原发性系统性淀粉样变性课件
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在组成和生化性质上完全不同的一组蛋白质 蛋白质生化代谢障碍性疾病。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
淀粉样变性分类
淀粉样变性的临床类型有多种，分类方法不尽 一致。
简单地可以根据其病因分为原发性和继发性， 而各自又按发生部位和范围的差异分为限局性 和系统性。
原发性系统性淀粉样变性
primary systemic amyloidosis，PSA
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PSA的流行病学
美国PSA年发病率为5.1～12.8/100万；英国 PSA 每年新发病例数约600例，因PSA死亡的病例占所有 死亡病例的1/1500。
淀粉样变性分类 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
根据淀粉样纤维蛋白质的不同，可分为以下几种
蛋白前体成分
简写
临床疾病或综合症
免疫球蛋白轻链 AL
血清淀粉样A蛋白 AA
转甲状腺素 (transthyretin)
ATTR
原发性系统性淀粉样变性（PSA） 骨髓瘤、巨球蛋白血症
3.周围神经病变和自主神经系统病变 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
自主神经受累时可出现体位性低血压、无汗、 胃肠道功能紊乱、膀胱排空能力减弱、阳痿等。
任何原因损伤自主神经时都可出现上述临床表 现，应仔细寻找病因，避免漏诊或误诊。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
早期有乏力、体重下降等非特异性表现。
多数患者存在多器官受累，但通常以某一器官功 能衰竭为突出表现。
确诊时最常见的临床表现有
◦ 肾病综合症，伴或不伴肾功能不全; ◦ 充血性心肌病; ◦ 周围神经病变和肝肿大。
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1.肾淀粉样变
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讲课内容
淀粉样变性概述
原发性系统性淀粉样变性 流行病学
发病 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
淀粉样变性是指一组均匀无结构呈特殊染色反应的 淀 粉 样 蛋 白 质 (amyloid) 沉 积 于 组 织 或 器 官 ， 导 致 相应组织器官发生不同程度的形态改变和功能障碍 的疾患 。
本病男女发病率相似，老年患者多见： -Mayo中心报道474例患者，60％的患者确诊时年龄50～70
岁，10％的患者小于50岁。
-英国国立淀粉样变研究中心报道 800例PSA患者， 66％的 患者年龄 50～70岁，17％的患者年龄小
于50岁，仅4％小于40岁。
国内尚无有关PSA 发病情况的统计学资料。
约1/3的患者在确诊时有肾脏淀粉样变： -多累及肾小球而出现大量蛋白尿，常表 现为肾病综合症， -可有轻度肾功能损害，但很少出现严重 肾功能衰竭。
踝关节肿胀甚至全身浮肿、多浆膜腔积液 、乏 力、精神疲惫。
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冀医二院 血液科
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3.周围神经病变和自主神经系统病变 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
约20％PSA患者有周围神经病变：
-感觉神经受累常见，较少累及运动神经。 -最常见的有疼痛、麻木感和肌无力等。 -下肢周围神经受累为主， -病变多为对称性。 -腕管综合征常见，可早于其他症状发生。
临床表现 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
1.肾淀粉样变 2.心脏淀粉样变 3.周围神经病变和自主神经系统病变 4.胃肠道和肝脾受累 5.凝血功能障碍 6.其他 如巨舌等
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临床表现
继发于慢性炎症、肾细胞癌、 家族性地中海热
野生型TTR与老年系统性淀粉样变相关； 突变型TTR与家族性淀粉样变相关
β2－微球蛋白 纤维蛋白原A 载脂蛋白A
Aβ2-MG AFib A Apo
透析相关性淀粉样变 遗传性肾淀粉样变 心肌病、神经病变
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PSA的病因和发病机理
PSA是蛋白质生化代谢障碍性疾病。
体内产生的过量的单克隆免疫球蛋白轻链经过吞 噬细胞溶酶体不完全消化后，与黏多糖结合，以 不溶性淀粉样蛋白沉积于细胞外而引发本病。
免疫球蛋白轻链的分子量在8～30KD之间，来源 于轻链的N末端区域，包含部分或全部的可变区。
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心肌回声呈毛玻璃样改变，散在颗粒样强回声
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心电图:肢体导 联低电压
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2.心脏淀粉样变
约20％PSA患者在确诊时有心脏淀粉样变：
◦ 部分患者出现心房颤动，心肌梗塞。充血性心力衰竭是致死 原因之一。
◦ PSA患者对洋地黄敏感可致骤死。 ◦ 心电图显示肢体导联低电压，常先于充血性心力衰竭出现。 ◦ 由于多为限制性心肌病，所以在X线上心影多不增大。
4.消化系统病变
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病因和发病机理
PSA可能与MM或其它B淋巴细胞肿瘤有关。 —在PSA患者也有常见于MM和 MGUS 的细传异常，如14q异位和13q缺失。 —10～15％的MM患者在疾病进程中发生淀粉样轻 链蛋白（AL）沉积。
