中药制剂含量均匀度的测定
HPLC法测定甲巯咪唑片的含量及含量均匀度
取本品 20 片 , 精密称定 , 研细 , 精密称取适 量 (约相当于甲巯咪唑 10 mg) , 置 50 mL 量瓶中 , 加甲醇适量 , 充分振摇使溶解并稀释至刻度 , 摇
·420 ·
药物分析杂志
匀 , 滤过 , 弃去初滤液 , 精密量取续滤液 2 mL 置
10 mL 量瓶中 , 加 018 mg·mL - 1内标溶液 5 mL ,
加甲醇稀释至刻度 , 摇匀 , 按上述色谱条件依法测
定 , 同时与药典法[1 ]进行比较 , 结果见表 1 。
表 1 样品含量测定结果 ( %)
厂家
批号
HPL C 法 ( n = 3)
药典法 ( n = 2)
A厂
980713
9914
9818
பைடு நூலகம்
A厂
981025
9616
9710
B厂
990123
9814
9815
7 含量均匀度测定 取本品 1 片 , 置 25 mL 量瓶中 , 照含量测定
项下的方法自 “加甲醇适量 , 充分振摇使溶解” 起 , 同法操作 , 结果见表 2 。
SP 8800 高效液相色谱仪 , SP 4290 积分仪 , Spectra 100 紫外检测器 。
甲巯咪唑对照品 (自己精制 , 经归一化法测 定 , 含量为 9917 %) ; 内标为邻苯二酚 (分析纯 , 上海试剂总厂) ; 甲醇 (色谱纯 , 天津四友医学生 物技术公司) 。甲巯咪唑片 (市售品 , 批号 : A 厂 980713 、981025 ; B 厂 990123 。规 格 均 为 每 片 5
含量均匀度检查法标准操作规程
适用范围：含量均匀度检查。
责任：质检员实施本操作规程，检验室主任负责监督本规程正确执行。
程序：1.简述1.1本法适用于中国药典2000年版二部附录X E含量均匀度检查。
1.2含量均匀度系指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂中的每片（个）含量偏离标示量的程度。
1.3除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量小于10mg或主药含量小于每片（个）重量5%者；其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者，均应检查含量均匀度。
复方制剂仅检查符合上述条件的组分。
1.4凡检查含量均匀度的制剂，不再作重（装）量差异的检查。
1.5本法以统计学理论为指导，综合标准差与偏离度而拟定的计量型方法。
方法中，采用2次抽样法（复试的倍量法），以减少工作量和错判率。
含量均匀度的限度一般为±15%。
2.仪器与用具按正文中该品种项下的规定。
3.试药与试液按正文中该品种项下的规定。
4.操作方法4.1供试品初试10片（个），复试20片（个）。
4.2取供试品，按照各该品种项下规定的方法，分别测定每片（个）主药的含量或响应值。
5.注意事项5.1供试品的主药必须溶解完全，必要时可用乳钵研磨或超声波处理，促使溶解，并定量转移至容量瓶中。
5.2测定时溶液必须澄清，如过滤不清，可离心后，取澄清液测定。
5.3用紫外分光光度计法测定含量均匀度时，所用溶剂需一次配够，当用量较大时，即使是同批号的溶剂，也应混合均匀后使用。
6.记录与计算6.1应记录检测方法，所用仪器型号，以及每片（个）测得的结果等。
6.2当含量测定方法与含量均匀度检查所用方法不同时，而且含量均匀度未能从响应值（如吸收度）求出每片（个）含量情况下，用系数校正法求得每片（个）以标示含量为100的相对含量X 。
6.2.1取供试品10片（个），照该药品含量均匀度项下规定的方法，分别测定，得每片（个）的响应值Y （可为吸收度或峰面积等），并求其均值Y 。
中药制剂各剂型的综合质量检测—颗粒剂检测技术、散剂检测技术
对照品溶液 的制备
供试品 溶液的 制备
测 定
结果 判断
第五节 散剂检测技术
二、案例分析
（四）检查
1. 外观 散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。 2. 粒度 中药散剂通过六号筛的粉末重量，不得少于95%。 3. 外观均匀度 色泽均匀，无花纹与色斑。 4. 水分 除另有规定外，不得过9 .0%。 5. 装量差异 6. 微生物限度
2．中药散剂需进行外观、粒度、外观均匀度、水分、 装量差异、无菌、微生物限量等检查。
一、颗粒剂的检测
5. 装量差异
标示装量 1g及1g以下
装量差异限度 ±10%
1g以上至1.5g
±8％
标示装量 1.5g～6g
6.0g以上
装量差异限度 ±7％
±5％
6. 微生物限度标准
不含药材原粉的颗粒剂需氧菌总数不得超过103cfu/g，霉菌、 酵母菌总数不得超过102cfu/g；
含药材原粉的颗粒剂需氧菌总数不得超过104cfu/g，霉菌、酵 母菌总数不得超过102cfu/g；均不得检出大肠杆菌。
第五节 散剂检测技术
二、案例分析
五苓散
（一）处方组成 茯苓、 泽泻、猪苓、肉桂、炒白术
（二）性状鉴别 为淡黄色的粉末；气微香，味微辛。
第五节 散剂检测技术
二、案例分析
五苓散
（三） TLC鉴别
1. 显微鉴别 2. 泽泻的TLC鉴别 3. 肉桂中桂皮醛的TLC鉴别 4. 白术的TLC鉴别
色谱条件 与系统适 用性试验
（三）鉴别
1.白芍中芍药苷的TLC鉴别 2.延胡索中延胡索乙素的TLC鉴别
供试品溶液 的制备
对试品溶 液的制备
薄层色谱
结果判断
阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂(14∶1)的含量均匀度测定和有关物质检查
阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂（14∶1）的含量均匀度测定和有关物质检查作者：李静玲李瑞明冯鹏胡建楣林小凤范佩冰来源：《中国医药导报》2013年第07期[摘要] 目的对阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂（14∶1）的含量均匀度和有关物质进行了研究，用来评价和确定制剂使用中的安全性及药物本身的内在质量。
方法通过对制备得到的阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂含量均匀度的测定和有关物质考察，从而确定阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂质量的可控性。
结果通过本文中所用方法对阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂（14∶1）中阿莫西林、克拉维酸钾的含量均匀度和有关物质测定结果说明制剂质量合格，所以在制剂使用中阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂能确保其安全性。
