新型的CD_4_T细胞_Th17细胞
Th17研究方法和产品应用
研究意义
• Th17细胞与自身免疫病有着非常密切的关系. 包括 类风湿性关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮 (SLE)、以及哮喘等患者的血清及组织中检测到了 IL-17的高表达。 • IL-17在哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)和 肿瘤等也 有密切的关系。
报告内容 一、Th17的发现 二、Th17细胞分化 三、Th17细胞的功能 四、研究方法
Th17细胞发育与Th1和Th2细胞一样,受各种因 素的协调控制。
Th17发现
Th17细胞发现于对实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) , 以及对胶原诱导的关节炎(CIA)的研究。 传统观点认为,上述疾病由 Th1 细胞介导,然而中和 Th1细胞因子IFN-γ和(或)IL-12的功能,并不能减轻 疾病进程. 而中和IL-23则延缓了疾病的进程。 证实IL-23的缺失可以降低体内IL-17+T 细胞的比例, 而不影响IFN-γ+ T 细胞的含量。
报告内容 一、Th17的发现 二、Th17细胞分化 三、Th17细胞功能 四、研究方法
五、Th细胞亚群比较 六、研究方法
七、产品信息
生物学功能 Th17 细胞能够分泌产生 IL-17A 、 IL-17F 、 IL-6 、 IL-22 以 及 TNF-α 等 , 其功能主要就体现在它分泌的这些细胞因子 集体动员、募集及活化中性粒细胞的能力上。 Th17 细胞产生的最重要的效应因子是IL-17, 其受体在体 内广泛表达, IL-17 细胞因子家族包括 IL-17A 、 IL-17B 、 IL-17C 、 IL-17D 、 IL-17E(IL-25 ) 和 IL-17F 。通常, IL-17 是指 IL-17A 。 IL-17 具有促炎症作用,诱导促炎细胞因子 (如IL-6、TNF) 、 趋化因子(如MCP1和MIP2)和基质金属蛋 白酶的表达,引起组织细胞浸润和组织破坏。 IL-17 也参与中性粒细胞的增殖、 成熟和趋化,对 T 细胞 的活化起协同刺激作用,并能促进树突状细胞的成熟
cd4t细胞分类
cd4t细胞分类CD4T细胞分类CD4T细胞是一类免疫细胞,它们在免疫应答中发挥着重要的作用。
CD4T细胞主要通过识别抗原并分泌细胞因子来调节和协调免疫系统的功能。
根据其功能和表面标志物的不同,CD4T细胞可以被分为多个亚群。
本文将介绍几个常见的CD4T细胞亚群及其特点。
1. Th1细胞Th1细胞是一类能够产生干扰素γ(IFN-γ)等细胞因子的CD4T细胞。
它们主要参与对细胞免疫的调节和协调。
Th1细胞的分化和发育受到IL-12和IFN-γ等细胞因子的影响。
在感染某些细胞内寄生病原体(如细菌和寄生虫)时,Th1细胞的活化和增殖会增强机体的细胞免疫功能,促进巨噬细胞的活化和杀伤能力。
2. Th2细胞Th2细胞是一类能够产生白细胞介素4(IL-4)、IL-5、IL-13等细胞因子的CD4T细胞。
它们主要参与对体液免疫的调节和协调。
Th2细胞的分化和发育受到IL-4等细胞因子的影响。
在感染某些寄生虫(如蠕虫)和过敏反应等情况下,Th2细胞的活化和增殖会增强机体的体液免疫功能,促进抗体的产生和嗜酸性粒细胞的活化。
3. Th17细胞Th17细胞是一类能够产生白细胞介素17(IL-17)等细胞因子的CD4T细胞。
它们主要参与对炎症和自身免疫的调节和协调。
Th17细胞的分化和发育受到IL-6、IL-23等细胞因子的影响。
在某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎和多发性硬化症)和炎症性肠病等情况下,Th17细胞的活化和增殖会导致免疫系统的异常激活,进而引发炎症反应。
4. Treg细胞Treg细胞是一类能够产生调节性T细胞(Treg)细胞因子并表达CD25和Forkhead box P3(Foxp3)等标志物的CD4T细胞。
它们主要参与对自身免疫和免疫耐受的调节和协调。
Treg细胞的分化和发育受到转化生长因子β(TGF-β)等细胞因子的影响。
Treg细胞通过产生抑制性细胞因子和直接抑制其他免疫细胞的活化来维持免疫平衡和防止自身免疫疾病的发生。
快速体外分离、长期培养人Th17细胞
快速体外分离、长期培养人Th17细胞方法1.Subject全血2.CD4+T细胞浓缩采用RosetteSep(StemCell Technologies,Canada)进行阴性选择得到浓缩CD4+T细胞。
建立标准密度梯度离心,分离出淋巴细胞3.CD4+T细胞刺激将浓缩的CD4+T细胞悬浮在RPMI1640培养基中(Sigma),包含青霉素/链霉素,L-谷氨酰胺,HEPES缓冲液和10%小牛血清(R10),浓度为1×106个细胞/ ml.含 3×106个细胞的3mlR10,在15ml Falcon管中,用每毫升含4μL(1mg/ml)PMA和2μL(1mg/ml)伊沃诺霉素(AG Scientific,San Diego,CA)的细胞溶液刺激。
