关于心脏疾病药物和血脂调节药j课件

理化性质：白色透明结晶性粉末，味苦，难溶 于水和醚，易溶于吡啶，微溶于烯醇和氯仿。
用途：临床上主要用于治疗急性或慢性心力衰 竭，尤其对心房颤动及室上性心动过速有利。
2. β-受体激动剂类（β- adrenergic agonists）
临床上治疗心衰使用的肾上腺素β1-受体激 动剂为多巴胺衍生物。
（1）降低自律性； （2）减少后除极与触发活动； （3）改变膜反应性而改变传导性； （4）改变有效不应期及动作电位时程减少 折返。
2. 抗心律失常药的分类
通常依Vaugha Williams法，将抗心律失常 药分为四类： ①I类为钠通道阻滞剂，I类还可进一步分 为IA、IB、IC三类； ②Ⅱ类为β-受体阻断剂； ③III类为延长动作电位时程药物； ④Ⅳ类为钙拮抗剂。
C-10和C-13两个角甲基与3位羟基均为β-构型。
14位的β-羟基通常为游离。
17位内酯环也是特征之一，植物来源强心苷类化合 物内酯环为五元环，动物来源强心苷则为六元环。
五元环的α，β-不饱和内酯称为卡烯内酯， 含两个双键的六元酯环化合物称为蟾二烯羟 酸内酯。
C17位上的内酯环构型对其活性也有影响， β-构型活性降低；双键被饱和，活性降低。
关于心脏疾病药物 和血脂调节药j
（一）强心药物
(Cardiac agents)
强心药为可以加强心肌收缩力的药物，又 称为正性肌力药。可分为如下四类： ① 抑制膜结合的Na＋、K＋-ATP酶活性的 强心苷； ②β-受体激动剂； ③磷酸二酯酶抑制剂； ④ 加强肌纤维丝对Ca＋的敏感性钙敏化药。
1. 强心苷类（Cardiac Glycosides）
AcO
O
OO
H3C
HO
O O
H3C H H OH
H
O O
CH3
OH OH
H3C
HOC H
HO HO
OO H3CO
O O
H OH H
O
O CH3
H3C HO
HO
O O
OH
HOC H H OH
H
洋地黄毒苷 毛花苷C 毒毛花苷K 铃兰毒苷
强心苷类药物结构特点：
由糖苷基和配糖基两部分组成，环A-B和C-D之间 为顺式稠合，环B-C之间为反式稠合。
吡美诺为近年来开发的较好的IA 类抗心律 失常药，抗心律失常谱宽，安全范围大， 不良反应少。
奎尼丁 Quinidine
H2C
H3CO
HO 9 8 N H
H
N
化学名为(9S)-6’-甲氧基辛可宁-9-醇。
手性：含有4个手性碳，奎尼丁(8R，9S)是 右旋体。
有碱性：叔氮原子碱性较强，其游离碱的 pka1 5.4，pka2 10.0。1%的硫酸盐水溶液的 pH 6.0~6.8。
普瑞特洛是选择性的心脏β1-受体激动剂， 对肺与血管的β2-受体则无明显兴奋作用， 用于治疗伴有心肌梗塞的心力衰竭的治疗。
3. 磷酸二酯酶抑制剂
磷酸二酯酶抑制剂与强心苷类作用靶点不 同。
通过抑制PDE-Ⅲ的活性，明显减少心肌细 胞cAMP的降解而提高cAMP含量。
此类药物中米力农是氨力农的同系物，对 PDE-Ⅲ选择性更高，强心活性为氨力农的 10~20倍，不良反应很少，且口服有效。
地高辛 Digoxin
O
OH
O
CH3
CH3
OH
HO
O
H3C
HO
O
OO
H3C
HO
O O
H3C H H OH
H
化学名为(3β,5β,12β)-3β-[(O-2,6-脱氧-β-D-核-己吡喃 糖基-(1→4) –O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基(1→4)-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基)氧代-12,14-二 羟基卡-20(22)烯内酯。
这些衍生物保持了强心作用并且对心率、 动脉收缩及心律失常的影响较小。
多巴酚丁胺为此类药物的代表，它为心脏 β1-受体选择性激动剂，用于治疗心衰。
为解决口服问题，对多巴酚丁胺进行了结构修饰， 得到异波帕胺、地诺帕明、多培沙明及布托巴Βιβλιοθήκη Baidu 等。
非多巴胺衍生物的β-受体激动剂，主要有扎 莫特罗和普瑞特洛。
（1）IA类抗心律失常药物
奎尼丁是此类药物中最早被发现并应用于 临床的，
普鲁卡因胺作用与奎尼丁相似，但更为安 全，既可口服也可注射给药。
丙吡胺为广谱抗心律失常药，其作用和用 途与奎尼丁相似，对某些奎尼丁无效的病 例亦有效，副作用小，故认为可以代替奎 尼丁和普鲁卡因酰胺。
西苯唑啉既可口服，又可注射，疗效准确， 副作用少，优于奎尼丁和普鲁卡因酰胺。
依洛昔酮是咪唑酮类衍生物，为PDE-Ⅲ强 效选择性抑制剂。
匹罗昔酮为依洛昔酮的类似物，但作用强 5~10倍。
（二）抗心律失常药物
(Antiarrhythmic Drugs)
1、抗心律失常药物的作用机理
(Action Mechanism of Antiarrhythmic Drugs)
抗心律失常药物的作用机理，主要是通过影响 心肌细胞膜的离子通道，改变离子流而改变心肌 细胞的电生理特征，其途径主要有以下四种：
苯妥英能抑制洋地黄中毒时所出现的触发活 动，并可改善洋地黄中毒时伴发的传导阻滞， 是洋地黄中毒而致心律失常的首选药物。
用途：临床主要用于治疗阵发性心动过速、 心房颤动和早搏。
（2）IB类抗心律失常药物
属于IB类抗心律失常药物主要有利多卡因、 美西律、妥卡胺和苯妥英，前三种药物即 是钠通道阻滞剂，也是局部麻醉药。临床 上可以治疗各种室性心律失常。
利多卡因是一个安全有效的药物，口服后 很快被肝脏破坏，故一般经静脉给药。
强心苷的糖多连接在3位的羟基上，多为D-葡 萄糖、D-洋地黄毒糖、L-鼠李糖和D-加拿大 麻糖。
糖的连接方式多为β-1,4-苷键，有些糖以 乙酰化的形式出现，苷的脂溶性改变，对 药物代谢动力学的影响很大。
将强心苷水解成苷元后，水溶性减小，正 性肌力作用明显减弱，苷元脂溶性增大， 易进入中枢神经系统，产生严重的中枢毒 副作用，苷元不能作为治疗药物。
强心苷类药物对心肌收缩力较强，目前仍是 治疗心衰的重要药物。
主要品种有洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷C、 毒毛花苷K以及铃兰毒苷。
主要缺点：安全范围小、强度不够大。
O O
CH3
CH3
OH
HO
O
H3C
HO
O
OO
H3C
HO
O O
H3C H H OH
H
HO
HO HO
HO
O
OH
O
CH3
CH3
OH
O
O
H3C