结论阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂（14∶1）中阿莫西林、克拉维酸钾的含量均匀度和有关物质的测定均能符合制剂要求。
[关键词] 阿莫西林；克拉维酸钾；含量均匀度；有关物质[中图分类号] R927.11 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）03（a）-0123-03阿莫西林（Amoxicillin）（C16H19N3O5S）是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，半衰期约为61.3 min。
阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强，是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等。
单独用阿莫西林时容易产生耐药性而降低药物的疗效；克拉维酸钾（C8H9NO5）仅有微弱的抗菌活性，但可与多数的β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物，具有强力而广谱的抑制β-内酰胺酶作用。
阿莫西林制剂配合克拉维酸钾使用时能有效稳定阿莫西林，使其降解减少而疗效增强，且对革兰阳性及革兰阴性细菌均有效[1-3]。
有关物质是药物中主要疗效成分在储存中产生或在原料制备中引进的，说明了药物对温度、湿度、光等外在因素的稳定度及药物本身使用中的安全性。
含量均匀度是药物有效成分含量较小和比例较低时，在制剂的制备中可能引起分布不均匀而影响药物的质量。
含量均匀度测定方法
含量均匀度测定方法嘿，咱今儿就来聊聊含量均匀度测定方法。
你说这玩意儿重要不？那可太重要啦！就好比是给一个大蛋糕分份儿，得保证每一块儿都差不多大小，不能这块儿大得离谱，那块儿小得可怜呀。
含量均匀度测定，那就是要看看一个药品或者其他东西里面的有效成分是不是分布得均匀。
这就像是一场考试，得考个好成绩，才能让人放心。
想象一下，如果一个药，有的地方药效强得要命，有的地方几乎没啥药效，那用起来多吓人呀！那怎么测定呢？这可有好几种办法呢。
有一种方法就像是用筛子筛东西，把大的小的分开，看看比例对不对。
通过一些仪器和技术，把里面的成分一点点分析出来，然后和标准一对比，就知道均匀度咋样啦。
还有一种方法呢，就像是给一群人排队，看看高的矮的是不是间隔均匀。
对样本进行细致的观察和测量，找到其中的规律和特点，从而判断出含量均匀度。
当然啦，不同的东西可能需要不同的方法。
就像不同的人穿不同的衣服才合适一样。
有时候得用这个方法，有时候得用那个方法，得根据具体情况来。
这测定含量均匀度可不能马虎啊！这关系到产品的质量和效果呢。
要是没测好，那可就麻烦大啦。
就好比盖房子，根基没打好，那房子能结实吗？而且啊，做这个测定可得认真仔细，不能有一点儿差错。
就跟绣花似的，得一针一线慢慢来。
稍微不注意，可能结果就不准确啦。
咱再想想，要是吃的药含量不均匀，那治病效果能好吗？肯定不行呀！所以说这含量均匀度测定真的是太重要啦。
在实际操作中，操作人员得有足够的耐心和专业知识。
不能随随便便就下结论，得反复验证，确保结果可靠。
这就像是走钢丝，得小心翼翼，一步一个脚印。
总之呢，含量均匀度测定方法是个很关键的东西，我们得重视起来。
要像对待宝贝一样对待它，让它发挥出最大的作用。
让我们的产品质量过硬，让大家用得放心，用得安心。
你说是不是这个理儿呢？这可不是开玩笑的事儿啊！。
中药制剂含量均匀度的测定
中药制剂含量均匀度的测定摘要：目的：以自制的银黄片为材料，分析高效液相色谱检测含量均匀度评价结果，分析采用红外线光谱分析最小二乘法检测不同处理方法的含量预测效果。
方法：把金银花提取物、黄芩提取物、预胶化淀粉和硬脂酸镁按照一定的比例进行等量递增混合，压制成片。
对药品进行溶解，分别利用高效液相色谱法和最小二乘法红外线光谱对药物的成分进行检测。
结果：不同红外线光谱处理分析法不同成分含量预测误差均方根多组之间的对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。
其中以经典MSC法获得的四种成分误差均方根值最低。
利用高效液相色谱法对四批金银花提取物检测的变异指数均在5%以内，具有较强的一致性。
结论：高效液相色谱是测定中药制剂含量均匀度的首选方法，检测精度高；红外线光谱分析具有一定的含量均匀度分析潜力，在控制误差的前提下能够较好的反映含量均匀度。
关键词：中药制剂；含量均匀度；测定[中图分类号]R286.0[文献标识吗]A [文章编号]1439-3768-（2019）-04-WJK 中药制剂稳定性研究是中药新药研究与开发的一项重要内容，是保证中药制剂有效性和安全性的重要基础。
制剂若发生分解、变质，不仅会影响其外观，而且可引起有效成分的含量变化和临床疗效的降低，导致药品失效，甚至产生或增加毒副作用，危及患者的健康和生命安全。
近年来中药因稳定性问题引起不良反应的报道逐年增多，给新药研发亮了“红灯”。
现阶段，尽管中药制剂稳定性研究得到普遍重视，但由于中药制剂成分的多样性，发生降解反应机制相当复杂，而且某些有效成分尚不明确，稳定性研究面临重重困难。
中药制剂含量测定是控制制剂质量的主要方法，是检验制剂稳定性关键，但现阶段稳定性研究含量测定仍存在不少漏洞，中药制剂稳定性考察急须处理好一些关键问题。
笔者总结了中药制剂稳定性研究概况，并针对制剂稳定性研究中含量测定的问题进行探讨，为稳定性研究工作规范化提供参考。
1材料与方法1.1实验仪器与材料本次实验材料包括金银花提取物、黄芩提取物、预胶化淀粉、乙腈以及超纯水等。
中药制剂混合均匀度指导原则
中药制剂混合均匀度是评估制剂质量的重要指标，确保每一剂药物的成分分布均匀。
以下是中药制剂混合均匀度的指导原则：
1. 原料选择：
-选择制剂所需的中药材和辅料，并确保它们符合质量标准。
-选择具有良好流动性和可混合性的中药材，以促进混合过程。
2. 混合工艺：
-采用适当的混合设备和工艺，如搅拌、摇匀、翻转等，确保充分混合。
-根据药材性质和配方特点，确定混合时间、速度和温度等参数。
3. 混合顺序：
-对于多种中药材的复方制剂，根据药材的粒度和密度差异，决定先后加入的次序。
-先将粉末或细颗粒的药材混合均匀，再加入大颗粒或块状的药材。
4. 检测方法：
-使用适当的检测方法和仪器，如色谱、紫外-可见光谱等，
评估药物中有效成分的含量和均匀度。
-根据药材的特点，选择合适的指标成分进行检测。
5. 记录和追溯：