继而加入总量3μL的包含CD49d (1mg/ml)和CD28(0.5mg/ml)的共刺激抗体(BD Biosciences)。
随后细胞在37℃、5%CO2条件下孵化3个半小时。
阴性对照采用相似方法,但用R10替换PMA和伊沃诺霉素。
为了用细胞内细胞因子标记法测量IL-17产量,浓缩的CD4+T细胞用10μL Brefeldin A(1mg/ml)刺激。
4.IL-17捕捉复合物的准备IL-17捕捉复合物由2个生物素标记的抗体组成,2个抗体通过一个抗生物素蛋白分子连接。
直接连在T细胞表面CD45分子的抗体与IL-17抗体配对。
2μL生物素标记的CD45抗体(clone H130)(Caltag,Invirtrogen,CA)和20μL生物素标记的IL-17抗体(0.5mg/ml)(clone:eBio64DEC17)(ebiosciences,CA)混合加入eppendorf管,并彻底漩涡。
然后,加入2μL未作标记的5mg/ml的生物素(Invitrogen,CA),并立即充分混匀。
复合物在室温下孵化10分钟,使用前再次漩涡。
5.IL-17体外捕获分析被刺激过的细胞用含有2%小牛血清(2%FCS/PBS)的冰冻PBS(Cellgro ,Mediatech,V A),冲洗,以500×克离心10分钟成小球,上清液被完全吸出。
t细胞亚群及其功能特点
t细胞亚群及其功能特点T细胞是免疫系统中的一类重要细胞,它们在抵御病原体感染、控制肿瘤生长以及调节免疫应答中发挥着重要作用。
根据表面标记物和功能特点的不同,T细胞可以分为多个亚群。
本文将对T细胞的亚群及其功能特点进行详细描述,并进一步展开讨论。
1. CD4+ T细胞:CD4+ T细胞是一类表面表达CD4受体的T细胞。
它们主要通过识别抗原递呈细胞表面的MHC-II类分子来参与免疫应答。
CD4+ T细胞可分为多个亚群,包括Th1、Th2、Th17和Treg细胞等。
这些亚群在免疫调节和炎症反应中发挥不同的作用。
- Th1细胞:Th1细胞主要产生干扰素γ(IFN-γ)等细胞因子,能够促进细胞免疫应答,对于抵抗细胞内病原体感染具有重要作用。
- Th2细胞:Th2细胞主要产生IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子,能够促进体液免疫应答,对抗寄生虫感染和过敏反应具有关键作用。
- Th17细胞:Th17细胞主要产生IL-17和IL-22等细胞因子,参与炎症反应和组织修复,对于抵御真菌和细菌感染具有重要作用。
- Treg细胞:Treg细胞主要表达CD25和转录因子FOXP3,能够抑制免疫应答,维持免疫耐受和自身免疫平衡。
2. CD8+ T细胞:CD8+ T细胞是一类表面表达CD8受体的T细胞,主要通过识别抗原递呈细胞表面的MHC-I类分子来参与免疫应答。
CD8+ T细胞可以分为CTL和记忆性CD8+ T细胞两个亚群。
- CTL细胞:CTL细胞(细胞毒性T淋巴细胞)能够识别并杀伤感染细胞或肿瘤细胞。
它们通过释放穿孔素和引起细胞凋亡的酶来直接破坏靶细胞。
- 记忆性CD8+ T细胞:记忆性CD8+ T细胞是在初次抗原刺激后形成的,它们具有长期存活和快速应答的能力。
在再次遭遇相同抗原时,记忆性CD8+ T细胞能够迅速扩增和分化,发挥抗原特异性免疫应答。
3. γδ T细胞:γδ T细胞是一类表面表达γδ T细胞受体的T细胞,其受体结构与αβ T细胞受体不同。
辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg)的平衡关系在全身炎症反应综合征(SIRS)中的作用及机制研究 (1)
transcription
子
Th9
Helper T lymphocytes9
辅助性 T 淋巴细胞 9
IFN-γ Interferon γ
γ 干扰素
TGF-β transforming growthfactorβ
β 转化生长因子
Socs3 suppressor of cytokine signaling 3 细 胞 因 子 信 号 传 送
激酶途径和核转录
因子 kB
CNS2 conserved noncoding sequence 保守非编码序列 2
CXCL8 Neutrophils and induction of 中 性 粒 细 胞 和 诱 导
chemokine
趋化因子
APC
Antigen presenting cells
抗原提呈细胞
Granulocyte-macrophage
阻抑蛋白 3
GM-CSF colonystimulating factor
粒细胞-巨噬细胞刺
激因子
-2-
第四军医大学硕士学位论文
CAM-1 cellular adhesion molecule 1
细胞黏附分子 1
NFkB nuclearfactor kB
中国人民解放军第四军医大学 二 O 一二年四月
第四军医大学硕士学位论文
目录