但原发性系统性淀粉样变性进展为MM者罕见。
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淀粉样变性分类
淀粉样变性的临床类型有多种，分类方法不尽 一致。
简单地可以根据其病因分为原发性和继发性， 而各自又按发生部位和范围的差异分为限局性 和系统性。
原发性系统性淀粉样变性
primary systemic amyloidosis，PSA
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PSA的流行病学
美国PSA年发病率为5.1～12.8/100万；英国 PSA 每年新发病例数约600例，因PSA死亡的病例占所有 死亡病例的1/1500。
淀粉样变性分类 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
根据淀粉样纤维蛋白质的不同，可分为以下几种
蛋白前体成分
简写
临床疾病或综合症
免疫球蛋白轻链 AL
血清淀粉样A蛋白 AA
转甲状腺素 (transthyretin)
ATTR
原发性系统性淀粉样变性（PSA） 骨髓瘤、巨球蛋白血症
3.周围神经病变和自主神经系统病变 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
自主神经受累时可出现体位性低血压、无汗、 胃肠道功能紊乱、膀胱排空能力减弱、阳痿等。
任何原因损伤自主神经时都可出现上述临床表 现，应仔细寻找病因，避免漏诊或误诊。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
早期有乏力、体重下降等非特异性表现。
多数患者存在多器官受累，但通常以某一器官功 能衰竭为突出表现。
确诊时最常见的临床表现有
◦ 肾病综合症，伴或不伴肾功能不全; ◦ 充血性心肌病; ◦ 周围神经病变和肝肿大。
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1.肾淀粉样变
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淀粉样变性概述
原发性系统性淀粉样变性 流行病学
发病 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
淀粉样变性是指一组均匀无结构呈特殊染色反应的 淀 粉 样 蛋 白 质 (amyloid) 沉 积 于 组 织 或 器 官 ， 导 致 相应组织器官发生不同程度的形态改变和功能障碍 的疾患 。
本病男女发病率相似，老年患者多见： -Mayo中心报道474例患者，60％的患者确诊时年龄50～70
岁，10％的患者小于50岁。
-英国国立淀粉样变研究中心报道 800例PSA患者， 66％的 患者年龄 50～70岁，17％的患者年龄小
于50岁，仅4％小于40岁。
国内尚无有关PSA 发病情况的统计学资料。
约1/3的患者在确诊时有肾脏淀粉样变： -多累及肾小球而出现大量蛋白尿，常表 现为肾病综合症， -可有轻度肾功能损害，但很少出现严重 肾功能衰竭。
踝关节肿胀甚至全身浮肿、多浆膜腔积液 、乏 力、精神疲惫。
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冀医二院 血液科
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3.周围神经病变和自主神经系统病变 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
约20％PSA患者有周围神经病变：
-感觉神经受累常见，较少累及运动神经。 -最常见的有疼痛、麻木感和肌无力等。 -下肢周围神经受累为主， -病变多为对称性。 -腕管综合征常见，可早于其他症状发生。
临床表现 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
1.肾淀粉样变 2.心脏淀粉样变 3.周围神经病变和自主神经系统病变 4.胃肠道和肝脾受累 5.凝血功能障碍 6.其他 如巨舌等
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临床表现
继发于慢性炎症、肾细胞癌、 家族性地中海热
野生型TTR与老年系统性淀粉样变相关； 突变型TTR与家族性淀粉样变相关
β2－微球蛋白 纤维蛋白原A 载脂蛋白A
Aβ2-MG AFib A Apo
透析相关性淀粉样变 遗传性肾淀粉样变 心肌病、神经病变
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
PSA的病因和发病机理
PSA是蛋白质生化代谢障碍性疾病。
体内产生的过量的单克隆免疫球蛋白轻链经过吞 噬细胞溶酶体不完全消化后，与黏多糖结合，以 不溶性淀粉样蛋白沉积于细胞外而引发本病。
免疫球蛋白轻链的分子量在8～30KD之间，来源 于轻链的N末端区域，包含部分或全部的可变区。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
14
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
心肌回声呈毛玻璃样改变，散在颗粒样强回声
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心电图:肢体导 联低电压
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2.心脏淀粉样变
约20％PSA患者在确诊时有心脏淀粉样变：
◦ 部分患者出现心房颤动，心肌梗塞。充血性心力衰竭是致死 原因之一。
◦ PSA患者对洋地黄敏感可致骤死。 ◦ 心电图显示肢体导联低电压，常先于充血性心力衰竭出现。 ◦ 由于多为限制性心肌病，所以在X线上心影多不增大。
4.消化系统病变
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
病因和发病机理
PSA可能与MM或其它B淋巴细胞肿瘤有关。 —在PSA患者也有常见于MM和 MGUS 的细传异常，如14q异位和13q缺失。 —10～15％的MM患者在疾病进程中发生淀粉样轻 链蛋白（AL）沉积。
但原发性系统性淀粉样变性进展为MM者罕见。