环氧乙烷灭菌验证方案

环氧乙烷灭菌验证方案

XXXXX医疗科技有限公司

年月

环氧乙烷灭菌验证方案

目录

1. 概述

2. 验证目的

3. 相关文件

4. 验证组织职责

5. 验证实施时间

6. 验证内容与方法

7. 漏项、偏差的处理程序

8. 验证周期

9. 验证结果评定与结论

10.附表

附表1：环氧乙烷灭菌人员资格确认表

附表2：产品灭菌适用性验证确认表

附表3：生物指示剂检验记录表

附表4：初始微生物负载检验记录表

附表5：环氧乙烷残留量检验记录表

附表6：漏项、偏差处理表

1.概述

XXXXX医疗科技有限公司生产的XXXXXXXXXX将会直接与患者的器官和组织接触，器械以无菌的形式提供给医院。

XXXXXXXXXXX的包装总体分3层，从内向外依次是无菌包装、彩盒包装、瓦楞纸箱包装。每一个无菌包装中放置一把器械，每一个无菌包装将放置于一个彩盒包装中，瓦楞纸箱包装也是最终的运输包装。

其中无菌包装是由两部分组成的，PETG材质的泡壳和Tyvek材质的盖材。然后用专用的热封机将两者热封合到一起，形成完整的阻菌屏障。由于Tyvek具有一定的通气性，故EO混合气体可以穿过盖材进入包装内，从而实现杀灭的目地。

2.验证目的

通过本次测试，验证吻合器系列产品采用的热封工艺和EO灭菌工艺，产品能够达到以下标准：

a)热封工艺有稳定可重复的输出结果，满足厂内标准；

b)在合适的EO灭菌工艺参数下能确保足够的无菌保证水平；

c)能可靠的在有效期内处于无菌状态；

灭菌工艺对产品的使用性能不产生影响；

3.相关文件

3.1 环氧乙烷灭菌器作业指导书

3.2 《医疗器械生产质量管理规范》及无菌医疗器械附录

4.验证组织职责

4.1验证人员职责

管理者代表：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。

组长：审核验证方案、验证报告，制定验证计划；负责验证实施全过程的组织协调工作；对验证过程的技术、质量负责；

组员：负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。

4.2验证过程中各相关部门职责

4.2.1质量管理部：

负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施监控；负责验证过程的取样、检验及结果报告；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。

4.2.2生产技术部

参加验证方案、报告的会审；负责指导车间相关人员做好验证记录；保证验证设备的完好运行及水、电、气供应；负责起草相关的作业指导书。

4.2.3生产车间

负责设备所在操作间的清洁处理，保证运行环境符合设计要求；负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。

4.2.4供应部

为验证过程提供物资支持。

5.验证实施时间

年月日至年月日。

6.验证内容与方法

6.1 确认前条件

环氧乙烷灭菌验证前已通过人员确认、灭菌适用性确认、灭菌设备基本情况确认、生物指示剂确认、灭菌剂确认、操作文件确认、PCD（过程挑战装置）确认、PCD分布确认。

验证由试运行和性能确认两部分组成，其关系如下：

验证

试运行确认性能确认

物理性能确认微生物性能确认

6.1.1人员确认

人员需经过环氧乙烷灭菌相关操作的培训和此确认方案的培训。

6.1.2灭菌适用性确认：

确认包装采用环氧乙烷灭菌的适用性，主要指包装的材料、厚度等既能保证环氧乙烷的穿透，使灭菌产品达到灭菌效果，又能保证其经环氧灭菌后环氧乙烷残留量符合标准，同时其物理、化学性能不发生改变。

6.1.3灭菌设备基本情况确认

验证前应对设备名称、型号及主要技术参数进行确认

表1 环氧乙烷灭菌器信息

设备名称环氧乙烷灭菌器

型号

生产厂家

表2 环氧乙烷灭菌器设备主要技术参数

灭菌前应对生物指示剂的种类、有效期进行确认。

表3 生物指示剂信息表

灭菌前应对灭菌剂组成进行确认

表4 环氧乙烷信息表

6.1.6 操作文件确认

文件是操作执行的基础，通过对操作文件的检查，以确保与此相关的操作文件已经建立齐全，从而保证操作人员能够准确执行操作，检验数据准确无误。

表6 文件确认表

6.1.7 初始微生物负载

按照《中国药典》2015年版的试验方法进行以下试验：

a)对验证的每个生产批次初始微生物负载进行检测；

b)对验证的每个菌落批次进行计数测试；

c)每隔5天对产品初始污染菌进行检测，了解产品初始污染菌变化情况，确

定产品从净化车间移出至进入灭菌室进行灭菌的最长滞留时间。

6.1.8 PCD（过程挑战装置）确认

6.1.8.1 根据产品的结构进行分析，最难灭菌的区域应是细长的管子内部，验证中将生物指示剂放入套管内部，将管子两端用棉球塞住，正常包装。以这个零部件作为本次验证的IPCD （内部挑战装置）。根据参考标准要求3m3的环氧乙烷灭菌器，微生物性能鉴定至少需放置9个。

6.1.8.2 EPCD（外部挑战装置）则采用包装完好的菌片放置于塑料袋内密封。根据参考标准要求3m3的环氧乙烷灭菌器，常规控制EPCD至少需放置5个。

注：IPCD是将生物指示剂放置于产品内部最难灭菌部位而形成的挑战装置；EPCD是生物指示剂放置于产品外部的某种载体中形成的挑战装置。

6.1.9 PCD分布确认

在将器械放入灭菌器时，如图1，分为a/b/c三个维度，如果将每箱产品的位置用一个三维数组来表示其在柜内所在位置，表示为（a,b,c）。从图1中可以看出，a∈[1,4]、b∈[1,5]、c∈[1,2]且a,b,c为整数。

按照(a1,b1,c1),(a3,b2,c2),(a4,b1,c1),(a1,b3,c2),(a3,b3,c2),(a4,b3,c2)，(a1,b5,c2)，(a2,b4,c1)，(a4,b4,c1)放置单独标识的带有IPCD生物指示物的纸箱，其中(a3,b2,c2)，(a3,b3,c2),(a4,b3,c2)，(a1,b5,c2)，(a2,b4,c1)放置有EPCD，依照分布图所