缩略语表 ................................................................................................................ 1 中文摘要 ................................................................................................................ 4 ABSTRACT .......................................................................................................... 7 前 言 .............................................................................................................. 11 文献回顾 .............................................................................................................. 13 正 文 .............................................................................................................. 27
th17细胞的分化调控因素及在自身免疫性疾病中的作用
对il-6的应答减弱,而研究发现tgf-β具有增强il-6rα的表达的作用,可能由此来提高细胞对il-6的响应。由此推断,tgf-β1对于th17细胞的分化应该是至关重要。但是最近发现也有研究认为tgf-β1并非th17细胞分化的必需因素。tgf-β1信号通路缺失的小鼠小肠肠黏膜固有层内th17细胞绝对数并没有减少21。同时,体外分化实验证实仅仅依靠il-1β、il-6和il-23就可以在缺乏tgf-β1或者tgf-β1受体缺陷细胞环境中诱导出th17细胞22。其中,il-1β和il-6可以诱导il-23受体的表达,该作用可以被il-23增强,被tgf-β1削弱。在没有tgf-β1的情况下,il-1β、il-6和il-2通过改变il-17a/f、rorc启动子区域的表观遗传学状态,来刺激th17亚群的分化。同时,对这种在无tgf-β1环境下分化出的th17细胞进行表型和功能的分析发现:与传统的th17细胞(经由il-1β、il-6、tgf-β1和il-23联合作用分化而来)相比,在表型方面这类th17细胞ccl9、il-2、il-33、il18r1和cxcr3表达水平较高, il-19、il-10、ccl20和cxcr6表达水平较低,且可以同时表达th17细胞特异性的转录因子rorc和th1细胞特异性的转录因子t-bet。通过诱导小鼠eae模型,将这两种th17细胞分别回输到rag2-/-小鼠内,居然发现回输了无tgf-β1环境下分化的th17细胞对eae病情的促进作用较常规途径分化的th17细胞增强,且病灶部位的th1细胞和th17细胞数也较常规途径分化的th17细胞所诱导的明显增多22。这可能说明,tgf-β1因子不仅通过调控treg细胞亚群的产生来发挥免疫抑制作用,同时,也在th17细胞内,发挥着免疫抑制的功能。
th17细胞的分化调控因素及在自身免疫性疾病中的作用
th17细胞
TH17细胞TH17细胞是一类重要的淋巴细胞亚群,起源于T辅助细胞,其在免疫系统中扮演着重要的角色。
这种细胞被广泛认为与炎症和自身免疫性疾病的发展密切相关。
TH17细胞主要通过分泌IL-17A、IL-17F、IL-21等细胞因子来发挥作用。
TH17细胞的发现TH17细胞最早于2005年由美国科学家发现并鉴定,该发现被认为是免疫学上的一次重大突破。
TH17细胞的发现使得人们对于自身免疫性疾病的机制有了更深入的了解。
TH17细胞的功能TH17细胞在免疫应答中扮演着重要的角色,主要参与体液免疫和细胞免疫的调节。
TH17细胞除了可以诱导炎症反应外,还能促进新生血管生成和组织修复。
然而,过度活化的TH17细胞也与多种自身免疫性疾病的发生有关。
TH17细胞的调控TH17细胞的发育和功能受到多种细胞因子、细胞途径和信号分子的调控。
IL-6、IL-23、TGF-β等因子在TH17细胞的分化和活化过程中发挥关键作用。
通过调节这些信号分子的表达和活性,可以有效干预TH17细胞相关疾病的发展。
TH17细胞与疾病除了在自身免疫性疾病中的作用外,TH17细胞还与多种炎症性和感染性疾病的发展密切相关。
研究人员对于TH17细胞在疾病发生和发展中的具体作用进行了深入研究,希望通过调控TH17细胞的活性来治疗相关疾病。
总结TH17细胞作为一类免疫细胞亚群,在免疫系统中发挥着重要作用。
它的发现为免疫学领域带来了新的认识,而对于TH17细胞的功能、调控以及与疾病的关系的研究也在持续深入。
随着对TH17细胞的进一步了解,相信将有助于未来更好地治疗相关疾病和疾病的预防。
Th17细胞生物学功能及与心血管疾病关系的研究进展
综述Th17细胞生物学功能及与心血管疾病关系的研究进展崔瑶秦明照传统上CD4+T 细胞分为辅助性T 细胞(Th)1和Th2细胞亚群。
Th1产生干扰素(IFN )和白细胞介素(I L)2,活化巨噬细胞介导细胞免疫;Th2产生IL 4、I L 5和I L 13,活化嗜酸性粒细胞介导体液免疫。
