醋酸去氨加压素

醋酸去氨加压素
Cusuan Qu，anjiayasu Desmopressin Acetate
S O
Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-D-Arg-Gly-NH2 , H3C-CO2H
C46H64N14O12S2·xC2H4O2
■1069.20·x60.05■[修订]
本品系■化学合成■[修订]的环状九肽，为巯基丙酰-L-酪氨酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰氨酰-L-
作为供试品溶液；精密量取 1ml，置 100ml 量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
精密量取对照溶液 1ml，置 20ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。
照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相 A 为磷
酸盐溶液（取 0.067mol/L 磷酸氢二钠与 0.067mol/L 磷酸二氢钾等体积混合，调节 pH 值至
时间（分钟）
流动相 A（%）
流动相 B（%）
0
88
12
4
88
12
18
79
21
35
74
26
40
88
wenku.baidu.com
12
50
88
12
■[修订]
残留溶剂 ■乙醚和乙腈■[删去] 取本品约 0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水 1ml 使溶解，密封，作为供试品溶液；精密称取乙醚和乙腈各适量，加 50%二甲基亚砜 5ml 溶 解后，用水定量稀释制成每 1ml 中约含乙醚 0.5mg 和乙腈 0.041mg 的混合溶液，精密量取 1ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（附录Ⅷ P 第一法）测定， 以 6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温 为 60℃；进样口温度为 200℃；检测器温度为 250℃；顶空瓶平衡温度为 85℃；平衡时间为 40 分钟。取对照品溶液顶空进样，乙醚峰和乙腈峰之间的分离度应符合要求。取供试品溶 液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，■乙醚和乙腈的残留 量■[修订]均应符合规定。
水分 取本品，照水分测定法（附录Ⅷ M 第一法 B）测定，含水分不得过 6.0%。 细菌内毒素 取本品，依法检查（附录Ⅺ E），每 1mg■醋酸去氨加压素■[增订]中含内毒 素的量应小于 500EU。 【含量测定】 照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐溶液（取 0.067mol/L 磷酸氢二钠与 0.067mol/L 磷酸二氢钾等体积混合，调节 pH 值至 7.0）-乙腈（80:20） 为流动相；检测波长为 220nm。取去氨加压素、■杂质 I■[修订]与缩宫素对照品适量，加水溶 解并制成每 1ml 中各约 20μg 的混合溶液，作为系统适用性溶液。■杂质 I■[修订]峰、去氨加压 素峰和缩宫素峰彼此间的分离度应符合要求；理论板数按去氨加压素峰计算不低于 2000。 测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 0.5mg 的溶 液，作为供试品溶液；精密量取 50μl 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取■去氨加压素■[修订]
7.0），流动相 B 为乙腈，按下表进行梯度洗脱；检测波长为 220nm。取含量测定项下系统适
用性溶液 50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质 I 峰、去氨加压素峰和缩宫素峰之间的
分离度均应符合要求。取灵敏度溶液 50μl 注入液相色谱仪，去氨加压素峰的信噪比应大于
10。再精密量取供试品溶液和对照溶液各 50μl 分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品
天冬酰氨酰-L-半胱氨酰-L-脯氨酰-D-精氨酰-L-甘氨酰胺醋酸盐（1→6-二硫环）。按无水、无
醋酸物计算，含去氨加压素（C46H64N14O12S2）应为 95.0%～105.0%。 【性状】 本品为白色或类白色疏松粉末。
本品在水■、乙醇■[删除]和冰醋酸溶液（1→100）中溶解。 比旋度 取本品，精密称定，加冰醋酸溶液（1→100）溶解并定量稀释制成每 1ml 中
应澄清无色。
醋酸 取本品适量，精密称定，加稀释液[流动相 A-甲醇（95:5）]溶解并定量稀释制成
每 1ml 中含 2mg 的溶液，作为供试品溶液。另精密称取醋酸钠对照品适量，照合成多肽中
的醋酸测定法（附录Ⅶ N）测定，含醋酸应为 3.0%~8.0%。 ■有关物质 取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每 1ml 中约含 0.5mg 的溶液，
即显蓝紫色。
（2）取本品约 1mg，加水 1ml 溶解，加三氯化铁试液数滴，加热煮沸，溶液呈深红色，
趁热加入稀盐酸数滴，红色即消失。
（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主
峰的保留时间一致。
（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（附录Ⅳ C）。
【检查】 氨基酸比值 取本品 10mg，置硬质安瓿瓶中，加 6mol/L 盐酸溶液 3ml，充
氮后封口，置 110℃水解 20 小时，冷却，启封，蒸发近干，加水适量使溶解，作为供试品
溶液；另取酪氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、胱氨酸、脯氨酸、精氨酸及甘氨酸对照
品，制成与供试品中各氨基酸相当的浓度，作为对照品溶液。照适宜的氨基酸分析方法测定。
以苯丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、精氨酸及甘氨酸的总摩尔数的六分之一作为 1，
约含 2mg 的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），按无水与无醋酸物计算，比旋度应为72.0˚至82.0˚。
【鉴别】 （1）取本品约 1mg，加水 1ml 溶解，加双缩脲试液（取硫酸铜 0.15g，加
酒石酸钾钠 0.6g，加水 50ml，搅拌下加入 10%氢氧化钠溶液 30ml，加水至 100ml）1ml，
计算各氨基酸的相对比值，应符合以下规定：天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、精氨酸、
苯丙氨酸均应为■0.90～1.10■[修订]，酪氨酸应为 0.70～1.05，半胱氨酸应为 0.30～1.05。 酸度 取本品，加水溶解并稀释制成每 1ml 中含 2.5mg 的溶液，依法测定（附录Ⅵ H），
pH 值应为■4.0～7.0■[修订]。 溶液的澄清度与颜色 取本品，加水溶解并稀释制成每 1ml 中含 2.5mg 的溶液，溶液
溶液的色谱图中如有杂质峰，杂质 I 峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.5 倍（0.5%），
其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.5 倍（0.5%），各杂质峰面积的和不
得大于对照溶液主峰面积的 1.5 倍（1.5%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面
积 0.05 倍的峰可忽略不计。