先声-恩度

6
3、恩度作用机制 “抗血管生成疗法”示意图
细胞癌变
小肿瘤
肿瘤生长
肿瘤休眠
分泌生长因子 诱发新生血管
血管
新生血管向肿瘤供养
血管
血管 癌细胞通过血管扩散
恩度抗血管生成作用于微环境
存活血管的正常化 血浆渗漏↓
组织间压↓乏氧改善、药物递送↑
肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，乏氧，药物递送↓
抗增殖药物仅作用 于肿瘤细胞，部分 细胞可产生耐药
2、使用方法
• 本品为注射剂，15mg/2.4×105U/3ml/支 • 将其加入500ml生理盐水中,匀速静脉点滴,滴注时间3~4
小时。 • 与NP化疗方案联合给药时,本品在治疗周期的第1~14日,
每天给药一次,每次7.5mg/m(1.2×105U/m2),连续给药 14天,休息一周,再继续下一周期治疗。 • 通常可进行2~4个周期的治疗。临床推荐医师在患者能 耐受的情况下可适当延长本品的使用时间。
症发病形势严峻，发病率与死亡率呈持续上升趋势，每年新发癌症病例 约 429.2 万，因癌症死亡病例约281.4 万。
预测国内肿瘤药物市场增速可达 12-15%
• 2016 年中国药品样本市场规模已经超过 1661 亿人民 币，而抗肿瘤样本市场销售规模占了200 亿人民币， 抗癌药品是目前已成为用药最大的治疗领域，占药品 销售规模的 12%。
• 在靶向药物最为活跃的抗肿瘤领域，目前获批的具有自主知
识产权的靶向抗癌药物已有6个， • 包括重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）、重组人5型腺
病毒注射液（安柯瑞）、重组人p53腺病毒注射液（今又生）、 碘131美托昔单抗（利卡汀）、埃克替尼（凯美纳）和阿帕替 尼（艾恒），不过从市场表现来看部分国产靶向药物并未得 到临床认可。
2、靶向药物市场分析——市场需求
2010 年至 2015 年，我国抗肿瘤用药市场销售额从 428.23 亿元增长至 2015 年970.01 亿元，复合增长率为 17.77%。
抗肿瘤用药总市场规模保持增长
2015年中国TOP10 肿瘤的发病率（每 10 万人）
• 中国已经成为新增癌症病例第一的国家。根据数据显示，全国癌
17.57月
7.37月
•Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598 14
恩度IV期试验：鳞癌患者同样受益
腺癌
TTP
7.57
(95%CI)
[7.04，8.26]
鳞癌
7.34
(95%CI) [6.74，8.32]
•Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598
4、恩度大幅度降低药价，并纳入国家医保目录
据人社部印发《关于将36种药品纳入国家基本医疗保险、工伤 保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》[31]，恩度已正式 纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录 （2017年版）》乙类范围，自2017年9月1日执行，进一步减轻 了患者的经济负担。恩度大幅度降低药价，并纳入国家医保目 录，这将更好的促进患者长期用药、大幅度提高生存获益。
2、恩度适应症
1、恩度被批准联合NP化疗方 案用于治疗初治或复治的 Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
2、恩度在临床上常与标准 化疗方案联用,用于治疗头
颈部、消化道、生殖系统肿 瘤、以及恶性腹水等,一般不 单独使用。
3、恩度作用机制
内皮抑素（Endostatin） : 一种能抑制血管生成和肿瘤 生长的内源性抑制剂
3
6
9
12
15
18
时间(月)
王金万，孙燕等，中国肺癌杂志 2005；8:283-290
ASCO2010-恩度IV期临床试验远期疗效
项目 MST（月） 1年生存率 2年生存率 m-TTP（月）
PPS 17.57 63.68% 39.79% 7.37