-记录混合过程中的操作参数，如混合时间、温度、搅拌速度等，以便追溯质量问题发生的原因。
-保留样品供未来的质量控制和审计需要。
6. 质量控制：
-建立完善的质量控制体系，包括从原料采购到制剂生产的全过程控制。
-进行定期的质量检查和验证，确保每一批制剂的质量符合标准。
请注意，以上原则是一般的指导原则，实际中药制剂的混合均匀度可能会受到具体制剂和生产条件的影响。
因此，在实际操作中，应根据具体情况进行调整，并依据国家相关的法规和标准进行操作。
同时，引入合适的质量管理体系，确保制剂的质量和安全性。
含量均匀度操作规程
含量均匀度操作规程含量均匀度操作规程一、目的和范围为了确保制药工艺中药品含量均匀度的一致性，保证药物的质量，制定本操作规程。
本操作规程适用于制药工艺中含量均匀度的检测和调整。
二、定义1. 含量均匀度：指药品中各组分在一定范围内的分布是否均匀。
2. 均匀度检测：通过一定方法和仪器检测药品中各组分的含量分布情况，以评估均匀度。
3. 均匀度调整：根据均匀度检测结果，针对不符合要求的药品进行调整。
三、原料准备1. 按照生产工艺要求准备所需的原料。
2. 对原料进行检测，确保原料的含量和质量符合要求。
四、装备准备1. 保证使用的仪器设备处于良好的工作状态。
2. 根据检测方法准备所需的仪器和试剂。
3. 对仪器和试剂进行校准和检验，确保准确性和精确度。
五、检测操作1. 按照检测方法，将待检药品取样。
2. 准确称取样品，并将样品置于检测仪器中进行测定。
3. 检测结束后，记录检测结果。
4. 根据检测结果，评估样品的含量均匀度，并判断是否符合要求。
六、调整操作1. 如果样品的含量均匀度符合要求，则不需要进行调整操作。
2. 如果样品的含量均匀度不符合要求，根据不同的情况，采取相应的调整措施。
3. 调整措施可以包括调整原料比例、改变加工工艺、调整设备参数等。
4. 调整完成后，重新取样并进行检测，直到样品的含量均匀度符合要求为止。
七、记录和报告1. 对每次含量均匀度检测和调整操作进行详细记录，包括检测方法、检测结果、调整措施等。
2. 汇总记录，形成相应的报告，并进行归档。
3. 定期进行含量均匀度的总结和分析，分析调整的效果，并根据需要对操作规程进行修订和完善。
八、操作注意事项1. 操作人员必须熟悉检测方法和仪器的操作要求，确保准确性和可靠性。
2. 操作过程中，保持操作环境的清洁与整洁，防止污染样品。
3. 操作中应注意安全，遵守相关的操作规范和安全规程。
4. 定期对仪器设备进行维护和保养，确保其正常运行。
5. 检测和调整过程应记录详细，以便追溯和分析。
中药固体制剂不均匀问题所带来的影响分析
中药固体制剂不均匀问题所带来的影响分析作者：李炜玮来源：《科学与财富》2018年第23期摘要：由于中药固体制剂均匀性问题直接关系到药物的有效性、安全性和质量可控性，因此中药厂家需要重视中药固体制剂均匀性问题。
在具体中药固体制剂生产过程中，混合、制粒、干燥及成型等多种过程中都会存在影响中药制剂均匀性的问题，再加之当前中药生产厂家制备工艺、流程、药材用量及生产设备等方面都没有统一的规定，因此不同中药生产厂家生产的中药固体制剂在化学和物理性质方面存在一定的差异。
而且当前针对于中药固体制剂化学均匀性没有明确的界定，因此在实际生产环节和销售环节中药固体制剂存在严重的均匀性问题。
关键词：中药固体制剂；不均匀；现状；原因；影响；评价方法当前中药固体制剂不均匀问题主要指化学不均匀、物理不均匀和生物效应不均匀。
即在当前中药固体制剂中，不同中药生产厂家的固体制剂化学成分含量差异较大，即使同一中药生产厂家不同生产批次的固体制剂含量也存在显著的差异。
同时中药固体制剂存在片芯色差、外观不均、质量和装量差异及溶出不均匀等问题。
另外，当前中药固体制剂在生物效应方面也存在较大的差异。
导致这些差异问题存在的因素具有多样性特点，但也不外乎药材和制备工艺。
因此在中药固体制剂实际生产过程中，需要针对于不均匀问题进行分析，并做好具体评价工作，以此来保证中药固体制剂的质量。
一、中药固体制剂不均匀问题的原因（一）粉碎对于中药固体制剂的不均匀问题，片剂的崩解时间和溶出度的均匀性受粉碎度的影响较大。
针对于某一中药固体制剂进行体外溶出实验中，其中溶出率最大的为超微粉，然后为极细粉，溶出率最低的则为细粉。
由于可以看出粉碎度直接关系到固体制剂的溶出率。
（二）混合在中药固体制剂生产过程中，颗粒混合具有复杂性和随机性特点，其受混合物料的特性、混合设备和周围环境影响较大。
当前中药生产厂家使用的混合设备存在较大的差异，这必然会影响到固体制剂的均匀性。
（三）制粒在中药固体制剂生产过程中，统一生产批次的固体制剂质量会受到颗粒规格和流动性差异的影响。
中药制剂检测技术中药制剂的常规检查技术
测定法：取无水乙醇、对照溶液及供试品溶液各1~5μl注 入气相色谱仪，计算，即得。
3.计算
相对密度（d 20）=
20
比重瓶和供试品总重 -比重瓶重量 比重瓶和水总量 -比重瓶重量
四、比重瓶法(3)
稀释法，此法适用于煎膏剂。
1.仪器与试剂 比重瓶、分析天平、温度计等。
2. 操作方法 （1）除另有规定外，取供试品适量，精密称定（m1），加水 约2倍，精密称定（m2），混匀，作为供试品溶液。 （2）照上述方法一或方法二测定。
三、烧杯法
仅适用于泡腾片。
1. 仪器及试剂 250ml烧杯6个、温度计（分度Байду номын сангаас1℃）、水等。
2. 操作方法 取药片6片，分别置6个250ml烧杯（烧杯内各盛有200ml水，
水温为15～25℃）中，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的 气体停止逸出时，片剂应崩解、溶解或分散在水中，无聚集的 颗粒剩留，除另有规定外，各片均应在5分钟内崩解。如有1片 不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。
水分含量（%）=(m1-.m2)/ms×100% ml 为测试前供试品和称量瓶重量，g m2 为干燥后供试品和称量瓶重量，g ms 为供试品重量，g
6. 结果判断
将计算结果与药品标准的含水量限度比较，若低于或等于限 度则符合规定，若高于限度则不符合规定。
7.应用实例 板蓝根颗粒(无糖型)的水分测定 本品为不含挥发性成分的制剂,故选用第一法(烘干法)测定
26911929_HPLC_法测定天麻素片中天麻素的含量及含量均匀度