但是,IFN缺陷鼠或IFN R 缺陷鼠无IFN 信号,仍可发生自身免疫病。
这说明还有另一Th 细胞亚群参与诱导自身免疫,此亚群细胞产生I L 17、IL 6和肿瘤坏死因子(T NF ),被称为Th17细胞亚群[1],在自身免疫性疾病,某些细菌、病毒和寄生虫等感染性疾病及肿瘤中起着重要的调节作用。
近年来越来越多试验发现Th17可能参与动脉粥样硬化(AS)斑块不稳定和急性冠状动脉综合征(ACS )的发病。
在此拟就Th17的分化和生物学功能,细胞因子调控和心血管疾病做一综述。
一、Th17的分化和生物学功能近期已能在健康人外周血中分离出Th17,Th17占CD4+T 细胞的05%。
Th17分泌的细胞因子有IL 17、IL 22、I L 23、TNF 、I L 6、粒细胞集落刺激生物因子(G M CSF ),其中I L 17为Th17分泌的代表性细胞因子。
I L 17家族由A F 6个成员组成(IL 17A F )。
IL 17与受体结合后,通过活化促分裂原活化蛋白(MAP )激酶和转录因子NFB 发挥其生物学活性[1]。
IL 17协同IL 18、T NF 、IFN 、CD40L 刺激I L 6、一氧化氮(NO)及前列腺素E2(PGE2),促进炎性反应,在中性粒细胞募集方面具有重要作用[2]。
近年研究发现在不稳定性心绞痛(UA)和急性心肌梗死(A M I)患者中IL 17、IL 6、I L 8活性增高,表明IL 17驱动炎症反应在临床表现不稳定的ACS 患者中起促进作用[3]。
二、Th17分化的细胞因子调节Ve l dhoen 等[4]发现,初始T 细胞可以在树突细胞或调节T 细胞及其产生的炎性因子转化生长因子(TGF )和IL 6的作用下分化成Th17表型。
呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿外周血CD4 + CD25 +调节性T细胞与Th17细胞功能变化及意义
毛细支气管炎发病机制之一 。 [ 关键词 ] 毛细支气 管炎 ; 调节性 T细胞 ; h 7 R V; T l ; S 儿童 [ 中图分类 号] R 2 . 756 [ 文献标识码 ] A
呼 吸道 合 胞 病 毒 毛细 支 气 管 炎 患 儿外 周 血 C 4 D 5 D +C 2 +调 节 性 T细 胞 与 Tl h 7细 胞 功 能变 化 及 意 义
李 宾 吴福玲 , , 冯学斌 孙大康 崔晴晴 赵志旭。 , , ,
( 州医学院 : 滨 儿科学教研 室 , 附属医院儿科 , 临床 医学实验 中心 ,山东 滨州 2 60 ) 。 5 63 摘 探讨呼吸道合胞病 毒( S 毛细支气管炎患 R V) Ch n e n h l ia i n fc n e o [ 要 ] 目的 : a g sa d t e ci c lsg i a c f n i
【 s at A : oo s w ep retgso C 4 Ab t c T be et e el ( rg )a d T l el a d te 2 e uaoyT c l T e s n h7 c l n h s s
ia t t e prtr y ct l i s( S n nswi rs i o s nyi r f h a y a v u R V)bo c ils rn h i . ot i
Th eain hp b t e b v el c t kn s a d RSV e rlt s i ewe n a o e c l o s. yo ie n
De at n fP darc , D p r n f P darc ,Afl td pr me to e it s e at to e it s i me i i a fi e
Th17细胞的研究进展及与人类疾病的关系
Th17细胞的研究进展及与人类疾病的关系罗丽君;徐成高(综述);侍晓云(审校)【期刊名称】《武警医学》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】3页(P1059-1061)【关键词】Th17;发育分化;疾病【作者】罗丽君;徐成高(综述);侍晓云(审校)【作者单位】110030 锦州,辽宁医学院; 100039 北京,武警总医院内分泌科;100039 北京,武警总医院内分泌科;100039 北京,武警总医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R392.6综述【中国图书分类号】R392.6T细胞分为CD4+T细胞和CD8+T细胞,是体内参与细胞免疫的重要细胞。
CD4+T细胞根据分泌不同的细胞因子及其功能的不同分为不同的细胞亚群;在细胞因子IL-12和IFN-γ的共同刺激下,naiveCD4+T细胞通过转录因子stat4活化促使主要的转录因子T-bet活化,从而使naive CD4+ T细胞分化为Th1细胞;在细胞因子IL-4和IL-33作用下,促进stat6和gata3的活化从而诱导Th2细胞的分化;在细胞因子TGF- β和IL-4的作用下激活转录因子IRF4和PU-1,从而促进Th9细胞的分化;在细胞因子TGF-β、IL-6及IL-23的存在下,通过活化转录因子stat3和ROR-γt,促进Th17细胞的分化;同时在细胞因子IL-6和TNF-α作用下活化转录因子AHR,从而促进Th22细胞分化;在细胞因子IL-6和IL-21作用下诱导活化转录因子BCL-6促进Tfh细胞的分化;在细胞因子TGF-β的作用下,活化转录因子Foxp3促进Treg细胞的分化[1]。
