马来酸桂哌齐特治疗糖尿病肾病临床疗效评估

马来酸桂哌齐特治疗糖尿病肾病临床疗效评估
【摘要】目的评价马来酸桂哌齐特(CM)治疗糖尿病肾病临床疗效。

方法将40例糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组。

对照组执行常规治疗；治疗组在常规治疗的基础上给予CM静脉滴注7 d，分别在治疗前、治疗后测定尿量、尿白蛋白和血压，并与对照组进行比较。

结果①治疗组的尿量比对照组明显增多，差异具有统计学意义（P＜0．05）；②CM治疗组尿白蛋白及血压和对照组相比差异无统计学意义（P=0．08,P=0．12）。

结论马来酸桂哌齐特能明显增加糖尿病肾病患者的尿量，缓解临床症状，但未能降低尿白蛋白及血压。

【Abstract】Objective To evaluate the clinical efficacy of the cinepazede maleate treated diabetic nephropathy.Methods 40 patients with diabetic nephropathy are randomly divided into cinepazide maleate treated group (20 patients) and control group (20 patients).The patient of control group are given routine treatment.The patient of the treatment group are given routine treatment and driped cinepazide maleate for 7 days.The urine volume and blood pressure and albuminuria of the 2 groups patients before treatment and after 7 days treatment were measured respectively.Results ①The urine volume in cinepazide maleate treated group was significantly increased than than of control group (P＜0．05);②The blood pressure andalbuminuria of the two groups were not significantly difference.Conclusion Cinepazide maleate treatment can increase the urine volume of the patients with diabetic nephropathy,but can not decrease the blood pressure and albuminuria.
【Key words】Diabetic nephropathy;Cinepazide maleate;Albuminuria；Blood pressure algomete
糖尿病肾病（diabeticnepropathy，DN）是糖尿病最常发生的微血管并发症，也是导致糖尿病死亡的主要原因。

DN早期缺乏明显的临床症状，一旦出现蛋白尿，病情已不可逆转。

患者常有严重水肿，痛苦不堪。

因此如何减少蛋白尿，缓解患者的临床症状一直是糖尿病肾病的重点和难点。

ACEI和ARB在目前应用最为广泛，疗效较确切，这类药可扩张血管，并能减少肾小球结构损伤和肾间质破坏[1]。

马来酸桂哌齐特（克林澳）是一种新型的钙离子通道阻滞剂，具有独特的腺苷增效及钙拮抗双重药理作用，可应用于心脑血管疾病及神经疾病[2]，是否能治疗糖尿病肾病临床上这方面报道较少。

在此观察我院4年间对40例糖尿病肾病采用马来酸桂哌齐特治疗后对糖尿病肾病的临床疗效。

1 资料与方法
1．1 病例选择全部患者均符合:①按1997年美国糖尿病协会的糖尿病诊断标准，确诊为2型糖尿病;②根据国际通用的Moyensen,临床分期对2型糖尿病的分期标准均为Ⅲ～Ⅳ期，尿微量白蛋白≥30 μg/24 h;③患者血压＜140/90 mm Hg (1 mm Hg=0．133 kPa)，空腹血糖≤8．0 mmol/L,糖化血红蛋白。

共40例，男17例，女23例,年龄50～68岁,平均58．2岁，有明显的水肿,并在应用利尿剂呋塞
米注射液100～160 mg/24 h，1周内尿量为450～980 ml/24 h,内生血肌酐清除率（Ccr）15．1～18．8 ml/min,血白蛋白18．5～24 g/L，随机分组治疗组：20例，男9例，女11例;观察组：20例:男8例，女12例。

两组在治疗前血肌酐清除率、蛋白代谢率（PCR）、血压、24 h尿蛋白定量组间值差异均无统计学意义（P＞0．05）。

下列情况者除外：无尿者、低血容量、低血压、低钠、严重的排尿困难、脑出血、白细胞减少者、消化性溃疡者。

1．2 治疗方法①治疗组：应用160～240 mg的马来酸桂哌齐特入氯化钠注射液250 ml静脉滴注,速度为100 ml/h,1次/d,疗程为7 d，治疗其间利尿剂用法同前;②观察组：不改变原来的治疗方法，1次/d,疗程为7 d。