㊀基金项目:２０２０年山东省药品质量风险监测项目㊀作者简介:王磊ꎬ男ꎬ博士研究生ꎬ副主任药师ꎬ研究方向:药物质量控制ꎬＥ－ｍａｉｌ:６４９６０２７０＠ｑｑ.ｃｏｍ㊀通信作者:杨蕊ꎬ女ꎬ博士研究生ꎬ副主任药师ꎬ研究方向:临床药学ꎬＴｅｌ:０５３１－８９２６８３５２ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｙｘｙｙｒ＠１６３.ｃｏｍＨＰＬＣ法测定天麻素片中天麻素的含量及含量均匀度王磊１ꎬ刘群１ꎬ肖云娜１ꎬ赵凯丽１ꎬ王佳茜１ꎬ李建朋１ꎬ李颖颖１ꎬ杨蕊２(１.烟台市食品药品检验检测中心ꎬ山东烟台２６４０００ꎻ２.山东第一医科大学第一附属医院ꎬ山东济南２５００１４)摘要:目的㊀建立高效液相色谱(ＨＰＬＣ)法测定天麻素片中天麻素的含量及含量均匀度ꎮ方法㊀ＴｈｅｒｍｏＢＤＳＣ１８(４.６ｍｍˑ１５０ｍｍꎬ５μｍ)色谱柱ꎬ０.１％磷酸溶液－乙腈(９７ʒ３)为流动相ꎬ检测波长为２２０ｎｍꎬ柱温２５ħꎬ流速１.０ｍＬ ｍｉｎ－１ꎮ结果㊀天麻素线性范围为０.４９７~２４.８３μｇ ｍＬ－１(ｒ＝１.００００)ꎬ平均回收率为１００.２％ꎬＲＳＤ＝１.０５％(ｎ＝９)ꎮ天麻素含量测定结果分别为９４.９％㊁９６.４％㊁９６.３％ꎻ３批天麻素片样品的Ａ＋２.２Ｓ均小于１５.０ꎮ结论㊀该方法可用于天麻素片中天麻素的含量测定和含量均匀度检查ꎮ关键词:高效液相色谱法ꎻ天麻素片ꎻ天麻素ꎻ含量ꎻ含量均匀度中图分类号:Ｒ９２７.２㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２２)０４－０２３０－００３ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２２.０４.００５ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｃｏｎｔｅｎｔｕｎｉｆｏｒｍｉｔｙｏｆｇａｓｔｒｏｄｉｎｉｎＧａｓｔｒｏｄｉｎＴａｂｌｅｔｓｂｙＨＰＬＣＷＡＮＧＬｅｉ１ꎬＬＩＵＱｕｎ１ꎬＸＩＡＯＹｕｎｎａ１ꎬＺＨＡＯＫａｉｌｉ１ꎬＷＡＮＧＪｉａｘｉ１ꎬＬＩＪｉａｎｐｅｎｇ１ꎬＬＩＹｉｎｇｙｉｎｇ１ꎬＹＡＮＧＲｕｉ２(１.ＹａｎｔａｉＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒꎬＹａｎｔａｉ２６４０００ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＦｉｒｓｔＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＪｉｎａｎ２５００１４ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｍｅｔｈｏｄｆｏｒｄｅｔｅｒｍｉｎｇｔｈｅｇａｓｔｒｏｄｉｎｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｃｏｎｔｅｎｔｕｎｉｆｏｒｍｉｔｙｏｆｇａｓｔｒｏｄｉｎｉｎＧａｓｔｒｏｄｉｎＴａｂｌｅｔｓｂｙＨＰＬＣ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＴｈｅｔｅｓｔｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｉｎＴｈｅｒｍｏＢＤＳＣ１８ｃｏｌｕｍｎ(４.６ｍｍˑ１５０ｍｍꎬ５μｍ)ｍａｉｎｔａｉｎｅｄａｔ２５ħｗｉｔｈｔｈｅｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅｏｆ０.１％ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃａｃｉｄｓｏｌｕｔｉｏｎ－ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ(９７ʒ３)ａｔａｆｌｏｗｒａｔｅｏｆ１.０ｍＬ ｍｉｎ－１.ＴｈｅＧａｓｔｒｏｄｉｎＴａｂｌｅｔｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄａｔ２２０ｎｍ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｔｈｅｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎｃｕｒｖｅｓｏｆｇａｓｔｒｏｄｉｎｉｎｔｈｅｒａｎｇｅｏｆ０.４９７~２４.８３μｇ ｍＬ－１(ｒ＝１.００００)ｓｈｏｗｅｄｇｏｏｄｌｉｎｅａｒｉｔｙｗｉｔｈａｎａｖｅｒａｇｅｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆ１００.２％(ＲＳＤ＝１.０５％ꎬｎ＝９).Ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｇａｓｔｒｏｄｉｎｗｅｒｅ９４.９％ꎬ９６.４％ａｎｄ９６.３％.ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＡ＋２.２Ｓｏｆｔｈｒｅｅｂａｔｃｈｅｓｗｅｒｅａｌｌｌｅｓｓｔｈａｎ１５.０.Ｃｏｎ￣ｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｍｅｔｈｏｄｗａｓａｐｐｌｉｃａｂｌｅｆｏｒｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｃｏｎｔｅｎｔｕｎｉｆｏｒｍｉｔｙｏｆｇａｓｔｒｏｄｉｎｉｎＧａｓｔｒｏｄｉｎＴａｂ￣ｌｅｔｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＨＰＬＣꎻＧａｓｔｒｏｄｉｎＴａｂｌｅｔｓꎻＧａｓｔｒｏｄｉｎꎻＣｏｎｔｅｎｔꎻＣｏｎｔｅｎｔｕｎｉｆｏｒｍｉｔｙ㊀㊀天麻素(ｇａｓｔｒｏｄｉｎ)分子式为Ｃ１３Ｈ１８Ｏ７ꎬ又名天麻苷ꎬ即４－羟甲基苯－β－Ｄ－吡喃葡萄糖苷ꎬ结构式见图１ꎬ于１９７９年首次从天麻中提取分离ꎬ因其植物提取法消耗工作量大ꎬ成本较高ꎬ现在各大药企主要用化学合成法制备天麻素原料ꎮ天麻素在国家药品标准收录为中枢神经系统药物[１]ꎬ有抗惊厥㊁抗癫痫[２]㊁镇静催眠[３]㊁镇痛抗炎[４]㊁心血管保护[５]等作用ꎮ天麻素片临床用于神经衰弱㊁头痛㊁偏头痛等症ꎮ根据原国家食品药品监督管理局数据库检索结果ꎬ目前国内批准上市的天图１㊀天麻素结构式麻素片剂有２５ｍｇ㊁５０ｍｇ㊁０.１ｇ(以天麻素计)㊁０.２ｇ(以天麻素计)４种规格ꎬ主要采用铝塑泡罩包装ꎮ不同企业的制备工艺不同ꎬ具体工艺参数也存在差异ꎮ目前ꎬ我国天麻素片主要执行«国家药品标准»ꎬ标准编号为ＷＳ１－ＸＧ－０２１－２００１ꎬ«美国药典»«英国药典»«日本药局方»«欧洲药典»均未收载天麻素与相关制剂标准ꎬ后三者仅收载了天麻ꎮ天麻素片现行标准[１]采用紫外分光光度法测定天麻素含量ꎬ无法区分待测成分与其他杂质在测定波长处的共同响应ꎬ方法专属性不强ꎮ本文建立了一种高效液相色谱法ꎬ方法专属性好ꎬ简便准确ꎬ仪器精密度高ꎬ适用于天麻素片中天麻素的含量测定和含量均匀度检查ꎮ我国现有天麻素片批准文号４０个ꎬ现行标准[１]中无２５ｍｇ规格的含量均匀度项目ꎬ无法监测该药品质量的均一性ꎮ根据相关规定[７]ꎬ本文对收集到的２５ｍｇ的天麻素片进行了含量均匀度考察ꎬ为天麻素片的质量控制提供依据ꎮ１㊀仪器与材料１.