第五章 散剂与颗粒剂

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四种分类方法
按用途分类：有内服、外用散剂和煮散剂 三大类。其中内服散剂又可分为：口服散 剂、吸入散剂（肺或鼻）等；外用散剂包 括撒布散剂（治疗皮肤或粘膜创伤）、吹 入散剂（口腔、耳）、牙用散剂、杀虫散 剂等；煮散剂为经过煎煮以后可供内服或 外敷用。 按组成分类：有单方和复方散剂两类。
装量差异
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第二节
颗粒剂
颗粒剂是将药物与适宜辅料制成的干燥颗粒 状制剂，其中粒径范围在105～500μm的颗 粒剂又称细颗粒剂。 特点 飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较小 服用方便，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒 剂、泡腾性颗粒剂 必要时可对颗粒进行包衣，使得颗粒剂具有 防潮、缓释或肠溶的性质
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不同类型散剂的粉碎方法
外用散剂主要用于皮肤、粘膜和伤口，其 中多为不溶性成分，如白陶土、滑石粉、 磺胺、冰片等。这些药物均应粉碎成细粉， 以减轻其对组织或粘膜的机械刺激性，提 高分布性能 煮散剂在应用时需先煎煮，为了防止因药 物粉末过细，在煎煮时易糊化，不易过滤 等，煮散剂一般粉碎成粗粉
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应用于肺、鼻的吸入散剂，应根据人体生 理特征，给药部位，药物特性选择合适的 粒度。 过细粉末易随气流丢失，过粗粉末达不到 病变部位，且易产生刺激性，甚至阻塞给 药通道。
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2、混合
散剂混合的要求是：保证制剂外观色泽一 致、含量均匀，对含有贵重药物或剧毒药 物的更应注意。
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散剂进行分包装后，剂量准确，携带方便， 便于使用者更好控制服用剂量。 与同样处方的汤剂相比，病人的单次用药 量减少，药材的利用程度较高，更为“节 省”药材。 汤剂中含有的主要是可溶性成分，而服用 的散剂则含有药材的全部内容，包括各种 粗纤维和不溶于水或醇的成分，更完整的 保存了药材的药性。
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硫酸纸和普通白纸表面光滑，不易吸附药 粉，价廉易得，但不牢固，能透油脂和气 体，易被水或水蒸气浸透，适用于不易吸 湿，不易挥发性质较稳定的散剂。 玻璃纸透明，质软易折，适于包装挥发性 和油脂性散剂。 蜡纸不易透过气体和水蒸气，适用于易引 湿的散剂。 铝箔袋一般由塑料薄膜涂上铝层制成，密 封性好，美观，性质稳定，是散剂包装材 料的主要发展趋势。
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散剂的特点和分类
金元时期的名医李东垣指出：“大抵汤者， 荡也，去大病用多；散者，散也，去急病 用多；丸者，缓也，不能速去之，其用药 之舒缓，而治之意也。” 散剂服用方便，可以用水直接冲服或用开 水直接泡服， 适合现代社会的生活节奏。 散剂可事先配伍加工好以备用，从而可为 病人节省等待拣药和熬药的时间。
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五石散
基本成分为石钟乳，石硫黄，白石英，紫 石英，赤石脂 东汉著名的内科大夫张仲景先生研制的治 疗伤寒的药 魏晋时期，五石散成为士大夫津津乐道的 时尚消费品 《世说新语》是这样说的：“服五石散，非 唯治病，亦觉神明开朗” 五石散是魏晋名士的“催情迷幻药”
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3、颗粒的干燥
除了流化、喷雾制粒以外，其他方法制得 的颗粒均需要采用适当的方法进行干燥， 常用的干燥方法有：烘箱干燥、真空干燥、 沸腾干燥。
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4、整粒与分级
干燥后的颗粒可能发生粘连，甚至结块， 因此对干燥后的颗粒应该给予适当的整理， 将粘连的颗粒分开使得颗粒均匀。一般采 用过筛的方法。
