兰索拉唑肠溶片的制备

兰索拉唑肠溶片的制备

(作者：__________ 单位：___________ 邮编：___________ )

【摘要】以交联羧甲基纤维素钠为崩解剂，聚维酮K30为粘合剂，无水乙醇为溶媒，通过一步造粒法制得兰索拉唑颗粒，压片后分别包上隔离衣与肠溶衣制得兰索拉唑肠溶片。各项检测结果均符合规定。

【关键词】兰索拉唑肠溶片一步造粒

【Abstract ] Lansoprazole enteric-coated tablets were prepared by On e-step-gra nu lati ng method , using cCMC-Na as dis in tegra nt, povid one K30 as adhesive ,en teric Opadry as

coati ng material, an hydrous etha nol as solve nt and the n mixed with other excipie nts to get its en teric-coated tablets. The results showed the en teric-coated tablets complied with the requireme nts.

【Key words ] Iansoprazole ; enteric-coated tablets ;

On e-step-gra nu lati ng method

兰索拉唑(Lansoprazole ) [ 1 ]为第二代质子泵抑制剂，由日本武田公司开发，主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、

佐-艾（Zollinger-Ellison ）综合征（胃泌素瘤）、吻合口部溃疡。

目前国内虽有兰索拉唑肠溶片剂上市，但因采用普通湿法制粒，生物利用度较低，且稳定性较差，笔者现将兰索拉唑溶于无水乙醇中，采用一步造粒法制粒，压片后分别包上隔离衣与肠溶衣制得兰索拉唑肠溶片。各项检测结果均表明本品符合规定，同时稳定性考察结果表明，本品在18个月内稳定。

1仪器与试药

UV-2401PC型紫外分光光度计，LC-10AD型高效液相色谱仪（日本岛津公司）；RCZ-5A型智能溶出仪（天津大学无线电厂）；Glatt流化床一步造粒机（上海格拉特公司）。兰索拉唑原料药（批号：030401）、兰索拉唑对照品（批号：030402,含量99.7%）均由本院合成室提供；聚维酮K30 （河南玉源公司焦作市开源制药厂，批号：

2002012110,药用级）；微晶纤维素（MCCPH1Q1湖州展望化学药业有限公司，批号：20020408,药用级）；交联羧甲基纤维素钠（上海运宏化工精细辅料技术有限公司代理，荷兰OMV公司生产，批号：10160993）;隔离层包衣粉（胃溶型欧巴代）、肠溶包衣粉均由上海卡乐康包衣技术有限公司提供。

2方法与结果

2.1肠溶片的制备称取原辅料，分别粉碎过100目筛；取兰索拉唑

150g、聚维酮K30 15g、吐温-80 20g与氢氧化钠16g置适量无水乙醇中，搅拌溶解，作为粘合剂溶液。另取MCCPH101 1000与交联羧甲基

纤维素钠40g置一步造粒机中混匀3min，喷入上述粘合液，喷液率为18〜30g/min，干燥进风温度为55〜60C,物料温度为45〜50C,喷完药液，继续干燥2h,控制水分在3灿内，收集干燥颗粒1158g （收率

93.3%），用24目筛整粒，加入硬脂酸镁5.8g与滑石粉5.8g，混匀，取样检测中间体含量，计算片重，压素片，分别再进行隔离层包衣（增重4%与肠溶包衣（增重12%〜15%，检验，包装，即得兰索拉唑肠溶片（规格：15mg/片）。

2.2有关物质（避光操作）取本品，除去肠溶衣，研细，称取适量，加甲醇溶解并稀释制成2mg/ml的溶液，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml置50ml棕色量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的方法，精密量取上述两溶液各10卩l，注入液相色谱仪，记录色谱图，3批样品检测结果见表1。

2.3重量差异取兰索拉唑肠溶片20片，《中国药典》2005年版二部附录I A重量差异方法检查，结果见表1。表1 3批样品的检验结果注：*指肠溶片，除去肠溶后为类白色

2.4 肠溶片的HPLC含量测定（避光操作）色谱条件：色谱柱DiamonsilTM C18 （4.6mmX 150mm,5c m），流动相甲醇-水-三乙酸-磷酸（700: 300: 5: 1.5 ），用磷酸溶液（1 —10）调节pH至7.3 ;检测波长284nm进样量10 a l。理论板数按兰索拉唑峰计算不低于1500。标准曲线：精密称取兰索拉唑对照品适量，加流动相制成0.08、0.12、0.16、0.20、0.24mg/ml对照品溶液，进样测定，以峰面积（A）对浓度（C）线性回归，得方程A=23015807.5C+11148.2, r=0.9999。

取兰索拉唑肠溶片20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于兰索拉唑50mg ,置25ml棕色量瓶中，加甲醇适量溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml加流动相稀释制成0.16mg/ml的溶液，作为供试品溶液；另精密称取兰索拉唑对照品适量，用流动相同法稀释成0.16mg/ml的溶液。分别进样测定，以外标法计算含量，3批样品有关物质检查结果见表1。

2.5体外释放度检查

2.5.1 酸中释放度取兰索拉唑肠溶片，以盐酸溶液（1- 1000）1000ml为溶出介质，转速100r/min，依法操作，经2h时，取供试片，用水洗净表面盐酸溶液，用滤纸吸干，置50ml棕色瓶中，用甲醇溶

解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液1ml，用甲醇制成15卩g/ml 的溶液，作为供试品溶液；另精密称取兰索拉唑对照品适量，用甲醇同法溶解制成于15卩g/ml的溶液，作为对照品溶液。取上述两溶液，在284nm波长处分别测定吸光度，以外标法计算每片的含量A, 1-A 即为酸中的释放量，结果见表1。

2.5.2 缓冲液中释放度标准曲线：精密称取兰索拉唑对照品适量，加磷酸盐缓冲液（pH6.8）溶解并稀释制成5、10、15、20、25^ g/ml 对照品溶液，在284nm处分别测定吸光度，以吸光度（A）对浓度（C）线性回归，得方程 A =0.0358 C-0.0034，r=0.99996。取兰索拉唑肠溶片，以盐酸溶液（1-1000）1000ml为溶出介质，依法检查，经2h 停转，立即将转篮升出液面，将盐酸溶液弃去，随即移入预先热至37C 的磷酸盐缓冲液（pH6.8）1000ml中，继续依法操作，分别于不同时间