药理学-治疗充血性心力衰竭的药物PPT优选课件

2020/10/18
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【不良反应及防治】 强心苷的安全范围小，且生物利用度及对强心苷敏感性的个
体差异大，故易发生毒性反应。 ▲心脏反应：为强心苷最严重、最危险的不良反应 ★常见表现 1、快速性心律失常：最多见及最早见的是室性早搏。 机制：抑制Na＋-K＋-ATP酶 2、房室传导阻滞： 机制：兴奋迷走神经；抑制Na＋-K＋-ATP酶 3、窦性心动过缓 机制：兴奋迷走神经，抑制窦房结
2、减慢心率作用（负性频率，negative chronotropic action）
强心苷
心输出量↑
反射性兴奋迷走神经
增加心肌对迷走神经敏感性
（阿托品对抗）
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心率↓
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3、对传导组织和心肌电生理特性的影响
强心苷兴奋迷走神经
房室结细胞 窦房结细胞
心房细胞
浦
K＋ 外流↑
肯 野
细
胞 心肌细胞静息电位↑
4、β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛
5、其他治疗CHF的药物
⑴扩血管药：硝普钠、肼屈嗪、哌唑嗪
⑵钙通道阻滞药：氨氯地平
⑶20非20/1苷0/18类正性肌力药：米力农等
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强心苷类
强心苷（cardiac glycopsides）是一类具有强心作用的苷 类化合物。常用的有地高辛（digoxin），其他尚有洋地黄 毒苷、毛花苷丙和毒毛花苷K，临床用于治疗心力衰竭和某 些心律失常。
K＋ 外流↑
窦房结自律性↓ 房室传导↓
0相除极速率↑ 心房传导加快
复极加速
抑制Na＋-K＋-ATP酶
→ K＋↓→最大舒张
电位↓
自律性
↑
治疗房扑时转 为2房020/颤10/1的8 基础
APD ↓ ERP↓
为强心苷中毒时室 性心动过速或室颤
的基础
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（二）对神经和内分泌的作用
●中毒剂量的强心苷可兴奋延髓极后区催吐化学感受区而百度文库起 呕吐；
●可兴奋交感神经中枢，引起快速性心律失常。
●其减慢心率和抑制房室传导与兴奋脑干副交感神经中枢有关
●能降低CHF患者血浆肾素活性，对过度激活RAAS系统产生 抑制作用。
（三）利尿作用 强心苷对心功能不全着有明显利尿作用。 ①改善心功能→肾血流量及肾小球滤过↑ ②抑制肾小管Na＋-K＋-ATP酶→ Na＋重吸收↓
★对瓣膜病、风湿性心脏病（高度二尖瓣狭窄除外）、冠状 动脉粥样硬化性心脏病和高血压性心脏病所致CHF疗效较好。
★对有机械性阻塞和有能量代谢障碍CHF及肺源性心脏病、 活动性心肌炎或严重心肌损伤疗效较差。
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◆治疗某些心律失常
★心房纤颤：心房纤颤的主要危害是心房过多冲动下传心室， 引起心室率过快，导致循环障碍。
●CHF的病理生理学特点
一、 CHF时心肌功能及结构的变化
二、 CHF时神经内分泌变化
三、 CHF时心肌肾上腺素β受体信号转导的变化 第一课件网
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心功障碍
（ 收缩功能↓①，舒张功能↓⑧）
输出量↓
血管收缩
阻抗↑ 顺应性↓ 后负荷↑②
神经激素↑ （RAA↑④，CA↑）
水钠潴留 ⑤
心肌β1受体⑦
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★防治措施
1、氯化钾是治疗强心苷中毒所引起的快速性心律失常的有效 药物。
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（四）对血管的作用
强心苷能直接收缩血管平滑肌，使外周阻力上升，此作用与 交感神经系统及心排血量的变化无关。但CHF患者用药后， 因交感活性降低，故外周阻力下降，心排血量及组织灌流增 加，动脉压不变或略升。
【临床应用】
◆治疗慢性心功能不全：对多种CHF均有疗效
★对伴有心房纤颤或心室率快者疗效最佳。
心收缩力↓ 顺应性↓
前负荷↑ ③
血容量↑
心肌肥大、重构⑥
血管肥厚、重构⑥
静脉淤血
回心血量↑
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治疗CHF的药物的分类
1、强心苷类药
地高辛、洋地黄等
2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
⑴ACEI：卡托普利等
⑵AT1受体拮抗药：氯沙坦等 ⑶醛固酮拮抗药：螺内酯
3、利尿药：噻嗪类、呋塞米
强心苷通过兴奋迷走神经或对房室结的直接作用减慢 房室传导，减慢心室率，增加心排血量。但对多数患者并不 能终止心房纤颤。
★心房扑动：强心苷是治疗心房扑动最常用的药物
心房扑动的冲动较强而规则，更易于传入心室，故心室率快 且难控制。强心苷可不均一缩短心房的ERP，使扑动变为颤 动。
★阵发性室上性心动过速：强心苷通过兴奋迷走神经，降低心 房的兴奋性而治疗阵发性室上性心动过速。
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【药理作用及机制】 一、对心脏的作用 1、正性肌力作用：强心苷对心脏具有高度选择性，能显著 增加衰竭心脏的收缩力，增加心输出量，解除心衰的症状。
特点：★加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷，舒张期相 对延长。
★加强衰竭心肌收缩力的同时，不增加心肌耗氧量，甚 至使耗氧量降低。
★降低舒张期压力与容积，增加心输出量
第二十六章 治疗充血性心力 衰竭的药物 （p257）
◆充血性心力衰竭病理生理学特点（熟悉） ◆治疗充血性心力衰竭的药物（掌握）
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充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）又称 慢性心功能不全，是一种多病因、多症状的的慢性综合征。 是指在充分静脉回流的前提下，心排除量绝对或相对减少， 不能满足全身组织器官代谢需要的一种病理状态。临床上以 组织血液灌注不足及体循环淤血和或肺循环淤血为主要特征。 随着心血管系统疾病发病率的增高及人口老龄化，CHF发病 逐渐增多，致残率和病死率都较高，药物治疗是CHF的主要 治疗手段。
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机制：强心苷与心肌细胞膜上的受体Na＋-K＋-ATP酶结合并抑 制其活性，导致钠泵失灵，使细胞内Ca2＋增加。治疗量强心苷抑 制Na＋-K＋-ATP酶，使细胞内Na＋量增加，而K＋减少，胞内Na＋ 增多后通过Na＋- Ca2＋双向交换机制使Na＋内流↓ Ca2＋外流↓，或 使Ca2＋ 内流 ↑ Na＋外流 ↑，最终使细胞内Na＋ ↓ Ca2＋ ↑，肌浆网 摄取Ca2＋增加， “以钙释钙”。
【体内过程】
1、洋地黄毒苷脂溶性高、吸收好，T1/2达5~7天，属长效制剂， 大多经肝代谢后经肾排出，小部分具肝肠循环。
2、中效制剂地高辛口服生物利用度个体差异大，临床应注意 调整剂量，T1/233~36小时，大部分经肾排泄。 3、短效制剂毛花苷丙和毒毛花苷K口服吸收少，需静脉给药。
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