综上所述为CD4+T细胞各亚群的发育分化过程,它们在机体的免疫系统起着不可替代的作用,笔者将近期有关文献重点关注Th17细胞在机体的发育分化及相关调节机制及其功能,以及其与Treg细胞相互拮抗的机制和Th17在人类疾病中的作用进行综述。
小鼠淋巴结Th17细胞体外诱导分化及鉴定
小鼠淋巴结Th17细胞体外诱导分化及鉴定胞的体外诱导成Th17实验的具体流程:Fig1. Th17细胞的分化和功能Fig2. Th17细胞体外诱导分化实验简要流程图1.小鼠淋巴结单细胞悬液制备a. 获取小鼠淋巴结①CO2窒息法处死小鼠,确认死亡后并立即进行颈椎脱位。
用70%乙醇对小鼠解剖工具和腹部切口区域进行消毒。
从腹侧,抓住尿道口前方的皮肤,用剪刀沿着腹侧中线开始切割,直到到达下巴区域;②不同淋巴结的获取:腋窝淋巴结:位于胸肌后,腋窝附近;肱淋巴结:位于腋窝附近,结缔组织中;颈浅淋巴结:位于颈部;腹股沟淋巴结:位于臀部3条血管连接处;肠系膜淋巴结:切开腹面中线的腹膜,位于连接肠道的结缔组织中③收集的淋巴结将全部用镊子取出,并放置在无菌培养皿中,培养皿中含有5 mL autoMACS Running Buffer(Miltenyi Biotec);Fig3. 小鼠淋巴结解剖图,A 肱淋巴结B 腋窝淋巴结C 肠系膜淋巴结D 颈浅淋巴结E 腹股沟淋巴结b. 淋巴结单细胞悬液制备①使用2张磨砂显微镜载玻片研磨器官。
将淋巴结放在一张显微镜载玻片的磨砂面上,并与第二张载玻片的磨砂面摩擦,直至分解。
重复上述步骤,直到所有淋巴结磨平;②用5mL注射器和21G的针头抽吸5mL淋巴结组织混合液;③将淋巴结组织混合液用40 μm细胞过滤器过滤入15mL离心管中,滤液即为单细胞悬液。
注:获得的单细胞悬浮液,如果有固体残留,可用新的滤器再次过滤,保证单细胞悬液的均一性。
2. Th17细胞体外诱导a. 分选naive CD4+ T细胞方法一:Miltenyi磁珠分选出CD4+CD25-细胞亚群(货号130-091-041)或Naive CD4+ T 阴选试剂盒(货号130-104-453)(具体操作以及试剂用量可参考产品说明书,标注的非常详尽)方法二:流式分选CD4+CD25-CD62L+CD44-细胞亚群分选后,收集细胞,进行流式表面染色进行纯度鉴定。
Th效应细胞家族的新成员——Th17
活时分化成 T 1 h7的启动 因素【,J 13 。三个不同研究 1
此 , 究 者们 提 出了 T l 研 h7的概念 , 这种 细胞 在 以 慢性 炎症 为损 伤机 制 的 自身 免疫 病发 病 中具有 重要
作用 。
生物入侵, 建立有效 的宿主免疫 , 维持免疫记忆。 并
另一 方 面 , 应 T细胞 失 调 常常 导 致 机体 针 对 自身 效 产生 难 以控制 的炎 症 性 病 理 损 伤 , 自身免 疫 病 和 如
衡是导致疾病 的重要环节。 实验 性 自身 免 疫 性 脑 炎 ( xeiet uo E pr na atm— m l i mueecp at , A 和 胶 原 诱 导 关 节 炎 ( oa n neh isE E) li Cl— l gnid cdat t ,I 是两 种小 鼠 自身 免疫 病 模 e. ue r ri CA) n h s i 型。 曾经被认为是由 T l h 细胞介导的免疫反应所致。 近来 , E E的研 究发现, 对 A 在患病小 鼠中枢神经系 统 ( etl evu s m, N ) , 大 量分 泌 I- C nr ross t C S 中 有 an ye L
2 Tl h 7的分 化
初始 C 4 D T细胞 或 C 4 D T细胞 前 体 ( h ) T p 在
的细胞 因子 以 I. L1 7为主, 即被命 名为 T l h7细胞 。
T l 表 达 I一7 I. F I-、 N — 等 与 炎 症 h7多 L1A、L1 、L6 T F 7
研 究 发现 , 果 T p表 面 表 达 I-3受 体 时 , I一 如 h L2 在 L 2 3的诱 导 下可 分 化 为 T 1 【 h73 ’ , 和 T l及 T 2 川 这 h h
冠心病患者中Th17细胞水平的变化及其意义探讨
冠心病患者中Th17细胞水平的变化及其意义探讨摘要:目的探讨不同类型冠状动脉粥样硬化性心脏病患者外周血辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17细胞)的变化及其临床意义。
方法选取急性心肌梗死(AMI)患者20例、不稳定性心绞痛(UA)患者25例、稳定性心绞痛(SA)患者19例及健康体检者22例。
采用流式细胞仪检测各组患者外周血Th17细胞占CD4+T细胞比例,采用实时定量PCR方法检测IL-17mRNA的表达,采用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测各组患者外周血白细胞介素(IL)-17的表达。