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干燥失重 干燥失重不得超过2％。 溶化性 取供试颗粒10g，加热水200ml，搅拌5分钟， 可溶性颗粒剂应全部溶化或可允许有轻微浑 浊，但不得有焦屑等异物；混悬性颗粒剂应 能混悬均匀；泡腾性颗粒剂遇水时应立即产 生二氧化碳气体，并呈泡腾状。
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3、分剂量
目测法（估分法）：将一定重量的散剂，根 据目测分成若干等份。此法简便但不可靠， 不适用于含有细料和剧毒药物的散剂。 重量法：根据剂量要求，采用称量器具逐一 称取。这是目前分剂量的机械中最常采用的 定量方法，可有效避免由于散剂粒度和流动 性差异造成的误差。 容量法：根据剂量要求，采用适宜体积量具 逐一称取。该法使用的关键在于能否确保散 剂粒度均匀、流动性好。
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中药颗粒剂一般需要经过提取浓缩，去除 了一些无效的杂质，提高了中药颗粒剂的 质量 多种药物的颗粒可以进行配伍，从而达到 协同作用。
颗粒剂成为中药进军国际市场的突破口。
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中药颗粒剂由于经过提取分离，可以显著降 低无效杂质的含量，更达到了五效（高效、 速效、长效、稳效、专效）、五便（储存、 携带、使用、生产、运输）和三小（剂量小、 毒性小、副作用小）的特点，这样的中药制 剂的质量更符合国际要求。 日本厚生省批准的汉方制剂有210种，其中 医疗用汉方药制剂只有147种，不及我国中 药制剂商品的3％，但在传统中成药的国际 市场覆盖率据称达到了70％，其所用原料75 ％来自中国。
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2、制湿颗粒
湿颗粒的制备常采用挤出制粒法。将软材 用机械挤压通过筛网，即可制得湿颗粒。 还有很多新的基于新设备的制粒方法，其 中最典型的就是流化床制粒，因为可在一 台机器内完成混合、制粒、干燥，又称为 “一步制粒法”。
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粉碎前需要考虑的问题
粒度对于水溶性药物的溶出、吸收、疗效 影响较小，而难溶性药物粒度越小，溶出、 吸收、起效越快 作用于胃肠道局部的药物，其粉末越细， 分散作用面积越大，作用越强 红霉素在胃中不稳定，降低其粒度会加速 其在胃中的降解，影响疗效。呋喃坦啶因 对胃肠道的刺激性随粒度降低而增加，故 不宜制成较小的粒子服用。
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散剂的一般制备过程
散剂的制备过程包括粉碎、过筛、混合、 分剂量、质量检查、包装等。 1、粉碎与过筛 《名医别录》：“先切细曝燥乃捣，有各 捣者，有合捣者” 制备散剂的药物都需要经过适当粉碎，其 目的是增加药物有效表面积，提高生物利 用度；调节药物粉末的流动性；改善不同 药物粉末的混合均匀性；降低刺激性等
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按组成成分性质分类：有中药散剂、浸膏 散剂、低共融组分散剂、泡腾散剂以及剧 毒药散剂。 按剂量分类：有分剂量和不分剂量散剂两 类。外用散剂多为不分剂量散剂，内服散 剂则两者都有，但剧毒药散剂必须分剂量。
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对于药材本身性质的要求
由于药材本身性质的差别，软硬度不同， 粘度和湿润度不同，所含纤维成分比例不 同，一般药物在加工前都要尽量保持干燥 以保证一定的脆性，便于加工。 一般单味药加工难度大，混合的处方容易 粉碎。 比如生地、熟地这类药物过于湿润粘稠， 如果进行烘烤则药性又会发生变化 ；又如 丝瓜络这类药纤维成分多，韧性十足，单 独加工无法打碎成细末，而通过配伍运用 在复方中，则比较容易被粉碎为细末。
源自文库
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根据散剂的用途不同，其粒径要求有所不 同，一般的散剂能通过6号筛（100目， 150μm）的细粉含量不少于95％ 难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外 用散剂能通过7号筛（120目，125μm）的 细粉含量不少于95％ 眼用散剂应全部通过9号筛（200目，75μm）