恩度IV期
95%CI [16.51, 18.98]
[7.01, 7.86]
恩度IV期试验：老年患者同样获益
项目
N Median
Survival
95%CI
1 yr（SD）
2 yr(SD)
（总人群*）
TTP
Median
95%CI
＜65岁 ≥65岁
1707 531
18.32 16.48
[16.68,19.93] [14.24,18.29]
64.58(1.25) 60.87(2.26)
• 2005-2016年肿瘤药样本市场年均复合增长率为20.3%， 高于中国药品市场的复合增长率 15.9%。
• 未来预测包括中国在内的全球新兴治疗肿瘤药物市场 复合增速将达12-15%。
2、靶向药物市场分析——市场供给
• IMS Health发布的报告显示，截至2015年的过去十年中，共 有586个分子进入临床研究，87%为靶向药物，超过500家公司 活跃在肿瘤药研发一线。
5、安全评价
• 恩度普遍易于耐受,非特异毒性比化疗药物少,不良反应 程度轻微,联用恩度后并不增加化疗方案的毒副作用。
• 常见的不良反应
03
市场情况
1、靶向药物——恩度 2、靶向药物市场分析 3、全球靶向药物市场预测 4、国内靶向药市场预测 5、靶向药物市场
1、靶向治疗药物——恩度
• 肿瘤的治疗方法包括传统的手术治疗、化学治疗、放射治疗 等，此外，还包括新型的分子靶向治疗、生物免疫治疗、内 分泌治疗。
• 至今为止中国药企在国际市场的影响力还相当有限，罗氏、 阿斯利康、百时美、默沙东、辉瑞等制药巨头排在前五位。
2、靶向药物市场分析——市场份额
• 在国内，靶向药也逐渐成为我国重点城市医院抗肿瘤用药的 “主力军”。
根据SFDA南方医药经济研究所数据， 2016年16个重点城市样本医院抗肿瘤 药采购金额中，单抗药及小分子靶向 药市场份额分别在11.8%、13.4%，靶 向类抗肿瘤药用量共占到25%。
ASCO2005III期临床：恩度联合化疗显著
延长晚期NSCLC患者OS
（总人群*）
OS
* 总人群包括鳞癌和非鳞癌的患者
(%)
1.0
0.8
患 者 生 0.6 存 率 0.4
0.2
0.0
0
恩度组 对照组
中位生存时间（月）
9.9个月
NP ＋恩度
NP
14.87
9.90
P值 0.0000
14.87个月
↑4.97个月
恩度+DE新辅助化疗使乳腺癌患者实现更高的客观缓解率，减少实体肿瘤内血流
量，未增加毒性反应。
化疗联合恩度治疗骨肉瘤具有协同作用，效果优于任一单药恩度可显著抑制恶
性浆膜腔积液生成，并长时间有效控制。
食管癌、胃肠道肿瘤、肝癌、妇科肿瘤等多种实体瘤，联合应用恩度治疗，
也收到了初步疗效，值得进一步应用研究。
3、当前全球肿瘤药物为千亿美元巨大市场，其中抗肿 瘤靶向药近占比近50%
2010-2020年全球肿瘤药的市场预测情况 单位（亿美元）
根据IMS统计，2016年全球肿
瘤药销售规模达1130亿美元，
预计2021年销售规模可达
1500亿美元，靶向药物销售 占比近 50%，2011-2015 年复 合增速为 18%，明显高于激 素类肿瘤药（5 年复合增速为 6%）和细胞毒类肿瘤药（5 年复合增速为 3%）。
恩度表现出优越的疗效，包括：EGFR突变患者、伴恶性胸腔积液患者、脑 转移患者及老年患者。
恩度第一次将骨肉瘤患者5年生存率提高至85%以上。
恩度抗血管生成治疗患者的5
年整体生存率提高了11%
(86% V 75%，P=0.028)，
《中国临床肿瘤学会（CSCO）经典型骨肉瘤诊疗指南 2018.V1》，推荐围手术期使用恩度联合化疗作为IIB/III期 骨肉瘤患者的一线治疗选择。
恩度®
目录
COMPANY
01 基础知识 02 产品介绍 03 市场情况
01
基础知识
1、恩度是什么？ 2、恩度的适应症
3、恩度作用机制
1、恩度是什么？
恩度(Endostar) 通用名：重组人血管内皮抑制素注射液 (Recombinant Human Endostatin Injection)。
是采用大肠杆菌作为蛋白表达体系生产出的重 组人血管内皮抑制素。
3、临床应用
1）恩度治疗非小细胞肺癌(NSCLC)