结果AMI 组和UA组患者外周血Th17细胞/CD4+T细胞、IL-17mRNA、IL-17表达明显高于SA组和健康对照组(P0.05)。
结论AMI患者和UA患者外周血中Th17细胞比例增加,IL-17mRNA及IL-17水平升高,Th17 细胞可能参与动脉粥样斑块不稳定和冠心病的发病。
关键词:冠状动脉粥样硬化性心脏病;辅助性T细胞17;IL-17;IL-17mRNA冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞,造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病,基本病因是冠状动脉粥样硬化。
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是动脉血管壁的慢性炎症反应,其中CD4+T淋巴细胞发挥着重要的作用[1]。
近年来发现一种新的CD4+T淋巴细胞即Th17细胞,能分泌白介素(Interleukin)-17等多种细胞因子参与炎症过程[2]。
许多研究表明Th17细胞及其分泌的细胞因子参与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等多种疾病发病及进展[3-4]。
而目前动物实验表明,在动脉粥样斑块的发生发展中,IL-17参与巨噬细胞的活化并通过相关机制释放蛋白水解因子,IL-17和TNF-α水平的增加能够发挥协同作用创造促炎微环境,从而促进动脉粥样硬化性疾病的发生发展。
由此我们推测Th17细胞可能通过IL-17的促炎效应,参与并促进粥样斑块不稳定和急性冠状动脉综合征(ACS)的发生发展。
致病性Th17细胞的研究进展
致病性Th17细胞的研究进展孔冕;李江【摘要】Th17细胞是不同于1型和2型CD4+效应T细胞的新亚型,能够产生细胞因子IL-17A,IL-17F,IL-21,GM-CSF(粒细胞巨噬细胞凝集因子)和IL-22.白介素(IL)-17通常存在于自身免疫疾病的组织炎症部位,这使Th17细胞成为自身免疫组织损伤的主要驱动因子.但是,并不是所有的Th17细胞都是致病性的,由TGF-β1(转化生长因子β1)和IL-6诱导的Th17细胞产生的IL-17,如果没有进一步与IL-23接触,并不容易导致自身免疫疾病.【期刊名称】《华夏医学》【年(卷),期】2018(031)004【总页数】5页(P169-173)【关键词】致病性Th17细胞;细胞因子;转录因子【作者】孔冕;李江【作者单位】桂林医学院附属医院药学部,广西桂林541001;桂林医学院附属医院药学部,广西桂林541001【正文语种】中文【中图分类】R593.2;R392.12Th17细胞能够分泌 IL-17诱导多种炎症细胞因子和趋化因子参与机体炎症反应,是导致自身免疫性疾病的主要致病性效应细胞。
但并不是所有的Th17细胞都能够诱导炎症反应,TGF-β和IL-6诱导分化的Th17细胞只有在IL-23的刺激下才能产生致病性。
Th17效应细胞在组织特异性自身免疫模型中的致病潜力以前被认为是由Th1介导的。
有研究者提出了独特的效应谱系“Th17”,挑战了之前IL-17与Th1和Th2共享同一发展途径的看法[1]。
Th17细胞具有与经典Th1或Th2细胞不同的基因表达谱和功能特征。
与非致病性Th17细胞比较,致病性小鼠Th17细胞表达独特的转录特征,其中包括IL-23受体(Il23r)的表达增多[2]。
趋化因子受体CXCR3(CD183)、P-糖蛋白1或多药耐药蛋白1(MDR1或CD243),分化分子CD161以及IL-17和IFN-γ存在的表达分析也可以鉴定致病性和非致病性Th17细胞。
Th17细胞和调节性T细胞与母胎免疫耐受的关系
Th17细胞和调节性T细胞与母胎免疫耐受的关系董倩;李卫平【摘要】Thl7 cells are identified as a new kind of helper T lymphocyte subsets, which are totally distinct from Thl and Th2 cell subsets. The main function of Thl7 cells is secreting interleukin-17 (IL-17), which may play an important role in the defensive immune response against bacterial infection, chronic inflammation as well as the pathogenesis of autoimmune disease. Studies in recent years have revealed that the balance disorder between pro-inflammatory Thl7 cells and immunosuppressive regulatory T cell ( Treg) plays a key role in the pathological pregnancy by breaking the maternal-fetal immune tolerance. The correlation of Thl7 cells and Treg with maternal-fetal immune tolerance is reviewed in this paper.