０ ． ３ ５ １
３ ３ ６ ３ ０ ． ５ ４ ０ ０ ． １ ７ ０
环 己 醉
环 已 酮
０ ． １ ３ ０ ３ 一 甲 基 邻 释 基 环 戊 烯 酮
０ ． ７ ２ １０ ４ ４ ５ １ ． ７ ４ ３ ５ 一 甲 基 吠 喃 甲 醛
舰 吠 喃 乙 酮 辛 醛
好。
柴胡注射液工艺与质量控制研究
张 丽， ， 尹卫平， ， 王忠东“ （ １ 河南 科 技大 学 化工 与 制 药
学院， 河南 洛阳４ ７ １ ０ ０ ３ ； ２ ．洛阳梓生科技开发有限公司， 河
南 洛［ ｌ４ ｆ ７ １ ０ ０ ３ ）
２ ． ５ 精密度试验 取祁州产紫苑粉末 １ ． ０ ０ ｇ ， 按 ２ ． ３ 项下方法制备供试品溶液， 按２ ， １ 项下色谱条件 测定 ５ 次， Ｒ Ｓ Ｄ ＝ ０ ． ９ ６ ％。 ２ ． ６ 稳定性试验 取祁州产紫苑粉末 １ ． ０ ０ ｇ ， 精密 称定， 按上述供试品溶液的制备方法和测定条件， 每 ２ ｈ 测定 １ 次。结果表明供试品溶液在 １ ０ｈ内稳定，
乙酸乙醋得柴胡挥发油〔 Ｃ ） 。
分。 Ｂ 挥发油成分主要为小分子的醛、 酮Ａ ｕ ． 酸、 醇、 苯的衍生物及少量的脂肪酸， 其中吠喃甲醛的含量较 高。Ｃ 挥发油成分主要为长链烷烃、 烯烃、 醇、 酮、 苯
的衍生物及少量的脂肪酸。
表 １ ３ 种方法提取柴胡挥发油化学成分及百分含量 百 分 含 氢％ 催 成 分 学 Ａ 分 枪 子 Ａ ６ ＂ Ｔ ４ Ｂ Ｂ Ｃ ｃ化 ｗ ｔ 珊
关键词： 柴胡； 挥发油； 紫外分光光度计； 气相色 谱－
质语联 用
中图分类号： Ｒ ２ ８ ３ 文献标识码： Ａ 文章编号： １ ０ ０ ４ － ２ ４ ０ ７ （ ２ ０ ０ ６ ） ０ １ － ０ ０ １ ３ － ０ ３
２ ． ， 样品测定 按上述供试品溶液的制备方法和测
定条件， 测定了４ 批不同产地的样品， 结果见表 ｔ ｏ
西北药学杂志 ｔ ａ ｗ年 ２ 月 第２ １ 卷 第１ 期
９ ， 置于具塞锥形瓶中， 加人２ ０ ｍ Ｌ 甲醇， 超声提取５ ０ ｍ ｉ ｎ ， ２ ２ ０ ０ ｒ ・ ｍ ｉ ｎ 一 ’ 离心１ ０ ｍ ｉ ｎ ， 取上清液 ］ ０ ｍ Ｌ ， 水 浴浓缩至约 ３ ｍ Ｌ ， 转移至５ ｍ Ｌ 量瓶中， 加甲醇至刻 度， 摇匀， ０ ． ４ ５ Ａ ｍ滤膜过滤， 即得。其色谱图见图
１ ． ７ ８ ％（ ｎ ＝ ５ ） 。
摘 要： 目的 比较柴胡挥发油的几种常用的提取 方法， 研究柴胡注射液的制备工艺及质量控制标准。 方法 采用药典法、 硫酸氛化钠提取法、 石油醚萃取 法３ 种方法提取柴胡挥发油。通过 Ｇ Ｃ一 Ｍ Ｓ 和紫外 分光光度计检测挥发油成分及吸收峰波长， 与柴胡注 射液主要成分比 较分析。结果 只有药典法提取的 挥发油符合注射液的紫外检测标准， 而市售柴胡注射 液的主要成分只检测出吹喃 甲醛和 ５一甲基吹喃 甲 醛２种成分。结论 目前部分市售柴胡注射液的生 产工艺没有按照药典法规定的工艺生产。
２ ， ４ 一 葵 二 烯 醛 ０ ． ９ ８ ２ ０ ． ４ ３ ２］ １ ３ ７ 擅 香 醒
Ｒ
（ ３ ） 夏运岳 ， 金卫坤 ， 陈幼亭 ， 等． Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ法侧定紫莞药材中
棍皮素的含量ｌ ｉ ｌ ． 中草药， １ ９ ９ ７ ， ２ ８ （ ４ ）加 ７．
图 １ 拱皮素对照品《 Ａ ） 和紫劳供试品‘ Ｂ 】 的１ １ Ｐ Ｌ Ｃ色图谱
ｆ 收稿 日期 ： ２ ０ ０ ５一 ０ ４一 ２ ０ ）
迟３ ． ０ ｍ ｉ ｎ ，扫描范围： ２ ９一 ４ ０ ０ ａ ｍ ｕ ｏ Ｕ Ｖ一 ２ ５ ０ １ Ｐ Ｃ 紫外分光光度计 （ 日 本岛津） 。 １ ． ２ 试药 药材柴胡 Ｂ ｕ ｐ ｌ ｅ ｕ ｒ ｕ ｍ ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｎ ｓ ｅ ． Ｄ Ｃ为河
２ ＿ ６ ． ２ 检验 取３ 批不同厂家的市 售柴胡注 射液各 ２ ｍ Ｌ 加２ 滴品红亚 硫酸钠试液进行显色检验。 ３ 结果与讨论 ３ － １ Ｇ Ｃ － Ｍ Ｓ 分析 从 ３ 种方法提取的柴胡挥发油 的总离子流色谱图可知， 在所用的Ｇ Ｃ 条件下Ａ法共 分离３ ０ 个峰， Ｂ 法共分离 ３ ８ 个峰， Ｃ法共分离２ ５ 个 峰， 侮个组分的 质谱图由计算机检索并与 Ｎ Ｉ Ｓ Ｔ 标准 图对照鉴定分子结构， 并以扣除溶剂峰得色谱图的全 部峰面积作为 １ ０ ０ ％， 利用归一化法确定了各组分在 挥发油中的 相对含量， 结果见表 １ ， Ａ挥发油成分主
１ ． ４ ４ １ ０ ． １ ９ ４ ２ ， ４ 一 Ｉ － ｇ ｏ ０ ． ８ ４ ７ ． ５ ３ ３ ０ ０ 描 １ ． ３ ４ ６ ４ ． １ １ ２
０ 拢
庚 酸 １ ． ６ ６ ７ ０ 坂曰 ４ １ 马 鞭 烯 酮 未 知 物 Ａ １ ． ２ ０ ６ 桃 金 娘 烯 醇
０ ． ７ ７ １ ０ ． ８ ７ ５ 薄 荷 酮
苯 Ｌ Ｆ １ １ ８ ４ ４ ． １ ２ ８苯 井 峡 喃
０ 哟４ ． ７ １ ５
未 知 物 Ｂ １ ． ２ ５ ８ 洲丙 菜 Ｖ醇 桃 金 娘 烯 醛 ０ ． ９ ９ ３ １ ． ３ １ ９ 百 里 酌