2021执业药师考试药学专业知识二讲义之 降糖药

核心考点班——【降糖药】

核心考点1——口服降糖药

降糖药8——7口服+1注射

一、双胍类

二、磺酰脲类促胰岛素分泌药

三、非磺酰脲类促胰岛素分泌药

四、α-葡萄糖苷酶抑制剂

五、噻唑烷二酮类（TZDs）胰岛素增敏剂

六、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂

七、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂

>>（注射）胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂

第一亚类双胍类药

“超级明星”——二甲双胍

◆首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效，特别是肥胖的2型糖尿病。

◆2型糖尿病患者的一线用药，和药物联合中的基本用药。

【二甲双胍为什么这么牛？】

A.血糖改善明显；剂量依赖效应——增加剂量降糖更明显。

①肝脏——抑制糖异生，减少肝糖输出；

②外周组织（肌肉、脂肪）——改善肌肉糖原合成，降低游离脂肪酸水平，提高胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；

③肠道——抑制肠壁摄取葡萄糖；提高胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平。

B.减轻体重；

C.明确的心血管保护作用。

第二亚类磺酰脲类促胰岛素分泌药

通过刺激胰岛细胞分泌胰岛素，降低血糖。

◆格列吡嗪

◆格列本脲

◆格列齐特

◆格列美脲

◆格列喹酮

一、机制

磺酰脲类药的受体（SUR）是胰岛B细胞上ATP敏感的钾离子通道（K-ATP通道）的一部分。K-ATP 通道调控胰岛B细胞释放胰岛素。

磺酰脲类药物-受体结合——抑制此类通道——改变细胞的静息电位，使钙离子内流——刺激胰岛素分泌。

二、选择

①空腹血糖较高者——长效——格列齐特、-美脲；

餐后血糖升高者——格列吡嗪、-喹酮；

病程较长，且空腹血糖较高者——格列齐特、-美脲、-本脲或上述药的控、缓释制剂。

②轻、中度肾功能不全者——格列喹酮。

③既往心肌梗死或存在心血管疾病高危因素——格列美脲、-吡嗪，不宜选择-本脲；急性心肌梗死者——急性期用胰岛素，急性期后磺酰脲类。

选择（格列-）记忆

A.空腹较高-齐特、-美脲空腹特别美！

B.餐后升高-吡嗪、-喹酮餐后比较魁梧

C.既往心肌梗死或存在心血管疾病高危因素-吡嗪、-美脲心灵比较美

D.轻、中度肾功能不全-喹酮肾亏

E.病程较长，且空腹血糖较高者-齐特、-美脲、-本脲；

或上述药的控、缓释制剂。

第三亚类非磺酰脲类促胰岛素分泌药

无需餐前0.5h服用，餐前即刻服用——“餐时血糖调节剂”。

●瑞格列奈

●那格列奈

●米格列奈

特点——吸收快、起效快、作用时间短。

可单独使用，或与其他降糖药联合应用

（磺酰脲类除外）——2、3水火不容TANG。

【非磺酰脲类——X格列奈】

作用靶位与磺酰脲类相同，亦作用于胰岛B细胞膜上的磺酰脲受体，但结合区域不同。

特点：

1.快进快出——与磺酰脲受体的结合与解离的速度均较迅速，促进胰岛素分泌的作用快而短——吸收快、起效快，作用时间短，有效模拟生理性胰岛素分泌：那/瑞格列奈——起效时间分别为15min和30min。

2.空腹、餐后都降。

第四亚类α-葡萄糖苷酶抑制剂

◆阿卡波糖

◆伏格列波糖

◆米格列醇

一、机制

在小肠上部通过竞争性抑制双糖类水解酶α-葡萄糖苷酶的活性而减慢淀粉等多糖分解为双糖（如蔗糖）和单糖（如葡萄糖），延缓单糖的吸收，降低餐后血糖峰值。

适用于——以碳水化合物为主要食物成分，和餐后血糖升高者。

优势：

①对糖苷酶有高度亲和性，延缓肠内的双糖、低聚糖和多糖的释放，使餐后的血糖水平上升被延迟或减弱，拉平昼夜血糖曲线，适用于老年人。

②缓解餐后高血糖——

使血糖高峰与低谷间距缩短，适用于糖耐量（IGT）异常阶段、早期、以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高为主的糖尿病患者。

适合中国及亚洲人群以碳水化合物为主的饮食谱。

阿卡波糖

——用餐前即刻整片吞服，或与前几口食物一起咀嚼服用。

（二）典型不良反应

胃肠道反应——最常见——胃胀、腹胀、排气增加、腹痛、胃肠痉挛性疼痛、肠鸣响——未消化的碳水化合物停滞于肠道，肠道细菌酵解，使气体产生增多——胀气和腹泻。

第五亚类噻唑烷二酮类（TZDs）胰岛素增敏剂

吡格列酮

罗格列酮

（铜——敏感TANG）。2020七夕节

一、噻唑烷二酮类机制

1.改善组织对胰岛素的作用敏感性

——作用于脂肪、肌肉及肝脏来增加胰岛素敏感性。

2.提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效，明显降低空腹血糖及胰岛素和C肽水平；对餐后血糖和胰岛素亦有降低作用。

吡格列酮仅在有胰岛素存在的情况下才发挥作用，不适用于1型糖尿病或糖尿病酮酸中毒患者。

二、典型不良反应——多且重。

1.体重增加和水肿——TZD的常见不良反应。液体滞留、心力衰竭。

2.骨关节系统——增加女性骨折风险；背痛、肌痛、肌酸激酶增高；

3.血液——贫血、血红蛋白降低、血容量增加、血细胞比容降低；

4.低血糖？——单独使用时不导致，与其他联合使用可导致。

第六亚类二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂

◆西格列汀

◆沙格列汀

◆维格列汀

◆利格列汀