大环内酯类红霉素

第五节大环内酯类抗菌药物

第一代——红霉素；

第二代——克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素；

第三代——泰利霉素。

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

机制——与细菌核糖体的50S亚基结合，竞争性阻断了肽链延伸过程中的肽基转移作用与（或）移位

作用——终止了蛋白质合成。

低浓度时为抑菌剂，高浓度时杀菌。

抗菌谱：G+球菌、G-球菌、部分G-杆菌（如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌等）、非典型致病原（嗜肺军团

菌、肺炎支原体、衣原体）和厌氧消化球菌。

对产β-内酰胺酶和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有一定抗菌活性。

第二代——增强G-杆菌以及厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、肺炎支原体、衣原体、分枝杆菌及弓形虫等的作用。还具有胃动素作用、免疫修饰作用、抗炎作用等。

第三代——泰利霉素——对一、二代大环内酯耐药菌尤其是肺炎链球菌具有较强作用。

第一代——红霉素——易被胃酸破坏，口服吸收少，故一般服用其肠衣片或酯化物。

第二、三代——对酸稳定性较高，口服吸收好。

（二）典型不良反应

1.最主要——胃肠反应——呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、抗生素相关性腹泻等，严重时患者难以耐受；

2.肝毒性——红霉素、依托红霉素。

3.心脏毒性——心电图异常、心律失常，甚至晕厥或猝死。

4.耳毒性——老年人、肾功能不全者或用药剂量过大时易发生以耳蜗神经损害的耳聋、耳鸣，前庭功

能亦可受损。

【原创口诀TANG】

红霉素类伤胃肠，心肝儿中毒耳受伤。

（三）禁忌证

1.对本类药过敏者。

2.部分心脏病（心律失常、心动过缓、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）患者。

（四）药物相互作用

1.与氯霉素或林可霉素合用，因竞争药物的结合位点，产生拮抗作用。

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2.红霉素、红霉素酯化物、克拉霉素可抑制肝药酶，与卡马西平、丙戊酸、芬太尼等合用，可增加上

述药的血浆浓度。

3.阿奇霉素可能增强抗凝血药的作用，合并使用时，应严密监测凝血酶原时间。

4.服用抗酸剂或H2受体阻断剂后即服本品——增加吸收。

二、用药监护

（一）根据PK/PD参数制定合理给药方案

红霉素——时间依赖型——每日分次给药。

克拉霉素、阿奇霉素——浓度依赖型——尽量减少给药次数。

（二）用药过程监护——注意肝、心毒性（见不良反应）。

三、主要药品

红霉素

【原创口诀TANG】百支空军都选红，衣服淋湿也勇猛！

（1）作为青霉素过敏患者的替代用药。

（2）军团菌病、支原体、百日咳、空肠弯曲菌肠炎、衣原体感染、淋球菌、厌氧菌所致口腔感染。

【注意事项】

（1）溶血性链球菌感染治疗至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。

（2）肾功能不全者一般无需减少用量。

琥乙红霉素

【适应证】

（1）同红霉素。

（2）风湿热复发、感染性心内膜炎（风湿性心脏病、先天性心脏病、心脏瓣膜置换术后）及口腔、上呼吸道医疗操作时的预防用药（青霉素的替代用药）。

罗红霉素

生殖器感染（淋球菌感染除外）。

进食后服药可减少吸收，与牛奶同服可增加吸收。

克拉霉素

与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染。

可空腹口服，与食物或牛奶同服不影响吸收。

阿奇霉素

（1）静脉滴注宜慢：一次静脉滴注时间不得少于60min；滴注液浓度不得高于2.0mg/ml。

（2）进食可影响吸收，口服用药需在餐前1h或餐后2h服用。

【模拟测试·练习版】

A型题

1.红霉素的抗菌作用机制是

A.抑制细菌细胞壁的合成

B.抑制DNA的合成

C.与30S亚基结合，抑制蛋白质合成

D.与50S亚基结合，抑制蛋白质合成

E.抑制二氢叶酸合成酶

B型题 [2—4]

A.万古霉素

B.克林霉素

C.克拉霉素

D.红霉素

E.庆大霉素

2.与奥美拉唑-替硝唑合用的三联疗法治疗胃溃疡

3.用于耐青霉素的金葡菌引起的轻、中度感染或青霉素过敏者

4.用于耐青霉素的金葡菌引起的严重感染

【模拟测试·解析版】

A型题

1.红霉素的抗菌作用机制是

A.抑制细菌细胞壁的合成

B.抑制DNA的合成

C.与30S亚基结合，抑制蛋白质合成

D.与50S亚基结合，抑制蛋白质合成

E.抑制二氢叶酸合成酶

『正确答案』D

『答案解析』D还适用于氯霉素、克林霉素。A——青霉素；B——喹诺酮类；C——四环素；E——磺胺类。

【记忆口诀】30而立四环素，红绿林中50载！

B型题 [2—4]

A.万古霉素

B.克林霉素

C.克拉霉素

D.红霉素

E.庆大霉素

2.与奥美拉唑-替硝唑合用的三联疗法治疗胃溃疡

3.用于耐青霉素的金葡菌引起的轻、中度感染或青霉素过敏者

4.用于耐青霉素的金葡菌引起的严重感染

『正确答案』2.C 3.D 4.A

『答案解析』克拉霉素与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。可与奥美拉唑-替硝唑合用，是临床常用的三联疗法治疗胃溃疡的药物之一。红霉素对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有一定的抗菌活性。万古霉素可用于对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染。