%Th17细胞是不同于Th1和Th2的新型辅助T细胞亚群,以分泌白介素17(IL-17)为主要特征,在防御细菌感染的免疫应答、介导慢性炎症和自身免疫性疾病的发病机制中发挥重要作用.近年来研究表明,促炎症Th17细胞与免疫抑制性调节性T细胞(Treg)之间的平衡紊乱在打破母胎免疫耐受及导致病理妊娠过程中发挥关键作用.文章就Th17细胞和Treg与母胎免疫耐受的关系作一综述.【期刊名称】《上海交通大学学报(医学版)》【年(卷),期】2012(032)011【总页数】4页(P1525-1528)【关键词】Th17细胞;调节性T细胞;母胎免疫耐受【作者】董倩;李卫平【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科,上海200127;上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科,上海200127【正文语种】中文【中图分类】R714.2同种异体移植排斥反应是免疫系统的一个基本特征,而作为半同种异源的胚胎(两个非组织相容性个体的交配产物)母体免疫系统对其表现出免疫营养和免疫防护而非免疫攻击,一旦这种母胎免疫耐受遭到破坏,可导致病理妊娠。
CD4+T细胞,估计是园子里最详细的综述分享
CD4+T细胞,估计是园子里最详细的综述分享摘要:T淋巴细胞是细胞免疫中的主要效应细胞,在免疫反应中通过产生各种细胞因子介导炎症反应并调控其他类型的免疫细胞。
过去三十年的研究表明,CD4+T细胞在产生细胞因子上有显著的异质性,从而引发1型辅助T细胞(Th1),Th2,Th17,以及滤泡辅助T细胞(Tfh)亚型的发现。
这些细胞亚型各自具有独特的发生和调控通路,在免疫反应和免疫介导的病理变化中起着截然不同的作用。
其他类型T 细胞包括调节T细胞、γδT细胞以及固有淋巴细胞等也显示出相似的亚群特性,可能在免疫过程中起着不同的作用。
抑制T细胞产生细胞因子能够维持对自身抗原的免疫耐受状态,这一机制可能部分阐释肿瘤微环境中的免疫耗竭。
理解细胞因子调控和功能已经为许多人体疾病提供了新型治疗方法。
关键词:细胞因子,辅助T细胞,炎症,转录因子1.引言CD4+ T细胞通过产生细胞因子调节免疫反应中的免疫细胞和非免疫细胞,所以被称为辅助T细胞。
一旦活化,T细胞可以分化为产生细胞因子的效应T细胞和其他免疫调节细胞。
根据细胞因子表达谱和免疫调节功能,效应性辅助T细胞可以分为不同的功能亚型,这些亚型由不同的细胞因子和转录因子调节产生。
自从20世纪80年后期Th1 和 Th2细胞被发现以来,另外两个新型辅助T细胞亚型即Th17和Tfh细胞也被发现和鉴定。
T细胞的效应差异受天然免疫调控,部分是由促炎因子产生导致的。
细胞因子的调控和功能不仅是T细胞生物学和免疫调控的主题,也对免疫病理学有重要的意义。
细胞因子靶向治疗在自身免疫病、过敏性免疫紊乱性疾病和抗肿瘤免疫治疗中都卓有成效。
本文总结了CD4+ T细胞生物学中细胞因子的调节和功能,并阐述免疫耐受中T细胞功能负性调节相关的最新进展。
2. Th1和Th2 细胞CD4+T细胞是调节适应性免疫的重要细胞。
长期以来认为CD4+ T细胞有两个基本功能:促进炎症反应和促进B细胞产生抗体。
在20世纪80年代后期,Mossman和Coffman(1)注意到,根据分泌的细胞因子,有两种形式的CD4+ T细胞,并分别命名为1型辅助T细胞 (T helper 1, Th1)和2型辅助T细胞 (Th2) (图1)。
th17细胞
利用TH17细胞治疗多发性硬化
• 治疗多发性硬化等炎症性肠病
• 利用TH17细胞产生IL-17A和IL-17F,增强炎症反应
• 利用抗IL-17A和抗IL-17F抗体抑制炎症反应
05
TH17细胞研究的发展趋势与挑战
TH17细胞研究的未来发展方向
深入探讨TH17细胞的分化机制
• 揭示转录因子和信号通路在TH17细胞分化中的作用
⌛️
TH17细胞研究面临的挑战
TH17细胞分化的调控机制尚不完全明确
• 需要进一步研究转录因子和信号通路在TH17细胞分化中的作用
• 需要研究表观遗传调控在TH17细胞分化中的作用
TH17细胞在疾病中的作用机制尚不完全明确
• 需要进一步研究TH17细胞在自身免疫性疾病、炎症性疾病等疾病中
的作用机制
• 激活RORγt的表达
02
TGF-β信号通路
• 促进SMAD3的磷酸化
• 激活RORγt的表达
03
JAK-STAT信号通路
• JAK1和JAK2介导IL-6信号通路
• STAT3在TH17细胞分化中起关键作用
TH17细胞分化的调控策略
促进TH17细胞分化的策略
• 使用IL-6和TGF-β的激动剂
信号通路在TH17细胞分化中的作用
• IL-6和TGF-β信号通路促进TH17细胞分化
• JAK-STAT信号通路在TH17细胞分化中起重要作用
⌛️
表观遗传调控在TH17细胞分化中的作用
• DNA甲基化、组蛋白修饰等调控TH17细胞分化
TH17细胞分化的信号通路
01
IL-6信号通路
• 性疾病
T细胞亚群的分类及功能