１㊀仪器㊀ＸＰＲ２０５ＤＲ电子天平(上海梅特勒－托利多仪器有限公司)ꎻ２０４０Ｃ高效液相色谱仪(日本Ｓｈｉｍａｄｚｕ公司)ꎻＭｉｌｌ－Ｑ纯水机(法国默克公司)ꎮ１.２㊀药品与试剂㊀３批天麻素片(规格２５ｍｇꎬ批号:２０２００１０１㊁２０１９０５０６㊁２０２００３０４)均来自云南某生产企业ꎻ天麻素对照品(ＮＩＦＤＣꎬ９６.７％ꎬ批号:１１０８０７－２０１８０９)ꎻ液相色谱级乙腈ꎬ其他试剂均为分析纯级ꎮ２㊀方法与结果２.１㊀色谱条件㊀ＴｈｅｒｍｏＢＤＳＣ１８(４.６ｍｍˑ１５０ｍｍꎬ５μｍ)色谱柱ꎻ乙腈－０.１％Ｈ３ＰＯ４溶液(３ʒ９７)为流动相ꎻ流速:１.０ｍＬ ｍｉｎ－１ꎻ检测波长为２２０ｎｍꎻ柱温:２５ħꎻ进样１０μＬꎮ２.２㊀溶液的制备２.２.１㊀供试品溶液㊀取天麻素片２０片ꎬ精密称定ꎬ精密称取本品细粉(约０.０２８ｇꎬ相当于含天麻素约５ｍｇ)ꎬ置１００ｍＬ量瓶中ꎬ加水约７０ｍＬꎬ超声使溶解ꎬ并稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ用中速滤纸过滤ꎬ将续滤液用０.４５μｍ有机系微孔滤膜滤过ꎬ即得ꎮ２.２.２㊀对照品溶液㊀将１０.２７ｍｇ天麻素对照品置２００ｍＬ量瓶中ꎬ加入约１３０ｍＬ水ꎬ超声使溶解ꎬ并稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ用中速滤纸过滤ꎬ将续滤液用０.４５μｍ有机系微孔滤膜滤过ꎬ即得ꎮ２.２.３㊀阴性对照溶液㊀按该企业天麻素片工艺处方ꎬ取除天麻素以外的其他辅料ꎬ按 ２.２.１ 项下方法ꎬ从 精密称取本品细粉 开始ꎬ依法制得本溶液ꎮ２.３㊀专属性试验㊀取上述３种溶液ꎬ照 ２.１ 项下方法测定ꎬ结果见图１ꎮ在天麻素峰处未见其他杂质干扰ꎬ说明测定方法专属性较好ꎮ图２ ＨＰＬＣ色谱图２.４㊀线性关系试验㊀精密量取对照品溶液１.０㊁２.０㊁５.０㊁１０.０㊁２０.０㊁５０.０ｍＬꎬ分别置１００ｍＬ量瓶中ꎬ加水稀释至刻度ꎬ制得系列线性溶液ꎬ分别按 ２.１ 项下方法重复测定２次ꎮ以天麻素浓度(Ｘꎬμｇ ｍＬ－１)为横坐标㊁峰面积(Ｙ)为纵坐标ꎬ得线性回归方程:Ｙ＝３６１２８.６８Ｘ－３２０８.７４ꎬｒ＝１.００００ꎮ结果显示ꎬ此方法中天麻素在０.４９７~２４.８３μｇ ｍＬ－１浓度范围内线性良好ꎮ２.５㊀精密度试验㊀取 ２.２.２ 项下对照品溶液ꎬ按 ２.１ 项下色谱条件ꎬ连续进样６次ꎬ计算得６针天麻素峰面积的ＲＳＤ＝０.０６％ꎬ仪器精密度良好ꎮ２.６㊀稳定性试验㊀按 ２.１ 项下色谱条件ꎬ在０㊁２㊁４㊁６㊁８㊁１２㊁２４ｈ时分别对同一供试品溶液进样分析ꎬ７针的峰面积ＲＳＤ＝０.８％ꎮ表明供试品溶液在２４ｈ内稳定ꎬ能够满足测定需要ꎮ２.７㊀重复性试验㊀取同一批号天麻素片ꎬ照 ２.２.１ 项下方法制备６份供试品溶液ꎬ按 ２.１ 项下色谱条件分析ꎬ测得该批次天麻素片含天麻素１７.８％ꎬＲＳＤ＝０.０５％ꎬ该方法重复性良好ꎮ２.８㊀回收率试验㊀取９份 ２.７ 项下所用天麻素片细粉０.０１４ｇꎬ分别置于１００ｍＬ容量瓶中ꎬ每３份分别加入天麻素对照品溶液(４.８１５ｍｇ ｍＬ－１)０.４００㊁０.５００㊁０.６００ｍＬꎬ照 ２.２.１ 项下方法ꎬ自 加入约７０ｍＬ水 开始ꎬ制备溶液ꎬ按 ２.１ 项下色谱条件测定ꎬ结果见表１ꎮ表１㊀回收率试验结果取样量/ｍｇ样品量/ｍｇ加入量/ｍｇ测得量/ｍｇ回收率(％)平均回收率(％)ＲＳＤ(％)１３.０８２.３５４１.９２６４.２８８１００.４２１３.２０２.３７６１.９２６４.２９３９９.５３１３.２４２.３８３１.９２６４.２９１９９.０７１３.２７２.３８８２.４０８４.８４４１０１.９９１２.９８２.３３７２.４０８４.７６５１００.８３１００.２１.０５１３.００２.３４２２.４０８４.７１９９８.７１１３.３０２.３９５２.８８９５.３１９１０１.２１１３.２８２.３９１２.８８９５.２９５１００.５２１３.２９２.３９３２.８８９５.２７６９９.７９２.９㊀方法耐用性㊀本试验考察了ＤａｉｓｏＣａｐｃｅｌｌＰＡＤＣ１８㊁ＷａｔｅｒｓＸｂｒｉｄｇｅＣ１８㊁ＴｈｅｒｍｏＢＤＳＨｙｐｅｒｓｉｌＣ１８㊁ＳｅｐａｘＧＰＣ１８４种不同色谱柱对系统适应性的影响ꎬ结果显示ꎬ采用４种不同厂家㊁不同填料㊁不同柱长的Ｃ１８色谱柱ꎬ虽然保留时间㊁峰面积响应有所不同ꎬ但峰形良好㊁分离度均大于２.０ꎬ均能满足待测物的分析要求ꎮ表明该方法耐用性良好ꎮ２.１０㊀样品含量测定㊀取样品(批号:２０１８０９０４㊁２０１９０５０６㊁２０２００３０４)ꎬ照 ２.２ 项下方法制备溶液ꎬ按 ２.１ 项下方法测定标示含量ꎬ测得结果分别为９４.９％㊁９６.４％㊁９６.３％ꎮ２.１１㊀样品含量均匀度测定㊀本文中收集到的３批天麻素片均为２５ｍｇ规格ꎬ为保证该药品质量的均一性ꎬ根据相关规定[６]ꎬ对３批样品进行了含量均匀度考察ꎮ取３个批号的样品各１０片ꎬ分别置于５０ｍＬ量瓶中ꎬ照 ２.２ 项下方法制备溶液ꎬ测定结果见表２ꎮ结果均符合规定ꎮ表２㊀样品含量均匀度测定结果批号ＸＳＡ＋２.２Ｓ２０１８０９０４９３.５２３.４０１４.０２０１９０５０６９５.１３３.５２１２.６２０２００３０４９４.９０３.１５１２.０３ 讨论３.１㊀检测波长的选择㊀经ＨＰＬＣ－ＰＤＡ全波长扫描ꎬ天麻素的λｍａｘ＝２２０ｎｍꎬ选定２２０ｎｍ作为检测波长ꎮ３.２㊀结果与意义㊀天麻素杂质Ⅰ为天麻素氧化降解的标志性杂质ꎬ天麻素片中通常含有天麻素杂质Ⅰ等化合物ꎬ在现行标准中所采用的２２０ｎｍ的测定波长处亦有相当强度的紫外吸收ꎬ使得现行测定方法专属性不强ꎬ建议改用高效液相色谱法进行分析ꎮ近年已有文献[７－８]显示ꎬ高效液相色谱法测定天麻素含量多采用乙腈－水组合ꎬ其中添加少量酸ꎬ经试验比较ꎬ本方法采用的流动相条件下天麻素出峰快ꎬ色谱行为好ꎮ本文对采集到的３批样品进行了含量均匀度测定ꎬ结果均符合规定ꎬ但数值较大ꎬ接近１５.０的规定限度ꎬ提示存在关注本品质量均一性的需要ꎮ因此ꎬ本文建议增设２５ｍｇ规格的天麻素片含量均匀度项目ꎬ以对天麻素片产品质量进行更好的控制ꎮ参考文献:[１]㊀国家药典委员会.国家药品标准 化学药品地标升国标第十六册[Ｓ].北京:中国医药科技出版社ꎬ２００３. [２]张涛.天麻提取物(天麻素)抗惊厥及神经保护作用的研究[Ｄ].济南:山东中医药大学ꎬ２００７.[３]顾雅君ꎬ张瑞英ꎬ温秀荣ꎬ等.天麻的化学成分和药理作用[Ｊ].食药用菌ꎬ２０１４ꎬ２２(２):８４－８５.[４]龚其海ꎬ石京山ꎬ杨丹莉ꎬ等.天麻素在中枢神经系统的药理作用及其机制[Ｊ].中国新药与临床杂志ꎬ２０１１ꎬ３０(３):１７６－１７９.[５]王正荣ꎬ罗红淋ꎬ肖静ꎬ等.天麻素对动脉血管顺应性以及血流动力学的影响[Ｊ].生物医学工程学杂志ꎬ１９９４ꎬ１１(３):１９７－２０１.[６]国家药典委员会.中华人民共和国药典２０２０年版(二部)[Ｓ].北京:中国医药科技出版社ꎬ２０２０:１３７. [７]王颖ꎬ许蕾.高效液相色谱法测定强力定眩片中天麻素的含量[Ｊ].药物生物技术ꎬ２０１８ꎬ２５(３):２４２－２４５. [８]薛朝金ꎬ文平ꎬ向丽霞.高效液相色谱法测定奢香天麻酒中天麻素的含量[Ｊ].北方药学ꎬ２０１８ꎬ１５(５):４－５.。