两组治疗其间均不改变原来进水量。

1．3 疗效评估以尿量作为主要疗效指标，同时观察血压及24 h尿蛋白定量的变化。

1．4 统计分析及处理应用SPSS11．5统计学软件进行统计分析。

计量资料用均值±标准差(x±s)表示，采用t检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果
两组治疗前后尿蛋白、血压、尿量变化见表1。

2．1 疗效结果显示治疗组尿量明显增多（P=0．02），两组差异具有统计学意义。

而尿蛋白定量、血压无明显差异。

2．2 不良反应治疗组无一例有不良反应发生。

3 讨论
糖尿病肾病是糖尿病最常发生的微血管并发症，因此改善微循环、保护缺血的肾脏及再灌注性损伤、扩张肾血管、改善肾缺氧、保护肾脏病变缺血性损伤具有重要的临床意义。

马来酸桂哌齐特是钙离子通道阻滞剂,通过阻止钙离子跨膜进入血管平滑肌细胞内,使血管平滑肌松弛，同时选择作用病变区域，缓解血管痉挛，降低血管阻力，提高血流量，改善微循环[3]。

另外，马来酸桂哌齐特能增强腺苷和环磷酸腺苷的作用,降低氧耗,提高红细胞的柔韧性和变形性,提高其通过细小血管能力,降低血液黏稠性,及促进内皮功能，因此对冠状动脉硬化、脑动脉硬化、糖尿病肾病等心脑肾器官的缺血及再灌注损伤有保护性作用[4]。

被广泛应用于缺血性心脑肾血管病的治疗。

腺苷可抑制炎性细胞粘附，减少氧自由
基介导的脂质过氧化反应，增强机体氧化损害能力，防止细胞损伤，特别是腺苷能减少血管收缩因子的释放，选择性地扩张病变区的血管，扩张肾血管，改善肾缺血，缺氧，保护肾脏病变缺血性损伤，其机制与调节和改善能量代谢有关[5]。

低血容量、有效血容量减少、心排血量减少、肾血管堵塞、肾血流动力的自身调节紊乱，均可使肾灌注量减少、肾小球滤过率下降[6]。

本研究中使用马来酸桂哌齐特治疗糖尿病肾病可以很好的缓解该类患者的临床症状，治疗组尿量比对照组明显增加（P=0．02）。

马来酸哌齐特可能通过缓解血管痉挛，降低血管阻力，提高血流量和增强腺苷，选择性的扩张病变区的血管使肾脏的灌注量增多，从而达到增加尿量、减轻水肿、缓解糖尿病临床症状的作用。

但在本研究中治疗组和对照组在血压和尿蛋白定量方面差异无统计学意义（P=0．12，P=0．08）,糖尿病肾病患者高血压原因和容量依赖和肾素依赖均有关，马来酸哌齐特可以减轻容量负荷，但并不能有效地阻断肾素血管紧张素系统，所以本研究中在有限的观察时间内没有发现马来酸哌齐特对于糖尿病肾病患者的显著降压疗效。

同时在本研究中治疗组尿蛋白和对照组相比没有显著减少，有研究证实马来酸齐特和福辛普利联用可以进一步减少糖尿病患者的尿蛋白[7]。

本研究可能观察时间较短，例数较少，且入组患者病情较重有关。

这有待进一步研究。

我们应用马来酸齐特的过程中无一例引起肾功能下降、电解质紊乱、听力异常、代谢和血管效应，该药的安全性和临床疗效均值得推广应用。

参考文献
1 National Kidney Foundation.KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Rocommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease.Am J Kidney Dis,2007,49（2）:1-180.
2 张晓霞，韩培红.马来酸桂哌奇特的药理作用及临床应用研究.中国药房，2007，18（26）：2060-2062.
3 张丽，黄道飞.心脑血管病新药马来酸桂哌齐特药理及临床综述.中国临床医药研究杂志，2002，76：7002.
4 严博泉，刘少青，权昌益，等.腺苷对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用.中国危重病急救医学，2000，12（4）：217.
5 谢亚同，刁晓源.马来酸桂哌齐特治疗稳定劳力性心绞痛.中华临床医学，2003，14（2）：154.
6 叶任高，陆再英.内科学.人民卫生出版社，2006：536-537.
7 朱杰，李静波，李金荣，等.马来酸桂哌齐特加福辛普利治疗糖尿病肾病临床研究.天津医药，2006，18（3）：25-27.。