T细胞亚群的分类及功能T细胞是免疫系统中最重要的细胞类型之一,主要负责免疫防御和调节功能。
根据表面上的特定的标志分子和它们在免疫应答中所起的作用,T细胞可以被分为几个亚群。
本文将详细介绍T细胞亚群的分类及其功能。
1.CD4+辅助T细胞CD4+T细胞是免疫系统中主要的辅助性细胞类型,主要携带CD4标志分子。
它们负责调节和协调免疫应答。
CD4+T细胞可以分为多个亚群,包括Th1、Th2、Th17、Tfh和Treg细胞。
-Th1细胞是产生干扰素γ(IFN-γ)等细胞因子的T细胞亚群。
它们主要参与细胞免疫应答,产生细胞毒素,促进巨噬细胞活化,并在清除细胞内病原体感染、击败肿瘤细胞方面起重要作用。
-Th2细胞主要分泌肥大细胞促分裂因子(IL-4)、白介素-5(IL-5)和IL-13等细胞因子,主导体液免疫应答。
它们参与抗寄生虫感染、过敏反应和变态反应。
-Th17细胞产生白介素-17(IL-17)等细胞因子,参与炎症反应和细胞保护。
它们在清除细胞外细菌和真菌感染中发挥重要作用。
- Tfh细胞主要存在于淋巴组织中,产生多种细胞因子,调节和协调免疫应答,促进B细胞活化和抗体产生。
- Treg细胞具有免疫耐受和调节免疫应答的功能。
它们通过抑制其他T细胞和抗原呈递细胞来维持免疫平衡,调节自身免疫和抗肿瘤免疫应答。
2.CD8+细胞毒性T细胞CD8+T细胞是具有细胞毒性的T细胞亚群,主要携带CD8标志分子。
它们通过识别病原体感染的细胞并释放细胞毒素来清除感染细胞。
CD8+T细胞通常在病毒感染和肿瘤免疫中起重要作用。
3.γδT细胞γδT细胞是一种独特的T细胞亚群,其T细胞受体由γ和δ链构成。
γδT细胞在先天免疫和适应性免疫中都起着重要作用。
它们具有较广泛的抗原特异性,并参与直接杀伤肿瘤细胞、抗感染、细胞调节和组织修复等方面的免疫反应。
总结起来,T细胞亚群可以根据其表面标志分子和功能进行分类。
CD4+T细胞包括Th1、Th2、Th17、Tfh和Treg细胞,负责调节免疫应答。
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Th17产生的细胞因子与Th1、Th2不同并且与其相互对抗。
Th17细胞很可能对防御胞外病原菌的感染及自身免疫性疾病产生影响。
影响Th17细胞从T细胞前体分化的因素也很快被发现,本文综述了Th17细胞诱导分化的影响因素、产生的细胞因子、在自身免疫病中的作用。
关键词:C D4+T细胞;Th17细胞;白细胞介素17A N e w Sub s et of CD4+T C ell s:Th17WA NG Gu o2d ong,Z HA NG Ai2yuan,S HAO J i ng2bo.(De part2m e n t of Card iol ogy,Wei fang P eo p le c s H os pit a l,Wei fang261041,China)Ab stract:Th17,a novel s ubset of CD4+T cells was i den ti fi ed t hat p l ays a cruci a l ro l e i n i n fla m2 m ation and au t oi m m un e d iseas e,wh ich p roduces s everal proi n fl a mm at ory cytok i n es,i ncl ud i ng t he novel cytok i ne i n t erl euk i n I L217.The cytok i nes produ ced by Th17are d ifferent fro m t hose by Th1or Th2, they are antagon i zed.Th17cells are prob ab l y eff ecti ve i n p rotection agai ns t extracell u lar b acteria,bu t al so p l ay a rol e i n a m p lification of au t o i m m une d i sorders.And t h e factors t hat s pecif y d ifferenti ati on ofI L217producing effect or T cells fro m n ai ve T cell p recu rsors are be i ng rapidly d i scovered.Th is articl ediscussed t h e fact ors on Th17i ndu ced generati on and d ifferenti ation,t he cytok i ne profili ng,the f un cti on of the cell li neage involved i n au t o i m m une d i seases.K ey word s:CD4+T cel;l Th17cel;l In t erleuk i n217天然CD4+T细胞是一种具有很多亚群的前体,具有抗原识别特异性,是主要组织相容性复合物Ò类分子限制性T细胞。