中药制剂含量均匀度的测定方法探究
CJCM 中医临床研究 2019年第11卷第4期 -127-beta1-selective beta blockers (bisoprolol, metoprolol, and nebivolol) in patients with acute myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention[J].The American journal of cardiology,2015, 116(10):1502-1508.[11]黄占红.两种选择性β1受体阻断剂对慢性心衰患者血浆脑钠肽及心功能的影响[J].国际医药卫生导报,2017,23(23):3739-3741.[12]王聿杰,黄带发,张晓琳.β受体阻滞剂在高龄心衰患者中的应用现状及安全性分析[J].临床军医杂志,2015,25(7):712-716.[13]Choi DJ, Park CS, Park JJ, et al. Assessment of clinical effect and treatment quality of immediate-release carvedilol-IR versus SLOW release carvedilol-SR in Heart Failure patients (SLOW-HF): study protocol for a randomized controlled trial[J].Trials,2018,19(1):103.[14]张勤仓,马新萍.卡维地洛对老年慢性心衰患者神经内分泌激素激活、血管内皮功能及糖脂代谢的影响[J].海南医学院学报,2015,21(7): 914-916.[15]Yoshihisa A. Impact of Anemia on Left Ventricular Reverse Remodeling in Response to Carvedilol[J].Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society,2018,82(3):646-647.作者简介：梁伟意（1985－），广东中山人，主管药师，研究方向为药物疗效及不良反应。
中药药剂实验考试题及答案
中药药剂实验考试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1. 中药药剂学中，下列哪一项不是药物提取的方法？A. 煎煮法B. 浸渍法C. 蒸馏法D. 蒸发法答案：D2. 以下哪项不是中药制剂的剂型？A. 丸剂B. 散剂C. 片剂D. 胶囊剂答案：D3. 中药制剂中，以下哪种辅料不适合作为粘合剂？A. 蜂蜜B. 淀粉C. 明胶D. 滑石粉答案：D4. 在中药制剂中，下列哪种成分不是防腐剂？A. 苯甲酸钠B. 山梨酸钾C. 乙醇D. 甘油答案：D5. 中药制剂的稳定性试验不包括以下哪项？A. 加速试验B. 长期试验C. 光照试验D. 微生物限度检查答案：D6. 以下哪种药材不适合作为中药制剂的原料？A. 人参B. 甘草C. 黄连D. 砒霜答案：D7. 中药制剂的质量控制中，以下哪项检测不是必要的？A. 含量测定B. 微生物检测C. 重金属检测D. 颜色检查答案：D8. 中药制剂中，以下哪种药材的提取液不适合用作注射剂？A. 人参B. 黄芪C. 丹参D. 黄连答案：D9. 在中药制剂中，以下哪种药材的提取液适合用作外用制剂？A. 薄荷B. 甘草C. 黄连D. 人参答案：A10. 中药制剂中，以下哪种药材不适合作为口服制剂的原料？A. 金银花B. 板蓝根C. 黄连D. 砒霜答案：D二、多项选择题（每题3分，共15分）1. 中药制剂中常用的溶剂包括以下哪些？A. 水B. 乙醇C. 丙酮D. 石油醚答案：A、B、C2. 中药制剂中，以下哪些是常用的灭菌方法？A. 热压灭菌B. 紫外线灭菌C. 干热灭菌D. 化学灭菌答案：A、B、C、D3. 中药制剂的质量评价中，以下哪些是必要的检测项目？A. 外观检查B. pH值测定C. 微生物限度检查D. 含量均匀度检查答案：A、B、C、D4. 中药制剂中，以下哪些是常用的辅料？A. 淀粉B. 明胶C. 甘油D. 滑石粉答案：A、B、C5. 中药制剂中，以下哪些是常用的防腐剂？A. 苯甲酸钠B. 山梨酸钾C. 乙醇D. 甘油答案：A、B、C三、判断题（每题1分，共10分）1. 中药制剂的制备过程中，所有药材都可以直接使用，无需前处理。
含量均匀度检查法
含量均匀度检查法含量均匀度检查法是一种用于检测药物活性成分在制剂中的均匀分布程度的方法。
其目的是确保制备的药物剂型无论在剂量单元还是整个剂型范围内，药物成分均匀分布，以保证治疗效果的一致性和可靠性。
本文将介绍含量均匀度检查法的原理、应用和操作步骤，旨在提供一种简明扼要的指导。
一、原理含量均匀度检查法基于样品的多次取样检测，通过检查不同位置或不同制剂单位中活性成分的含量来评估制剂的均匀度。
这种方法可以分析出制剂中成分分布的不一致性，从而评估药物品质和稳定性。
二、应用含量均匀度检查法广泛应用于药品生产和质量控制的各个环节。
尤其对于固体制剂如片剂、胶囊剂，以及液体制剂如溶液和悬浊液等，均匀度的检测是必要的。
这种方法能够帮助制药企业判断产品是否符合国家相关标准和规定要求，为产品的质量控制提供依据。
三、操作步骤1. 样品准备：按照相关规程，制备一定数量的样品。
2. 取样：在样品中分别取若干等份，要保证取样的均匀性。
3. 测试：对每个取样进行活性成分的含量测定。
4. 数据处理：将各个样品的含量数据进行统计分析，计算出平均值、标准偏差和相对标准偏差等指标。
5. 结果判定：根据国家标准或企业内部标准，判断样品的活性成分含量均匀度是否合格。
四、注意事项1. 取样时要注意样品的代表性和均匀性，以确保取样的准确性和可靠性。
2. 检测前要对仪器设备进行校准，以保证测试结果的准确性和可比性。
3. 检测过程中要按照规程和操作规范来进行，避免操作失误。