恩度于2006年~2011年连续被《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(中国 版)》推荐与化疗联合一线用于复发和转移非小细胞肺癌的治疗，并成为 国家卫计委《中国原发性肺癌诊疗规范2015版》一线推荐用药[1]。同 时也被《晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗专家共识(2013版)》[2]以及 《中国晚期原发性肺癌诊治专家共识 （2016年版）》[3] 、《晚期非小 细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国呼吸领域专家共识(2016年版)》[4] 、 《中国临床肿瘤学会( CSCO) 原发性肺癌诊疗指南 (2018.V1 )》以及 国家卫计委《非小细胞肺癌化疗临床路径（2016年版）》[5]推荐与化 疗联合用于治疗III期/IV期NSCLC患者。
•国家自然科学基金(81070415/H0811), 中华医学杂志, 2009,89(15): 1057-1059. •Med J Chin PLA, 2012、37(1):49-53
2）恩度治疗肺外实体肿瘤的应用研究
恩度的抗肿瘤血管生成作用确切，与传统治疗手段联合有协同作用，研究结果表明：
晚期恶性黑色素瘤治疗上取得了丰硕成果，摸索出一条行之有效的治疗手段。
肿瘤血管的退化 切断肿瘤细胞营养
供给
恩度（Endostar）
抑制新生和再生 血管的生长
持续抑制残存和 新生肿瘤细胞
残存的肿瘤细胞 继续得到血供，
恢复生长
8
02
产品介绍
1、产品特点 2、使用方法 3、临床应用 4、恩度被纳入国家医保目录 5、安全评价
1、恩度的独特作用特点
1、是内源性、泛靶点的血管靶向药物，它能广泛作用于肿瘤血 管的微环境。 2、可以有效改建肿瘤紊乱的血管网，使之结构和功能趋于正常 化，从而改善肿瘤的乏氧状态，这对于放射治疗的增敏有着重 要意义。 3、具有非常好的耐受性，在超过10年的临床应用中，安全性已 获得专家的广泛认可。 4、除了对已生成的血管进行诱导凋亡和正常化作用外，长期的 应用可以有效地抑制新生血管和淋巴管，降低远处转移的发生， 且不易产生耐药。
39.30(2.09) 40.81(2.88)
7.27
[6.88,7.86]
7.76
[6.97,8.42]
项目
Hazard ratio
95%CI
≥65岁 VS ＜65岁
1.033
[0.884,1.206]
* 总人群包括鳞癌和非鳞癌的老年患者
•Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598
ⅠB- ⅢA NSCLC术后辅助恩度联合NP方案Ⅲ期临床研究 试验早期NSCLC术后辅助NP联合恩度：推迟转移复发
中位RFS(月)
对照组
30.3
恩度组
34.1
200
22 2
24
26
28
30
32
34
36
因为大部分患者随访时间未达到5年，多数病人存活，所以尚不能比较二组的中位生存时间。 毒副反应：恩度联合NP组心脏毒性略高于单纯NP组，但并无显著性差异。
•J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr e18013)
恩度联合TP辅助化疗延长NSCLC生存
百度文库
DFS
OS
n=38
n=38
39.4 vs 27.6个月，P＜0.05
3年生存率
89.4% vs 57.9%，P＜0.05
天津肿瘤医院医院开展的一项国家自然科学基金(81070415/H0811)项目显示； 与单纯化疗相比，恩度联合化疗方案术后辅助治疗能够显著延长NSCLC患者的 无病生存时间，提高3年生存率。
★ 内皮抑素 最初是从鼠的成血管细胞瘤株培 养液中分离提纯得到的一种在动物体内天 然存在的蛋白。
★ 内皮抑素 是由细胞外基质成分胶原 ⅩⅧ 的羧基末端水解而来，含有184个氨基酸， 分子量为20 KD。
★ 内皮抑素：迄今为止作用最强的内源性血 管生成抑制因子。
OReilly MS,Folkman J,et al. Cell, 1997;88:277-285