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对于加工工艺的要求
将药物进行粉碎有多种方法，例如破细胞 壁技术、广泛运用在食品加工工业的冷冻 粉碎技术等。 实际应用中往往采用简单的机械粉碎机进 行粉碎，一方面加工成本低，操作简便； 另一方面能够完好保持药材本来的物理化 学特性。
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与汤剂相比，更适宜于慢性病患者长期服 用，相对于汤剂对胃肠道影响较小，不容 易影响使用者的食欲和消化功能。 散剂便于进行进一步加工成为其他剂型， 如丸剂、胶囊、片剂等。 药材经过分装后密闭保存，保存期延长， 如经过射线照射消毒灭菌，则保存期可以 极大延长。
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颗粒剂的制备
粉碎→过筛→混合→制软材→制粒→干燥 →整粒→分级或包衣→分剂量→包装 其中中药颗粒剂需要经过提取分离的步骤， 药物的粉碎、过筛、混合操作与散剂完全 相同。
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1、制软材
制软材是传统湿法制粒的关键技术，系将 药物与适当的辅料，如淀粉、乳糖、蔗糖 混合后，加入用水或有机溶剂溶解的粘合 剂溶液进行混合，然后将具有粘性的软材 捏合达到“握之成团，捏之即散”的程度。 软材的质量直接影响药物溶出的快慢。
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4、散剂的包装和贮藏
散剂的分散度大，吸湿性或风化性显著， 所以包装的防潮能力是保证散剂质量的重 要措施。 分剂量的散剂包装有五角包、四角包、塑 料袋或纸袋；不分剂量的外用散剂或非单 剂量的散剂，可用塑料袋、纸盒、玻璃瓶 包装。 散剂应密闭或密封贮存，还应防潮、防挥 发，并注意温度、光线等的影响。
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颗粒剂的质量检查
外观 颗粒剂应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、 软化、结块、潮解等现象。
粒度 检查方法：取单剂量包装的颗粒剂5包或多 剂量包装颗粒剂1包，称定重量，置药筛， 轻轻筛动3分钟，不能通过1号筛（2000μm） 粗粒和能通过4号筛（250μm）的细粒的总 量不能超过8％。
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散剂的质量检查
均匀度 散剂应色泽一致，混合均匀。具体检查方 法是：取散剂适量置光滑纸上平铺约5cm2， 将其表面压平，应呈现均匀的色泽，无花 纹、色斑。 水分 除特殊情况外，一般不超过9％。
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对于药材加工细度的要求
一般内服为80-120目 如果散剂加工的颗粒太粗，则药物溶解度 相对低，残渣太多，服用时刺激咽喉，异 物感重以致于吞咽困难。 如果加工的细度过细，则药物溶解度高， 开水泡服时会比较苦，口感不好而影响胃 口。
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粉碎操作注意事项
对于药材本身质量的要求 由于散剂包括了药材的全部内容，使用时 常常要求使用者将所有药材包括残渣全部 服下，所以与汤剂相比，对于进行加工的 药材必须要求很高的质量，不得含有过多 的杂质，包括金属、石头、泥土、塑料等， 并且不能有药材生虫、发生霉变腐烂、农 药化肥超标。
第五章 散剂与颗粒剂
朱
源
固体制剂的吸收特点
固体制剂的吸收过程： 固体制剂→崩解（分散）→溶出→吸收 固体制剂吸收快慢的次序： 散剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂 Noyes-Whitney方程 ： dc/dt=kSC
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第一节
散剂
散剂是指一种或数种药物经粉碎、均匀混 合或与适量辅料均匀混合而成的干燥粉末 状制剂，可供内服或外用。 散剂是我国中药传统的剂型之一。 最早关于散剂的记载是在《五十二病方》， 此后，《黄帝内经》、《神农本草经》、 《名医别录》等医药典籍中均有记载。