4. 数据处理时，要选择合适的统计方法和指标，以得出准确可靠的结果。
5. 结果判定时要参照相应的标准和规范，以确保判定的准确性和公正性。
五、总结含量均匀度检查法是一种重要的药品质量控制方法，在药品生产和质量保证中起着关键作用。
通过这种方法，制药企业可以检测药物制剂中活性成分的分布均匀性，确保产品质量的稳定和一致性。
因此，在药品生产和监管中，合理应用含量均匀度检查法是非常必要的。
中药制剂含量均匀度的测定方法初探
所有研究观察数据均采用 SPSS20.0 软件进行统计并分析，其中 计量数据资料以 ± 标准差（x±s）表示，行 t 检验，当 P ＜ 0.05 差异具有统计学意义。 2 结果
根据观察研究数据分析可得，经高效液相色谱法检测紫草油不 同成分含量均匀度误差明显低于红外线光谱分析法，两种方式比较 差异具有统计学意义（P ＜ 0.05），详见表 1。 表 1 不同处理方式对中药制剂含量均匀度的检测效果比较（x±s）
1.1 一般资料 以本院制剂紫草油为该次研究药物，该药物中主要成分为：紫 草、黄柏、白芷、地榆、冰片、青黛；主要仪器：红外光谱成像仪、 16× 阵列 MCT 检测器、旋转式压片机、高效液相色谱仪、智能溶 出检测仪、电子天平。 1.2 方法 高 效 液 相 色 谱 法： 取 紫 草、 黄 柏、 白 芷、 地 榆、 冰 片、 青 黛 6 味药物，其中冰片与青黛研成细粉，青黛过 120 目筛，再取麻油 1000g 加热至 180℃后，将黄柏、白芷与地榆放入其中，使白芷炸至 断面呈棕黄色时将药渣捞出，然后放入紫草继续炸制 30min；随后 去渣，当温度降低至 60℃时，将冰片与青黛细粉加入，并搅拌均匀 放置，待其冷却后分装即可。然后根据含量测定条件下色谱条件， 采用高效液相色谱法对有效成分的 SD、RSD 水平进行计算，使其样 品区间与含量均匀度作出反映。 红外线光谱分析：应用最小二乘法进行检测，以空气为背景， 在漫反射模式下采集光谱，设定参数，分辨率为 16cm-1，扫描范围 7800~400cm-1，空间分辨率 25~25μm，将每个样本分别扫描 16 次， 然后采集 2000×2000μm[1]。然后分别选取 0.5mmg 6 种物质在相同 压片条件下行纯物质光谱分析，预处理方法采用 MSC 对其预测准确 性进行测试，观察紫草油含量均匀度。 1.3 观察指标 观察采用不同方式对紫草油中药制剂含量均匀度的检测误差显 示。 1.4 统计学分析
近红外光谱法通则
中药制剂生产过程粉末混合均匀度在线检测近红外光谱法通则1范围本标准规定了近红外法在线分析中药制剂生产过程粉末混合均匀度的通用指导原则。
本标准适用于中药制剂生产过程粉末混合均匀度的在线检测，相关食品、保健品可参考使用。
2 规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。
凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB/T 8322-2008 分子吸收光谱法术语GB/T 29858-2013 分子光谱多元校正定量分析通则工业指导原则—混合粉末和制剂成品—中控单剂量分层取样及评估（Guidance for Industry: Powder Blends and Finished Dosage Units : Stratified In-Process Dosage Unit Sampling and Assessment. Rockville, MD: U.S. Dept. of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research, 2003.）3 术语和定义GB/T 8322-2008、GB/T 29858-2013 界定的以及下列术语和定义适用于本文件。
3.1混合均匀度blending homogeneity中药制剂生产过程粉末中组分均匀分布的程度。
3.2标准偏差均值（S）mean of standard deviation移动块标准偏差值value of moving block standard deviation连续n张光谱每个波长点吸光度标准偏差的平均值。
3.3移动块标准偏差法moving block standard deviation algorithm通过比较连续光谱间的标准偏差均值判定混合终点的算法。
中药制剂含量均匀度的测定方法分析
中药制剂含量均匀度的测定方法分析摘要：中药制剂含量均匀度测定是中药测定及新药研究与开发中的一项重要内容，同时也是保障药效及药物安全性的重要举措，更是评价药物制剂制备工艺的一项重要指标，所以说其具有极其重要的意义和作用。
基于此，本文结合笔者相关实践工作经验，主要对中药制剂含量均匀度测定的重要性及具体方法展开探讨。
关键词：中药制剂；均匀度；重要作用；测定方法在药物制备过程中，含量均匀度直接关系到药物制剂的安全性、稳定性及有效性，同时也是我们对药物制备过程进行有效控制的一项技术措施，所以说其是确保药物制剂产品质量的重要方法。
但由于技术、测量器具、人员管理及环境条件等多方面因素的影响，中药制剂均匀度测定中还存在一些问题，并且国内相关研究也较为薄弱，为此笔者综合了化工、材料及化学药物、食品等相关学科的均匀度测定方法，结合中药制剂的现实状况，提出一些适用于中药制剂的含量均匀度测定方法，希望能够为提升中药制剂质量、促进产业发展提供一定的参考。
一、中药制剂含量均匀度测定的重要性分析临床实践表明，药物制剂含量均匀度能够直接影响其临床使用效果。
尤其是对于一些治疗期小剂量和中毒剂量非常接近的药物，其含量均匀度问题有可能会引发无效或者中毒、副作用等用药安全事故的发生。
近几年，人们在对化学药物的研究中发现，即便组成单一的化学制剂，其在含量均匀度方面也会有许多不足之处，尤其是在高速剪切治理过程中，无论是搅拌桨转速还是黏合剂用量、黏度等，都会对化学药物制剂的含量均匀度产生影响。
由此，我们可以通过有效控制处方参数以及操作参数来促进药物颗粒的均匀分布，进而得到药物含量更为均匀的制剂。
在中药制剂领域，国内外对药剂含量均匀度的研究更为薄弱。
2010年版《中国药典》的一部附录下并未收载测定药物含量均匀度的方法，而在新药研究或者是老药的二次开发中，也并未将含量均匀度作为质量控制的评价指标，仅仅是对散剂做了外观均匀度方面的规定，主要的测定方法也是通过肉眼来观察其色泽和颗粒均匀度、是否存在花斑等，并未明确规定定量控制方法。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
中药制剂含量均匀度的测定
发表时间：2019-07-19T17:05:57.750Z 来源：《药物与人》2019年4月作者：白而力
