早期胃癌(最新课件)

10
癌的干细胞学说
只有少量的癌干细胞有自我更新能力，参与肿瘤维持和转移。 其余大多癌细胞没有这一能力，并通过不同的机制而丢失。
与组织干细胞一样，癌干细胞除可以通过对称分裂和不对称 分裂，扩增和维持癌干细胞库、产生不同分化程度的癌细胞 （异质性）外，还可以通过对称分裂产生两个祖细胞（分化为 正常的成熟细胞）。这可导致癌干细胞的耗尽，促进这类分裂 可望成为新的肿瘤治疗策略。
腺颈部（峡部）峡部存在干细胞，往上更新表面被覆上皮，往下则更新腺上皮 ；在胃上皮更新，损伤修复，腺细胞再生及上皮细胞癌变等过程中起着重要作用。
2020-11-19
15
2020-11-19
16
2020-11-19
17
2020-11-19
18
2020-11-19
19
2020-11-19
20
宏观判断胃癌深度
0-I 型肿瘤大小与浸润深度相关 病变尺寸小于2cm 通常为黏膜层（M）病变
2020-11-19
21
A 与B，内镜下图像显示了一个息肉样类型0-I 病变，尺寸为1.5cm，位于胃窦小弯侧，有蒂。C，切除后标本的组织学 显示为局限在黏膜层的高分化腺癌
2020-11-19
22
A 与B，内镜下图像显示了一个息肉样类型0-I 病变，尺寸为2.5cm，位于胃体上部后壁，无蒂。C，切除后标本的组织 学显示为已侵犯黏膜下层高分化腺癌和低分化腺癌
肿瘤通过分化逆转为正常表型很难用突变理论来解释。 因此，认为细胞的恶性转化至少部分是通过组织紊乱导致的基因表达异常wk.baidu.com而不是基因结构的改变。
2020-11-19
8
21世纪来了，肿瘤干细胞因为干细胞研究的进展而获得了最佳契机，而且研究人员似乎都认识到肿瘤干细胞才是 癌症的根源。于是，肿瘤干细胞开始进入疯狂时代。肿瘤干细胞的根本问题是自我更新控制问题，也就是生命 本质问题，在分子生物学方面，干细胞不对称分裂方面，染色体非随机分配方面的进展将会为肿瘤干细胞的研 究注入生命力。
• 不足之处：不是所有的刺激都可以导致癌症的发生，一些肿瘤的发生没有经过任何明显的癌前刺激。 • 解决问题：在癌变理论中引入选择和突变原则
2020-11-19
6
癌变过程中体细胞突变学说
肿瘤体细胞突变学说核心：肿瘤是从单个细胞、经突变积累的多阶段过程而行成；每一个癌细胞均有形成癌 的能力。
2020-11-19
2020-11-19
23
A 与B，内镜下图像显示了一个息肉样类型0-I 病变，尺寸为3.5cm，位于胃体下部大弯侧，无蒂。C，切除后标本 的组织学显示为已侵犯黏膜下层的中、低分化腺癌
2020-11-19
24
A 与B，内镜下图像显示了一个浅表隆起型0-IIa 病变，尺寸为4cm，位于胃体上部后壁。C，切除后标本的组织学 显示为局限在黏膜层的高分化腺癌
2020-11-19
13
蓝色部分为胃体小凹区域；红色区域为胃底（体）腺区域，约占小凹及腺体厚度75%；壁细胞：多分布于腺体体部 ，呈类圆形或三角形，胞浆粉红色，核位于细胞中央，分泌盐酸不内因子；主细胞：多分布于腺体底部，呈柱状 ，胞浆呈紫色，核位于细胞基底部，分泌胃蛋白酶原。
2020-11-19
14
2020-11-19
25
A 与B，内镜下图像显示了一个浅表隆起型0-IIa 病变，表面不均匀，尺寸为4cm，位于胃窦后壁。C，切除后标本的组 织学显示为已侵犯黏膜下层的高、中分化腺癌
早期胃癌
2020-11-19
1
细胞癌变的复杂过程
2020-11-19
2
2020-11-19
3
• 人类在癌症研究方面经历了一个又一个浪潮， • 20世纪20－50年代，是化学致癌研究最迅猛的时代， • 60－70年代的掀起寻求癌症病毒狂潮， • 70－80年代是癌基因疯狂时代， • 80年代末进入迷恋抑癌基因时代， • 90年代细胞周期、信号转导和细胞凋亡理论在癌症研究中的广泛运用，然而，浪潮很快过去了，因为这些
炎的患者。 （2）工作环境和饮食习惯的刺激。如清扫烟尘煤灰的工人易患肺癌，水手常被暴晒的部位易患皮肤癌，经常
抽烟和酗酒的人易患食管癌。 所有这些观察给人强烈的印象：慢性炎症与癌症存在密切关系
2020-11-19
5
刺激假说的成功与不足
• 成功之处：对不同人员的观察作了个总结，把临床的观察用于判断癌症的原因并形成假说，这个假说与观 察到的事实相符。
都被证明与癌症有关，但不是癌症的本质。 •
2020-11-19
4
刺激假说（The irritation hypothesis)
• 19世纪后期临床医生Broussais 和Billroth提出慢性炎症是癌症根源的假说。 • 该假说的主要依据： （1）肿瘤总发生在慢性炎症迁延不愈的部位。如胃癌常发生于慢性胃溃疡部位；90%的肝癌发生于由慢性肝
7
癌变过程中体细胞突变学说
应用大鼠乳腺组织重组模型和化学诱变剂处理的研究表明，乳腺上皮组织细胞的恶性转化仅发生在体内用亚硝基 甲基脲（NMU）处理的间质，而与上皮细胞本身是否受处理无关，可见间质是原始的靶点，异常的间质与上皮 细胞的相互作用是转化的关键；
• 癌症的自然消退（在临床上早已有确证的事实） 此现象在小儿ⅣS期的神经母细胞瘤较为常见。在少数病例经病理研究证实，是神经母细胞自发成熟而出现消退。
2020-11-19
9
癌的干细胞学说
癌干细胞起源于具有自我更新能力的一小群组织细胞。该群细胞通过遗传学和表遗传学改变获得了致癌性； • 此外，增殖的祖细胞（progenitor）也可获得自我更新和致癌性而成为癌干细胞。 • 在该过程中自我更新调节过程的失控，导致干细胞的扩增，是癌变的关键事件。
2020-11-19
2020-11-19
11
目前国际上对于肿瘤发生分子机制的 基础研究主要集中在以下三大领域:
1. 肿瘤相关基因的克隆和功能分析
2. 细胞信号传导通路
3. 细胞周期调控
2020-11-19
12
分化癌与未分化癌
分化癌包括(D-type, differentiated type)：高(tub1)、中分化腺癌(tub2)、乳头状腺癌(pap) 未分化型癌(UD-type,undifferentiated type)：低分化腺癌(por)、印戒(sig)、粘液癌(muc)