[导读] 以自制的银黄片为材料，分析高效液相色谱检测含量均匀度评价结果，分析采用红外线光谱分析最小二乘法检测不同处理方法的含量预测效果。
山西药科职业学院白而力
摘要：目的：以自制的银黄片为材料，分析高效液相色谱检测含量均匀度评价结果，分析采用红外线光谱分析最小二乘法检测不同处理方法的含量预测效果。
方法：把金银花提取物、黄芩提取物、预胶化淀粉和硬脂酸镁按照一定的比例进行等量递增混合，压制成片。
对药品进行溶解，分别利用高效液相色谱法和最小二乘法红外线光谱对药物的成分进行检测。
结果：不同红外线光谱处理分析法不同成分含量预测误差均方根多组之间的对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。
其中以经典MSC法获得的四种成分误差均方根值最低。
利用高效液相色谱法对四批金银花提取物检测的变异指数均在5%以内，具有较强的一致性。
结论：高效液相色谱是测定中药制剂含量均匀度的首选方法，检测精度高；红外线光谱分析具有一定的含量均匀度分析潜力，在控制误差的前提下能够较好的反映含量均匀度。
关键词：中药制剂；含量均匀度；测定
[中图分类号]R286.0[文献标识吗]A [文章编号]1439-3768-（2019）-04-WJK
中药制剂稳定性研究是中药新药研究与开发的一项重要内容，是保证中药制剂有效性和安全性的重要基础。
制剂若发生分解、变质，不仅会影响其外观，而且可引起有效成分的含量变化和临床疗效的降低，导致药品失效，甚至产生或增加毒副作用，危及患者的健康和生命安全。
近年来中药因稳定性问题引起不良反应的报道逐年增多，给新药研发亮了“红灯”。
现阶段，尽管中药制剂稳定性研究得到普遍重视，但由于中药制剂成分的多样性，发生降解反应机制相当复杂，而且某些有效成分尚不明确，稳定性研究面临重重困难。
中药制剂含量测定是控制制剂质量的主要方法，是检验制剂稳定性关键，但现阶段稳定性研究含量测定仍存在不少漏洞，中药制剂稳定性考察急须处理好一些关键问题。
笔者总结了中药制剂稳定性研究概况，并针对制剂稳定性研究中含量测定的问题进行探讨，为稳定性研究工作规范化提供参考。
1材料与方法
1.1实验仪器与材料
本次实验材料包括金银花提取物、黄芩提取物、预胶化淀粉、乙腈以及超纯水等。
实验仪器包括UPLC高效液相色谱分析仪、傅立叶变换近外/红外光谱成像仪、电子天平、16×阵列MCT检测器、智能溶出检测仪以及旋转式压片机等。
1.2方法
取金银花提取物，45%，w/w，黄苓提取物，9.5%，w/w，预胶化淀粉，44.0%，w/w，硬脂酸镁，1.38%，对所提取的四种物质进行等量递增混合，混合之后精确称取混合物0.5g，利用旋转式压片机以60KN的压力把混合均匀的粉末压制成片，填充厚度为5mm，片剂厚度为2mm。
利用高效液相色谱法对药品有效成分的SD、RSD水平进行计算。
同时利用最小二乘法红外线光谱对药物的成分进行检测，分别称取
0.5mmg四种物质在相同的压片条件下，利用S-G-9、S-G9＋1std、S-G9＋2ndd、MSC法进行测试。
1.3统计学处理
采用SPSS20.0软件进行统计学计算，金银花提取物、黄苓提取物、预胶化淀粉、硬脂酸镁的含量水平与预测误差均方根等指标采用( )表示，服从正态分布采用t检验进行组间比较，多组间比较采用F检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1红外线光谱分析不同处理方法不同成分含量预测误差均方根对比
不同红外线光谱处理分析法不同成分含量预测误差均方根多组之间的对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。
其中以经典MSC法获得的四种成分误差均方根值最低。
见表1。
表1红外线光谱分析不同处理方法不同成分含量预测误差均方根对比( )
方法金银花提取物（%）黄苓提取物（%）预胶化淀粉（%）硬脂酸镁（%）红外线光谱分析MSC13.94±0.237.36±0.0810.47±0.16 2.34±0.03
S-G-940.12±0.2526.14±0.2831.90±0.3211.40±0.17
S-G9+1std78.48±0.4514.63±0.2439.90±0.357.33±0.08
S-G9+2ndd197.15±1.5846.14±0.5688.47±0.81 6.72±0.62 2.2 利用高效液相色谱法进行中药制剂含量均匀度检测的结果
利用高效液相色谱法对四批金银花提取物检测的变异指数均在5%以内，具有较强的一致性。
见表2。
表2高效液相色谱用于含量均匀度检测
指标第一批第二批第三批第四批均值±标准差45.12±2.1445.10±1.5645.23±2.0845.08±2.05
变异指数（%） 4.74 3.46 4.60 4.55
3 讨论
《中国药典》以及其他国家的相关规章均明确规定药物含量的置信系数，对于治疗过程中起效剂量与中毒剂量相近的药物，质控的标准更为严格。
高效液相色谱法是是含量均匀度分析的重要技术，检测速度快，分辨率高，具有较好的鲁棒性，被《美国药典》推荐作为均匀度分析技术。
本次研究中，利用红外光谱分析技术对药物的成分进行检测，结果发现，不同红外线光谱处理分析法不同成分含量预测误差均方根多组之间的对比差异显著，其中以经典MSC法获得的四种成分误差均方根值最低。
红外光谱分析技术在药物成分检测方面还存在
着很多的不足之处，比如红外光谱分析技术比较适合固体制剂的检测，仅能在制剂表面或者几个位置进行检测，无法对药物活性成分的空间分布进行明确，对于空间分布不均匀或者出现局部污染的药物不容易检出。
在今后的研究中，含量均匀度应引起中药药剂工作者及相关研究人员的重视，并希望通过广大学者的共同努力，逐步完善中药制剂含量均匀度的评价方法与手段，以实现对含量均匀度的客观评价，同时有助于监管部门对中医药市场的监督管理，使市场不断趋向规范化，中药产业不断向现代化目标迈进。
参考文献：
[1]中国药典 [S]. 二部. 2010.
[2]徐万魁, 毕开顺, 王玺. 《中华人民共和国药典》与美、英、日3国《药典》含量均匀度检查法的比较[J].
沈阳药科大学学报, 2008, 25(11): 901-903.
[3]李晓君, 郭朕, 赵勤富, 等. 高速剪切制粒中吡拉西坦含量均匀性的控制[J]. 沈阳药科大学学报, 2013, 30(6): 415-422.
[4] Freeman M K, White W, Iranikhah M. Tablet splitting: areview of weight and content uniformity [J]. Consult Pharm, 2012, 27(5): 341-352.
[5]张兆旺.中药药剂学[M]. 第2版. 北京: 中国中医药出版社, 2007.。